EPIDEMIOLOGICAL ASSESSMENT OF RISK FACTORS FOR PREVALENCE OF ANTIBIOTIC-RESISTANT STRAINS OF UPPER AIRWAYS AND ENT-ORGANS INFECTIOUS PATHOGENS IN CHILDREN

Full Text

Введение Заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов являются одной из наиболее распространенных инфекционных патологий детского возраста. Основными бактериальными возбудителями данных групп заболеваний считаются Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. и Haemophylus influenzae [4]. Многочисленные исследования как в Российской Федерации, так и за рубежом демонстрируют рост частоты встречаемости устойчивых к антибиотикам штаммов данных возбудителей, что диктует необходимость коррекции существующих рекомендаций по профилактике и лечению заболеваний, этиологическими факторами которых являются данные микроорганизмы [1-3]. При организации мониторинга антибиотикорезистентности целесообразно учитывать наличие специфических факторов риска, способствующих колонизации детей антибиотикорезистентными микроорганизмами во внебольничных условиях. Цель работы - поиск и эпидемиологическая оценка данных потенциальных факторов риска. Материалы и методы исследования Обследовали 165 детей в возрасте от 1 до 17 лет, обращавшихся за амбулаторно-поликлинической помощью по поводу заболеваний ЛОР-органов и верхних дыхательных путей (хронические фарингиты и аденоидиты, риниты, острые гнойные отиты) в медицинские организации города Санкт-Петербурга. Материалом для микробиологического исследования являлись мазки с поверхности миндалин и из носовых ходов, аспират из крипт миндалин и гнойное отделяемое из среднего уха и околоносовых пазух. Видовая идентификация стрептококков и стафилококков производилась с использованием тест-систем «СТРЕПТОтест16» и «СТАФИтест16» (ERBA, Чехия). Изучение чувствительности к антибактериальным препаратам выделенных чистых культур Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae проводилась с учетом рекомендаций EUCAST методом диффузии в агаре с использованием среды Мюллера-Хинтона для стафилококков и Мюллера-Хинтона с добавлением 5 % эритроцитов для стрептококка (ЗАО «НИЦФ», г. Санкт-Петербург). Пациенты, колонизированные штаммами Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus с резистентностью к антибиотикам не менее чем одного из трех классов (бета-лактамы, макролиды, линкозамиды), были включены в группу «Случай» (75 человек). Контрольную группу составили 90 человек, у которых не были выявлены факты колонизации антибиотикорезистентными штаммами исследуемых микроорганизмов. Анкетирование родителей пациентов проводилось непосредственно во время приема врача. Анкеты содержали информацию о потенциальных факторах риска, связанных с предшествующим приемом антибактериальных препаратов, сопутствующими заболеваниями, условиями проживания. Результаты и их обсуждение По результатам анкетирования оценена связь 18 потенциальных факторов риска с носительством антибиотикорезистентных штаммов (таблица). Потенциальные факторы риска носительства антибиотикорезистентных штаммов Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus Возможный фактор риска OR Посещение детского учреждения 1,35 [95%-ный ДИ 0,50-3,68] Совместное пребывание членов семьи во время сна в одной комнате 0,61 [95%-ный ДИ 0,32-1,17] Наличие домашних животных 1,02 [95%-ный ДИ 0,55-1,89] Совместное проживание с ребенком людей старше 60 лет 1,97 [95%-ный ДИ 0,92-4,25] Член семьи - медицинский работник 0,48 [95%-ный ДИ 0,19-1,17] Простудные заболевания чаще 4 раз в год 1,14 [95%-ный ДИ 0,60-2,17] Наличие у членов семьи ринита в течение двух недель, предшествовавших исследования 1,06 [95%-ный ДИ 0,56-1,99] Применение антибиотиков за месяц до исследования 0,59 [95%-ный ДИ 0,32-1,1] Применение антибиотиков за полгода до исследования 0,76 [95%-ный ДИ 0,40-1,45] Применение антибиотиков в предшествующий исследованию год 1,59 [95%-ный ДИ 0,74-3,43] Применение антибиотиков без назначения врача 0,63 [95%-ный ДИ 0,33-1,21] Вакцинация пневмококковыми вакцинами 0,40 [95%-ный ДИ 