DIAGNOSTIC VALUE OF ALPHA-FETOPROTEIN IN PROGRESSION OF HEPATIC CIRRHOSES OF VARIOUS ETIOLOGIES

Full Text

Введение Альфа-фетопротеин (АФП) является рутинным сывороточным маркером гепатоцеллюлярной карциномы, но в то же время его уровень может увеличиваться у больных острыми и хроническими гепатитами без признаков данного заболевания, что обусловлено повышением патологической регенераторной активности печени. По мнению многих авторов, усиление процессов фиброгенеза в печени при ее вирусных поражениях сопровождается увеличением содержания в сыворотке крови концентрации АФП [1, 3, 4, 7, 8, 10]. Существует разработанный алгоритм, основанный на оценке возраста, уровня AФП, который наряду с другими лабораторными тестами позволяет прогнозировать риск развития цирроза печени (ЦП) у пациентов с хроническим гепатитом С [6]. По данным М.И. Рачковского и соавт. (2013), уровень АПФ позволяет дифференцировать компенсированный ЦП от декомпенсированного, а его пороговое значение 5,96 МЕ/мл рекомендуется учитывать для оценки более тяжелой стадии заболевания [2]. Однако большая часть исследований посвящена оценке роли АФП в прогрессировании фиброза и ЦП вирусной этиологии. Цель исследования - определить диагностическое значение АФП в прогрессировании ЦП разной этиологии. Материалы и методы исследования Обследовано 70 пациентов (39 мужчин и 31 женщина) с ЦП разной этиологии, средний возраст - 51,6 ± 12,7 г. Пациенты с ЦП были распределены на группы следующим образом: ЦП вирусного генеза - 49 человек (в исходе хронический гепатит С - 29 больных, хронический гепатит В - 10, микст-гепатит - 10), ЦП алкогольной этиологии - 11 пациентов, смешанный ЦП (вирус гепатита С + алкоголь) - 10 больных. Сопоставимая группа контроля включала 10 практически здоровых лиц. Диагноз ЦП был поставлен на основании анамнестических данных, результатов физикального, инструментального и лабораторного обследований. Больные были разделены на три группы в зависимости от тяжести заболевания с использованием шкалы Чайльда-Пью [5, 9]: класс А - компенсированный ЦП (n = 21), класс В - субкомпенсированный (n = 23) и класс С - декомпенсированный ЦП (n = 26). Уровень АФП в сыворотке крови определяли методом иммунохемилюминесцентного анализа с использованием набора реагента AFP (Siemens, Германия) на анализаторе Immulait-1000 (Германия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 7.0 (StatSoft). Данные описывались с помощью среднего и стандартного отклонения (М ± σ) и в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили). Для оценки значимости различий независимых групп применяли непараметрический критерий Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводился с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия считались достоверными при р < 0,05. Результаты и их обсуждение Сывороточная концентрация АФП у больных ЦП составила 3,05 (2,1-6,4) МЕ/мл, что было значимо выше, чем в группе контроля - 1,25 (1,07-1,5) пг/мл (р < 0,001), и свидетельствовало об активации механизмов патологической регенерации в печени. Уровень АФП у мужчин с ЦП равнялся 3,04 (1,58-27,4) МЕ/мл и не имел достоверных отличий от значения данного показателя в группе женщин - 3,59 (1,2-13) МЕ/мл (р = 0,91). Уровень АФП, МЕ/мл, у больных ЦП вирусной этиологии (п = 49) составил 3,45 (1,3-25,4) МЕ/мл (достоверность различий в группах лиц с вирусным и алкогольным ЦП; с ЦП алкогольного генеза (п = 11) - 2,49 (0,5-5,1) МЕ/мл; со смешанным ЦП (п = 10) - 4,57 (2,1-8,9) МЕ/мл (достоверность различий в группах пациентов с алкогольным и смешанным ЦП). Итак, уровень АФП у пациентов с вирусным ЦП был достоверно выше, чем у больных с алкогольным генезом заболевания (р = 0,03) и не имел значимых различий от значений данного показателя в группе лиц со смешанной этиологией процесса (р = 0,55). При этом пациенты со смешанным ЦП имели более высокие сывороточные концентрации АФП, чем больные с алкогольным генезом заболевания (р = 0,03). Таким образом, ЦП смешанной этиологии сопровождается более активными процессами патологической регенерации в печени. Уровень АФП в сыворотке крови у больных с субкомпенсированным ЦП (класс В) составил 2,85 (2,1-18,6) МЕ/мл, хотя и имел тенденцию к повышению, но без значимых отличий от значений у пациентов с компенсированной стадией класса А - 2,39 (1,16-6,79) МЕ/мл (р = 0,18). При этом сывороточная концентрация данного маркера у пациентов с декомпенсированным ЦП равнялась 5,02 (3,2 29,6) МЕ/мл, что было достоверно выше, чем у лиц в группах с классом А и В (р = 0,01 и р = 0,02 соответственно), и отчасти согласовывалось с результатами, полученными в других исследованиях [2]. Таким образом, механизмы патологической регенерации в печени нарастают по мере прогрессирования ЦП, что подтверждается прямой взаимосвязью концентрации АФП со степенью тяжести ЦП по шкале Чайльда-Пью (r = 0,35; р = 0,004). Определение сывороточного уровня АФП позволяет дифференцировать компенсированную и субкомпенсированную стадии ЦП разной этиологии от декомпенсации заболевания. Выводы 1. Циррозы печени вне зависимости от этиологического фактора сопровождаются активацией механизмов патологической регенерации в печени в виде повышения сывороточной концентрации АФП. 2. Более высокий уровень АФП регистрируется у пациентов с ЦП смешанного генеза (вирус + алкоголь). 3. Сывороточная концентрация АФП повышается по мере прогрессирования ЦП, что позволяет использовать данный тест в качестве дополнительного лабораторного маркера для дифференциации декомпенсированной стадии от компенсированной и субкомпенсированной.

About the authors

S V Paducheva

Email: paducheva_sv@mail.ru

References

Supplementary files