To the noradrenergic component of the mechanisms of stress-limiting and healing effects of dalargin

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

The article presents the facts of the stress-limiting and healing effects of a synthetic analogue of leucine-enkefalin dalargin (D), the analysis of literature data of the modulating effects of D on the activity of sympathetic-adrenal system (SAS) in various extraordinary influences. D prevents: hyperactivity of SAS, associated development of dystrophic-destructive changes in the organs (heart, gastric mucosa, duodenum) and the exhaustion of catecholamine’s (CA) depot in the sympathetic endings. It is noted that similar protective effects against the development of neurogenic lesions in the organs (heart, gastric mucosa, liver and pancreas) have pharmacological agents with antiadrenergic component of actions (gangliolitiks and sympatholitiks, alpha - and beta-adrenoblokers). In the article mapped the healing effects of D in relation to the gastric mucosa destructions, skin incisional wounds, bone fractures with the ability of the sympathetic nervous system to stimulate reparative regeneration in various tissues (cornea. gastric mucosa, myocardium, liver, sympathetic reinnervation). It is concluded that the stress-limiting and healing effects of D have a noradrenergic component associated with modulating effect of D on the activity of SAS. In the conditions of extraordinary influences D suppresses SAS hyperactivity, keeping the reserves of CA in the sympathetic endings. In the implementation of reparative regeneration of tissues CA, and primarily sympathetic mediator noradrenalin, promote healing of damaged organs and tissues.

Full Text

Restricted Access

About the authors

Oleg N Zabrodin

First Saint Petersburg state medical University named after academician I. P. Pavlov

Author for correspondence.
Email: ozabrodin@yandex.ru
Dr. Med. Sci., senior laboratory assistant, Dept. of Anesthesiology and Reanimathology Russian Federation

