PECULIARITIES OF DISTRIBUTION OF MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX ANTIGENS IN CHILDREN OF DIFFERENT AGE WITH ATOPIC DERMATITIS

Full Text

Введение У детей с атопическим дерматитом отмечается наследственная предрасположенность к формированию заболевания, что подтверждается наличием ассоциативной связи с антигенами главного комплекса гистосовместимости, принимающими непосредственное участие в реализации различных этапов иммунного ответа организма [2-6]. Однако идентификация антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигены) при атопическом дерматите ранее проводилась без учета возраста пациентов, хотя известны существенные различия клинических и морфологических признаков болезни у детей разных возрастных групп. Это обстоятельство послужило основанием для проведения настоящего исследования, целью которого являлось изучение особенностей распределения антигенов HLA-комплекса у детей разного возраста, страдающих атопическим дерматитом. Материал и методы исследования Под наблюдением находилось 128 детей в возрасте от 8 месяцев до 15 лет, страдающих атопическим дерматитом. У наблюдаемых больных был диагностирован распространенный среднетяжелый или тяжелый атопический дерматит (АД). Серологическое типирование по антигенам HLA I класса выполняли у больных атопическим дерматитом с помощью стандартного микролимфоцитотоксического теста (P. Terasaki с соавт., 1970) с применением гистотипирующих панелей HLA-A и HLA-B (ЗАО «Гисанс», г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локуса. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделяли из гепаринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина, пробу выполняли в микропланшетах Терасаки. Молекулярное типирование HLA-генов DRBI и DQBI (антигены HLA II класса) проводили у больных атопическим дерматитом методом полимеразной цепной реакции [1] с набором сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), который позволяет выявлять 14 аллелей гена DRBI и 12 аллелей и групп аллелей гена DQBI. ДНК выделяли из мононуклеаров крови путем трехкратной обработки лизирующим буфером и центрифугированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции. Расчет иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом осуществляли с помощью формул, принятых в популяционной генетике. При этом определяли частоту встречаемости HLA-антигенов, критерий согласия (c2), коэффициент достоверности различий Стьюдента (р), критерий относительного риска (RR), этиологическую фракцию (ЕА), характеризующую силу положительной HLA-ассоциации, и превентивную фракцию (PF), характеризующую силу отрицательной HLA-ассоциации. Математическую обработку результатов типирования HLA-антигенов у больных атопическим дерматитом выполняли на персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови на основании соответствующих формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребенка. Результаты и их обсуждение У общей группы детей с атопическим дерматитом (таблица) констатировалось повышение частоты встречаемости HLA-антигенов I класса А1 и В17, а также повышение частоты встречаемости HLA-антигена II класса DRBI*04. Представительство в тканях указанных антигенов главного комплекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития атопического дерматита у детей в 2,2-2,8 раза (RR = 2,2-2,8). В то же время представительство в тканях HLA-антигена II класса DQB1*07 ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита у детей (RR = 0,2). Результаты идентификации HLA-антигенов у больных атопическим дерматитом HLA-антигены Частота выявления, % c2 p< RR EF PF здоровые дети (n = 153) больные атопическим дерматитом Общая группа больных атопическим дерматитом, n = 128 A1 B17 DRB1*04 DRB1*13 DQB1*0602-8 DRB1*07 17,7 