0,19-0,86] Госпитализация в течение года, предшествовавшего исследованию 0,88 [95%-ный ДИ 0,45-1,72] Хирургические операции в течение года, предшествовавшего исследованию 0,65 [95%-ный ДИ 0,21-2,04] Посещение ЛПУ в течение года, предшествовавшего исследованию 0,41 [95%-ный ДИ 0,04-4,01] Занятие спортом 1,46[95%-ный ДИ 0,72-2,95] Выезд за границу 1,20 [95%-ный ДИ 0,58-2,50] Перенесенные ранее инфекции ЛОР-органов 1,33 [95%-ный ДИ 0,58-3,06] Как видно из данных, представленных в таблице, один из изучаемых факторов - «Вакцинация пневмококковой вакциной» - является превентивным в отношении колонизации антибиотикорезистентными микроорганизмами (OR = 0,40 [95%-ный ДИ 0,19-0,86]). Влияние вакцинации на распространение антибиотикорезистентных штаммов S. pneumoniae изучалось в ряде исследований. Полученные результаты носят противоречивый характер. Например, в работе C.P. Andam, C.J. Worby, R. Gierke et al. [5], не было выявлено заметного влияния вакцинации 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной на распространенность пенициллинустойчивых штаммов пневмококков, в то же время подобное снижение частоты пенициллинустойчивых изолятов отмечалось в более раннем исследовании C.L. Gaviria-Agudelo et al. [6]. Вероятно, снижение частоты колонизации антибиотикорезистентными штаммами стрептококков и стафиллококов у вакцинированных детей может быть объяснено воздействием применяемых вакцин на активность циркуляции резистентных к антибиотикам штаммов Streptococcus pneumoniae. Последние могут выступать в качестве «донора» детерминант антибиотикорезистентности, локализованных на мобильных генетических элементах, в частности транспозонов, для других видов бактерий. Указывается, в частности, что транспозоны лекарственной устойчивости семейства Tn916/Tn1545 являются общими для пневмококков, стафилококков и других грамположительных патогенов [7]. В то же время в исследовании не было выявлено связи между колонизацией антибиотикорезистентными микроорганизмами и факторами риска, связанными с предшествовавшим использованием антибиотиков, в том числе с применением антибиотиков без назначения врача. Данное обстоятельство может быть интерпретировано в пользу того, что риск инфицирования пациентов антибиотикорезистентными штаммами в амбулаторных условиях связан, в основном, с особенностями эпидемического процесса стрептококковых и стафилококковых инфекций, в частности, определяется интенсивностью контакта с возможными источниками инфекции. Высказанное предположение, безусловно, требует проверки в углубленных эпидемиологических исследованиях, в том числе представляется обоснованной организация проспективных когортных исследований, направленных на изучение закономерностей циркуляции антибиотикорезистентных штаммов в популяциях детей с различным вакцинальным статусом. Обращают на себя внимание такие потенциальные факторы риска, как «Применение антибиотиков в течение года, предшествовавшего обследованию» и «Совместное проживание с ребенком людей старше 60 лет». Точечные оценки для этих факторов риска составляют 1,97 и 1,59 соответственно, однако ввиду небольшого объема исследуемой популяции в нашей работе не удалось получить статистически значимых доказательств того, что эти факторы являются факторами риска изучаемого состояния. Необходимо отметить, что 65,6 % родителей (суммарно в обеих группах респондентов) на вопрос о целесообразности применения антибиотиков при ОРВИ ответили утвердительно, что говорит о низком уровне осведомленности родителей о принципах рационального использования антибиотиков. Выводы Вакцинация пневмококковыми вакцинами в изучаемой популяции оказывает превентивное воздействие на частоту колонизации антибиотикорезистентными штаммами изучаемых микроорганизмов (OR = 0,40 [95%-ный ДИ 0,19-0,86]).

About the authors

A A Shishmakov

Email: shishmacoff@gmail.com

D S Kolesnik

Zh G-K Toleuova

V V Kolodzhieva

E A Lebedeva

A E Goncharov

L P Zueva

P V Nacharov

S V Verbolova

I A Dveirina

L P Makhotina

References

Supplementary files