References

  1. Алекминская Л.А., Лишманов Ю.Б., Слепушкин В.Д., Титов М.И. Энкефалины и состояние симпатико-адреналовой системы при острой ишемии миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — ١٩٨٥. — № ٥. — С. ٥٣٥-٥٣٧. [Alekminskaya LA, Lishmanv YB, Slepushkin VD, Titov MI. Enkephalins and the state of sympathetic-adrenal system in acute myocardial ischemia. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1985;(5):535-537. (In Russ.)]
  2. Алекминская Л.А., Кондратьев Б.Б., Слепушкин В.Д. Взаимодействие энкефалинов с симпатико-адреналовой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1986. — № 1. — С. 16–18. [Alekminskaya LA, Kondratev BB, Slepushkin VD. Interaction of enkephalins with the sympathetic-adrenal system in acute myocardial ischemia in experiment. Patololgicheskaya fiziologiya i ehksperimentalnaya terapiya. 1986;(1):16-18. (In Russ.)]
  3. Аничков С.В., Заводская И.С., Морева Е.В., Веденеева З.И. Нейрогенные дистрофии и их фармакотерапия. — Л.: Медицина, 1969. — 238 с. [Anichkov SV, Zavodskaya IS, Moreva EV, Vedeneeva ZI. Neyrogennye distrofii i ikh farmakoterapiya. Leningrad: Medicina; 1969. 238 p. (In Russ.)]
  4. Бекаури Н.В., Колосова Л.И., Леонтьева Г.Р. Симпатическая иннервация и реваскуляризация роговой оболочки глаза при ее регенерации в периоде обратного развития нейрогенного кератита // Доклады Академии наук СССР. — ١٩٧٣. —Т. ٢١٣. — № 4. — С. 983–986. [Bekauri NV, Kolosova LI, Leonteva GR. Sympathetic innervation and revascularization of the cornea during its regeneration in period of the involution of neurogenic keratitis. Doklady Аkademii Nauk SSSR. 1973;213(4):983-986. (In Russ.)]
  5. Бобков А.И., Семенова В.В. Влияние даларгина на глюкокортикоидную активность надпочечников при стрессе // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 59–60. [Bobkov AI, Semenova VV. The Influence of dalargin on the glucocorticoid activity of the adrenal glands under stress. [Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnogo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):59-60. (In Russ.)]
  6. Виноградов В.А., Васильева Е.В., Насонов Е.Л., и др. Модуляция пролиферативного ответа лимфоцитов новым аналогом энкефалинов — даларгином // Терапевтический архив. — 1984. — Т. 56. — № 11. — С. 114–116. [Vinogradov VA, Vasilyeva EV, Nasonov EL, et al. Modulation of the proliferative response of lymphocytes of a new analogue of enkephalins – dalargin. Terapevticheskiy arkhiv. 1984;56(11):114-116. (In Russ.)]
  7. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин – наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска) // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 62-63. [Vinogradov VA, Polonsky VM. Dalargin – the most active synthetic analog of endogenous opioids for the treatment of peptic ulcer disease (results of a five-year search). Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):62-63. (In Russ.)]
  8. Вундер П.А., Вундер В.П., Андронова Т.А. Влияние блокаторов адренорецепторов на митотическую активность регенерирующей печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1976. — № 11. — С. 1373–1376. [Wunder PA, Wunder VP, Andronova TA. Effect of adrenergic blockers on the mitotic activity of regenerating liver. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1976;(11):1373-1376. (In Russ.)]
  9. Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Сазонова Е.Н. и др. Гастропротективный эффект даларгина при гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — № 4. — С. 420–423. [Zhivotova EJ, Fleishman MYu, Sazonov EN. et al. Gastroprotective effect of dalargin in gastropathy caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 2009;(4):420-423. (In Russ.)]
  10. Животова Е.Ю., Лебедько О.А., Тимошин С.С. Влияние структурных аналогов лей-энкефалина на процессы синтеза ДНК и свободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка белых крыс. Теоретическая и экспериментальная медицина. — 2012. — № 1. — C. 103–106. [Zhivotova EY, Lebedko OA, Timoshin SS. Effect of structural analogs of LEU-enkephalin on the processes of DNA synthesis and free radical oxidation in the gastric mucosa of albino rats. Teoreticheskaya i ehksperimentalnaya meditsina. 2012;(1):103-106. (In Russ.)]
  11. Забродин О.Н. Влияние дофа и тирозина на заживление изъязвлений стенки желудка и содержание в ней норадреналина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1971. — № 10. — С. 32-35. [Zabrodin ON. Effect of tyrosine and dopa on the healing of ulcers of the stomach wall and the contents therein norepinephrine. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1971;(10):535-537. (In Russ.)]
  12. Забродин О.Н., Страшнов В.И., Заскалько Н.И., и др. Сравнительная оценка методов анестезии при закрытой митральной комиссуротомии // Вестник хирургии. — ١٩٨١. — Т. ١٢٧. — № ٨. — С. ٧٥–٨٠. [Zabrodin ON, Strashnov V I, Zaskalko NI. et al. Comparative assessment of methods of anesthesia for closed mitral comissurotomy. Vestnik chirurgii. 1981;127(8):75-80. (In Russ.)]
  13. Забродин О.Н. Проблема нервной трофики в трудах С.В. Аничкова и его школы // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. — 1993. — Т. 79. — № 12. — С. 109–114. [Zabrodin ON. The problem of nervous trophism in the works of S. V. Anichkov and his school. Fiziologicheskiy zhurnal SSSR im. I.M. Sechenova. 1993;79(12):109-114. (In Russ.)]
  14. Забродин О.Н. Фармакологические, иммунологические и медицинские аспекты симпатической стимуляции репаративной регенерации // Психофармакология и биологическая наркология. — 2006. — Т. 6. — Вып. 4. — С. 1341–1346. [Zabrodin ON. Pharmacological, immunological and medical aspects of sympathetic stimulation of reparative regeneration. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkoogiya. 2006;6(4):1341-1346. (In Russ.)]
  15. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ стресса и его последствий. — Л.: Медицина, 1981. — 216 с. [Zavodskaya IS., Moreva EV. Farmakologicheskiy analiz stressa i ego posledstviy. Leningrad: Medicina; 1981. 216 p. (In Russ.)]
  16. Заводская И.С., Сапронов Н.С., Бульон В.В., Хныченко Л.К. Экспериментальное обоснование фармакотерапии сердечно-сосудистой и гастродуоденальной патологии, вызванной экстремальными воздействиями на организм // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 1998. — № 1. — С. 23–26. [Zavodskaya IS, Sapronov NS, Bulyon VV, Khnychenko LK. Experimental study of pharmacotherapy of cardiovascular and gastroduodenal pathology caused by extreme influences on the body. Vestnik Rossiyskoy Аkademii meditsinskikh nauk. 1998;(1):23-26. (In Russ.)]