5,9 20,4 13,6 37,9 30,1 32,0 14,1 41,5 34,0 60,4 9,4 7,1 5,9 6,8 7,7 6,3 7,3 0,01 0,05 0,01 0,01 0,02 0,01 2,2 2,6 2,8 2,3 2,5 0,2 0,18 0,09 0,27 - 0,36 - - - - 0,45 - 0,23 Больные раннего возраста с атопическим дерматитом, n = 76 A1 B17 B18 DRB1*04 17,7 5,9 6,5 20,4 35,1 17,6 16,2 39,5 7,6 6,5 4,3 4,8 0,01 0,02 0,05 0,05 2,5 4,0 4,3 2,5 0,21 0,13 0,11 0,21 - - - - Больные дошкольного и младшего школьного возраста с атопическим дерматитом, n = 32 B15 DRB1*13 DQB1*0602-8 DRB1*07 DRB1*11 DRB1*0303 7,8 13,6 37,9 30,1 25,2 23,3 28,1 33,0 70,0 10,0 10,0 6,7 8,9 4,9 8,4 6,0 4,1 5,2 0,01 0,05 0,01 0,02 0,05 0,05 4,6 3,1 3,8 0,3 0,3 0,2 0,22 0,22 0,50 - - - - - - 0,22 0,17 0,18 Больные подросткового возраста с атопическим дерматитом, n = 20 B15 B16 B17 DRB1*13 DQB1*0602-8 B12 DRB1*11 DQB1*0303 7,8 13,7 5,9 13,6 37,9 20,3 25,2 23,3 25,2 35,0 25,0 33,0 70,0 0 10,0 6,7 7,8 4,4 6,3 4,3 8,4 6,4 4,1 5,2 0,05 0,05 0,02 0,05 0,01 0,02 0,05 0,05 3,9 3,4 5,3 3,1 3,8 0,1 0,3 0,2 0,10 0,25 0,20 0,22 0,50 - - - - - - - - - 0,17 0,18 У детей раннего возраста, дошкольного и младшего школьного возраста, а также у детей подросткового возраста, страдающих атопическим дерматитом, отмечалась разная частота встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости. У детей раннего возраста с атопическим дерматитом (см. таблицу) была выявлена высокая частота встречаемости HLA-антигенов I класса А1, В17, В18 и HLA-антигена II класса DRBI*04, представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 2,5-4,3 раза (RR = 2,5-4,3). При атопическом дерматите у детей дошкольного и младшего школьного возраста (см. таблицу) регистрировалась высокая частота встречаемости HLA-антигена I класса В15, а также высокая частота встречаемости HLA-антигенов II класса DRB1*13 и DQB1*0602-8, представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,1-4,6 раза (RR = 3,1-4,6). В то же время представительство в тканях HLA-антигенов II класса DRB1*07, DRB1*11 и DRB1*0303 ассоциировалось у детей указанной возрастной группы с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита (RR = 0,2-0,3). При атопическом дерматите у детей подросткового возраста (см. таблицу) отмечалась высокая частота встречаемости HLA-антигенов I класса В15, В16, В17, высокая частота встречаемости HLA-антигенов II класса DRB1*13 и DQB1*0602-8, что ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,1-5,3 раза (RR = 3,1-5,3). Однако представительство в тканях HLA-антигена I класса В12 и HLA-антигенов II класса DRB1*11 и DQB1*0303 ассоциировалось у подростков с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита (RR = 0,1-0,3). Выводы 1. У детей отмечается ассоциативная связь атопического дерматита с иммуногенетическими параметрами. При этом у детей раннего возраста, дошкольного и младшего школьного возраста, подросткового возраста регистрируется ассоциативная связь с разными антигенами главного комплекса гистосовместимости. При обнаружении высокой частоты встречаемости определенных HLA-антигенов у детей указанных возрастных групп диагноз атопического дерматита может быть установлен даже до появления первых клинических проявлений заболевания (в период клинической ремиссии). 2. В качестве иммуногенетических маркеров атопического дерматита у детей раннего возраста может служить представительство в тканях HLA-антигенов А1, В17, В18 и DRB1*04, у детей дошкольного и младшего школьного возраста - представительство в тканях HLA-антигенов В15, DRB1*13 и DQB1*0602-8, у детей подросткового возраста - представительство в тканях HLA-антигенов В15, В16, В17, DRB1*13 и DQB1*0602-8.

About the authors

Ya Yu Illek

Email: yanillek@gmail.com

G A Zaitseva

E Yu Suslova

A V Galanina

E Yu Tarasova

N P Leushina

I Yu Mischenko

References

Supplementary files