GENDER PECULIARITIES OF LEPTIN, SOLUBLE LEPTIN RECEPTORS AND RESISTIN LEVELS IN PATIENTS SUFFERING FROM ARTERIAL HYPERTENSION ASSOCIATED WITH OBESITY

Full Text

Введение Проблема ожирения как фактора риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний на сегодняшний день остается актуальной. Изучению гормонов жировой ткани посвящено много работ. Наибольший интерес вызывает лептин и его растворимые рецепторы, обеспечивающие его биологические эффекты, и резистин-адипокин, способствующий прогрессированию инсулинрезистентности и неблагоприятному исходу сердечно-сосудистых событий [3-5]. Цель исследования - установить гендерные особенности уровня лептина, растворимых рецепторов лептина и резистина у больных артериальной гипертензией (АГ), ассоциированной с ожирением. Материалы и методы исследования В исследование были включены 75 пациентов (женщин 60 %) с МС (критерии МС IDF, 2005): средний индекс массы тела (ИМТ) - 38,4 ± 4,4 кг/м2, возраст - 48,2 ± 2,4 г.; 40 пациентов (женщин 80 %) с ожирением: ИМТ - 36,0 ± 5,5 кг/м2, без АГ и метаболических нарушений - «здоровое» ожирение, возраст - 38,4 ± 6,2 г.; 30 практически здоровых лиц (женщин 50 %) с ИМТ 27,1 ± 1,3 кг/м2. Все пациенты в группе МС имели АГ 1-2-й степени, ранее не получали регулярную гипотензивную терапию и статины. В исследование не включали пациентов с вторичными формами АГ, больных с АГ 3-й ст., сахарным диабетом, воспалительными заболеваниями миокарда, системными заболеваниями соединительной ткани, онкологическими заболеваниями. Всем было проведено общеклиническое и лабораторное обследование. Уровни липидов, глюкозы плазмы крови, креатинина, мочевой кислоты, трансаминаз, билирубина определяли стандартными биохимическими методами. Уровень лептина определяли набором «DBC» (Канада), инсулина - «ELISA Monobind Inc» (Германия), растворимых рецепторов лептина и резистина - «BioVender» (США) методом иммуноферментного анализа. Индекс инсулинрезистентности (HOMA) рассчитывался в малой модели гомеостаза. При статистической обработке данных использовали программу Statistica 7.0 Rus. Оценивая данные с нормальным распределением, использовали среднюю величину (М) и стандартное отклонение (SD); t-критерий Стьюдента. Данные с ненормальным распределением представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного интервала [25; 75]. Для сравнения несвязанных выборок по количественным показателям использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Различия между выборками считали достоверными при значении для р < 0,05. Связь признаков оценивали при помощи регрессивного анализа с определением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Данные в таблицах представлены в виде средних величин (М) ± ± стандартное отклонение (SD), достоверность отличий в сравниваемых группах - р < 0,05. Результаты и их обсуждение Сравниваемые группы не различались по возрасту и полу, средняя длительность АГ составила 4,1 ± 2,5 г. Отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям была выявлена у всех пациентов основной группы. Дислипидемия с гипертриглицеридемией присутствовала у 90 %, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в 52 % случаев, а гипергликемия (гликемия > 6,1 ммоль/л) - у 70 % пациентов. У пациентов с МС по сравнению с группами сравнения были выявлены повышенный уровень холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), глюкозы, мочевой кислоты (табл. 1). Таблица 1 Сравнение метаболических показателей у пациентов разных групп (М ± SD) Параметр Группа 1, МС (n = 75) Группа 2, «здоровое» ожирение (n = 40) Группа 3, здоровые (n = 30) р Возраст, лет 42,3 ± 8,3 38,4 ± 6,2 39,4 ± 5,3 Недостоверно Объем талии, см 114,8 ± 9,7* 99,8 ± 7,0* 80,7 ± 11,0 р = 0,001* р1,2-3 = 0,01 ИМТ, кг/м2 38,4 ± 4,4* 36,0 ± 5,5* 27,0 ± 1,3 р - недостоверно* р1,2-3 = 0,001 Систолическое АД, мм рт. ст. 150,0 ± 7,1* 126,5 ± 8,1* 128,3 ± 7,2 р = 0,0001* р1-3 = 0,001 р2-3 - недостоверно Диастолическое АД, мм рт. ст. 100,1±5,4* 80,5±4,7* 78,5±5,3 р = 0,0001* р1-3 = 0,001 р2-3 - недостоверно Глюкоза, ммоль/л 5,8 ± 0,8 4,6 ± 0,7 4,21 ± 0,5 р1-3 = 0,04 р1-2; 2-3 - недостоверно Общий холестерин, ммоль/л 5,9 ± 0,9* 4,8 ± 0,6* 4,0 ± 0,7 р = 0,04* р1-3 = 0,02 р2-3 - недостоверно ЛПВП, ммоль/л 1,1 ± 0,3 1,2 ± 0,2 1,4 ± 0,1 Недостоверно ЛПНП, ммоль/л 3,8 ± 0,7* 2,7 ± 0,3* 2,43 ± 0,4 р = 0,04* р1-3 = 0,03 р2-3 - недостоверно ТГ, ммоль/л 2,9 ± 0,9* 1,5 ± 0,6* 0,57 ± 0,11 р = 0,03* р1-3 = 0,001 р2-3 0,04 Креатинин, мкмоль/л 78,6 ± 12,5 77 ± 11 66,0 ± 10,1 р - недостоверно* р1-3 = 0,01 р2-3 = 0,04 Мочевая кислота, ммоль/л 401,4 ± 45,4* 274 ± 37* 241,5 ± 86,1 р = 0,01* р1-3 = 0,01 р2-3 - недостоверно Примечание: здесь и в табл. 2: р* - достоверность различий пациентов 1-2-й групп с МС и лиц со «здоровым» ожирением; р1-3 - достоверность различий между группами лиц с МС и здоровых; р2-3 - достоверность различий между группами лиц со «здоровым» ожирением и здоровых. Были установлены корреляции между величиной окружности талии и уровнем диастолического артериального давления (ДАД) (R = 0,43; р = 0,03), мочевой кислотой (R = 0,5; р = 0,04), ТГ (R = 0,36; р = 0,03), ЛПНП (R = 0,5; р = 0,04). Содержание креатинина было связано с общим холестерином (R = 0,42; р = 0,045), ЛПНП (R = 0,5; р = 0,04) и мочевой кислотой (R = 0,48; р = 0,03). У пациентов с МС в сравнении с контрольной группой были установлены более высокие уровни инсулина, индекса HOMA, лептина, растворимых рецепторов лептина и резистина. В группе «здорового» ожирения была установлена похожая тенденция, однако не было выявлено различий концентрации растворимых рецепторов к лептину в сравнении с группой МС. В группе лиц со «здоровым» ожирением в сравнении с группой здоровых не было получено достоверных различий концентрации инсулина и индекса HOMA, в отношении остальных показателей различия были достоверными (табл. 2). Таблица 2 Сравнение гормональной активности жировой ткани у пациентов в группах Показатель Значение медианы [25; 75 %] р Группа 1, МС (n = 70) Группа 2, «здоровое» ожирение (n = 40) Группа 3, здоровые (n = 30) Инсулин, мкМЕ/мл 19,2* [12, 2; 22, 1] 10,1* [7, 4; 12, 5] 6,7±1,2 [6, 4; 11, 6] р = 0,01* р1-3 = 0,001 р2-3 - недостоверно Индекс HOMA 4,3* [2, 9; 5, 4] 2,1* [1, 4; 2, 7] 1,25 [0, 7; 2, 1] р = 0,01* р1-3 = 0,001 р2-3 - недостоверно Лептин, нг/мл 46,5 * [29; 64] 36* [29, 4; 43, 0] 8,7 [5, 2; 12, 9] р = 0,04* р1-3 = 0,001 р2-3 = 0,001 Рецепторы лептина, нг/мл 14,2 * [11, 1; 14, 4] 14,2* [12, 0; 20, 1] 20,4 [16, 8; 20, 1] р - недостоверно* р1-3 = 0,001 р2-3 = 0,02 Резистин 4,6* [3, 0; 6, 0] 3,4* [2, 1; 4, 2] 2,24 [1, 7; 2, 8] р = 0,01* р1-3 = 0,001 р2-3 = 0,001 Увеличение содержания лептина коррелировало с ИМТ (R = 0,43; р = 0,03), ОТ (R = 0,41; р = 0,03), индексом HOMA-IR (R = = 0,42; р = 0,04), уровнем ТГ (R = 0,42; р = 0,04), ЛПНП (R = 0,39; р = 0,03), мочевой кислоты (R = 0,39; р = 0,03). Также нами была установлена отрицательная корреляция лептина и его растворимых рецепторов (R = - 0,48, р < 0,05). Уровень резистина коррелировал с ИМТ (R = 0,39; p = 0,04), ОТ (R = 0,3, р = 0,03), индексом HOMA (R = 0,37; p = 0,04), уровнем ТГ (R = 0,42; p = 0,04). Выявлена положительная корреляция уровня лептина с резистином (R = 0,37; р = 0,04). У женщин с АГ, ассоциированной с ожирением, уровни лептина (56,3 ± 13,5 нг/мл) и резистина (5,4 ± 1,1 нг/мл) были достоверно выше, чем у мужчин (лептин - 31,3 ± ± 6 нг/мл; p < 0,01; резистин - 3,4 ± 0,9 нг/мл; p < 0,01). Было установлено, что уровень растворимых рецепторов в группе женщин (11,8 ± 2,4 нг/мл) достоверно ниже, чем у мужчин (15,7 ± 1,9 нг/мл; р = 0,02). В группе мужчин установлена положительная корреляционная связь лептина с весом (0,43; R = 0,03), индексом HOMA (0,42; R = 0,04), уровнем ТГ (0,42; R = 0,04) и обратная с уровнем растворимых рецепторов (R = -0,42, p < 0,05). В группе женщин установлена положительная связь лептина с ИМТ (0,5; R = 0,02), ОТ (0,41; R = 0,03), индексом НОМА (0,52; R = 0,02) и обратная связь рецепторов лептина с уровнем инсулина (R = -0,38, p < < 0,05), индексом HOMA (R = -0,36, p < 0,05). В группе женщин была установлена положительная связь резистина с ИМТ (0,39; R = = 0,04), HOMA (0,37; R = 0,04), уровнем лептина (0,37; R = 0,04). В группе мужчин была установлена положительная связь концентрации резистина с лептином (0,36; R = 0,04). Проблеме гиперлептинемии и гиперрезистинемии и их связи с прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний и инсулинрезистентности посвящено много работ [2, 5, 7, 11]. Результаты нашего исследования продемонстрировали связь гиперлептинемии и гиперрезистинемии с атерогенным изменением профиля липидов, увеличением уровня мочевой кислоты, ДАД и инсулинрезистентностью [2, 9]. Также было установлено, что у больных с МС высокий уровень лептина ассоциирован с женским полом и ИМТ, подобная тенденция отмечается также в группе ожирения без метаболических нарушений, что согласуется с данными других авторов [1, 7]. В нашем исследовании было показано, что у женщин уровень растворимых рецепторов значимо ниже, чем у мужчин, что, возможно, формирует более значимую лептинрезистентность в женской популяции [6, 10]. В ряде исследований было показано, что гиперлептинемия способна так же, как и гиперинсулинемия, повышать активность симпатической нервной системы, способствуя прогрессированию АГ [1, 7, 11]. В нашем исследовании также была получена связь лептина и с уровнем ДАД и ЛПНП, причем в группе мужчин связь была сильнее. Выводы 1. Причиной лептинрезистентности у больных АГ в сочетании с ожирением может являться снижение растворимых рецепторов лептина в плазме. 2. Гормональный статус жировой ткани у лиц со «здоровым» ожирением характеризуется более высоким уровнем резистина и лептина, чем у лиц с нормальным ИМТ, и более низким, чем у лиц с АГ, ассоциированной с ожирением. 3. Гормональный статус жировой ткани у женщин с АГ, ассоциированной с ожирением, характеризуется более высоким уровнем лептина и резистина, чем у мужчин.

About the authors

S G Shulkina

Email: shulkina-s@mail.ru

References

Supplementary files