  17. Золоев Г.К., Слепушкин В.Д., Аргинтаев Е.С. Влияние даларгина на течение стресса и шока в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 60-62. [Zoloev GK, Slepushkin VD, Ergintaev ES. Influence of dalargin on the course of stress and shock in the experiment. Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):60-62. (In Russ.)]
  18. Кобкова И.Д. Нарушения катехоламинового обмена в сосудистой стенке при экспериментальном инфаркте миокарда у собак // Доклады Академии наук СССР. — 1965. — Т. 160. — № 5. — С. 1222–1224. [Kobkova ID. Disturbances of catecholamine metabolism in the vascular wall in experimental myocardial infarction in dogs. Doklady Аkademii Nauk SSSR. 1965;160(5):1222-1224. (In Russ.)]
  19. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева Е.В. и др. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии (экспериментальные и клинические данные). — М.: Медицина, ١٩٨٤. — ٢٤٠ с. [Komarov FI, Zavodskaya IS, Moreva EV. et al. Neyrogennye mekhanizmy gastroduodenalnoy patologii (ehksperimentalnye i klinicheskie dannye). Moskow: Medicina; 1984. 240 p. (In Russ.)]
  20. Корхов В.В. Нейрогенная дистрофия печени и ее фармакология. — Л.: Медицина, 1974. — 216 с. [Korkhov V.V. Neyrogennaya distrofiya pecheni i ee farmakologiya. Leningrad: Medicina; 1974. 216 p. (In Russ.)]
  21. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. — М.: Медицина, 1984. — 269 с. [Meerson F.Z. Patogenez i preduprezhdenie stressornykh i ishemicheskikh povrezhdeniy serdtsa. Moskow: Medicina; 1984. 269 p. (In Russ.)]
  22. Панькова Т.Д., Тимошин С.С. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процесс клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1990. — №7. — С. 96–98. [Pankova TD, Timoshin SS. Evidence of the implementation of the stimulating effect of dalargin on the process of cell division through opiate receptors. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1990;(7):96-98. (In Russ.)]
  23. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К., Масенко В.П., и др. Содержание лей-энкефалина в крови у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. — ١٩٨٥. — Т. ٢٥. — № ١٢. — С. ١٠٥–١٠٦. [Slepushkin VD, Zoloyev GK, Masenko VP. et al. Leu-enkephalin content in the blood in patients with acute myocardial infarction. Kardiologiya. 1985;25(12):105-106. (In Russ.)]
  24. Слепушкин В.Д., Павленко В.С., Хлыстов В.В., и др. Влияние даларгина на морфологические и функциональные показатели при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — C. 54–55. [Slepushkin VD, Pavlenko VS, Khlystov VV. et al. Influence of dalargin on morphological and functional parameters in experimental myocardial infarction. Byulleten Vsesoyuznogo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):54-55. (In Russ.)]
  25. Слепушкин В.Д., Гресслер Ю.Н. Содержание бета-эндорфина, мет- и лейэнкефалина в плазме крови больных с геморрагией // Анестезиология и реаниматология. — 1990. — № 6. — С. 175–178. [Slepushkin VD, Gressler YuN. The content of beta-endorphin, met- and leuenkephalin in the blood plasma of patients with hemorrhage. Anesteziologiya i reanimatologiya. 1990;(6): 175-178. (In Russ.)]
  26. Смагин В.Г., Титов М.И., Булгаков С.А., Прописнова Е.П. Клиническая апробация даларгина — нового средства для лечения язвенной болезни // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 63–65. [Smagin VG, Titov MI, Bulgakov SA, Propisno va EP. Clinical testing of dalargin, a new remidy for ulcer desease. Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR.1986;9(2):63-65. (In Russ.)]
  27. Спевак С.Е., Соловьева А.И., Шехтер А.Б. Даларгин — регулятор репаративной регенерации тканей // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 78–81. [Spevak SE, Soloveva A I, Schechter A B. Dalargin – a regulator of reparative tissue regeneration. Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):78-81. (In Russ.)]
  28. Страшнов В.И., Забродин О.Н., Мамедов А.Д., и др. Предупреждение интраоперационного стресса и его последствий. — Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб., 2015. — 160 с. [Strashnov VI, Zabrodin ON, Mamedov AD, et al. Preduprezhdenie intraoperacionnogo stressa i ego posledstviy. Sankt-Petersburg: ELBI-SPb; 2015. 160 p. (In Russ.)]
  29. Хендерсон Г., Хагес Дж., Костерлитз Х.В. Модификация высвобождения катехоламинов наркотическими анальгезирующими препаратами и опиоидными пептидами. В кн.: Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов / Под ред. Д.М. Патона. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1982. — С. 207–217. [Henderson G, Hages Dzh. Kosterlitz HV. Modifikaciya vysvobozhdeniya katekholaminov narkoticheskimi analgeziruyushchimi preparatami i opiidnymi peptidami. In: Osvobozhdenie katekholaminov iz adrenergicheskih nejronov.Ed by D.M.Patona. Per. s angl. Moskow: Medicina; 1982: 207-217. (In Russ.)]
  30. Шамкулашвили Г.Г., Думбадзе Г.Г., Мчедлишвили Т.В., и др. Влияние даларгина на энергообеспечение сократительной функции сердца при острой кровопотере // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991. — № 1. — С. 11–12. [Shakulashvili GG, Dumbadze GG, Mchedlishvili TV, et al. Influence of dalargin on the energy supply of the contractile function of the heart in acute hemorrhage. Patololgicheskaya fiziologiya i ehksperimentalnaya terapiya. 1991;(1): 11-12. (In Russ.)]
  31. Ярыгин К.Н., Шитин А.Г., Полонский В.М., Московкин Г.Н. Влияние периферического введения даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой двенадцатиперстной кишки крыс с экспериментальными дуоденальными язвами // БюллетеньВсесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 76–78. [Yarygin KN, Sytin AG, Polonsky VM, Moskovkin GN. Effect of peripheral injection of dalargin on the activity of ornithindecarboxilase in duodenal mucosa of rats with experimental duodenal ulcer. Byulleten Vsesoyuznogo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):76-78. (In Russ.)]
  32. Broten J, Michalopoulos GK, Petersen B, Cruise J. Adrenergic stimulation of hepatocite growth factor expansion. Biochem Biophys Res Commun. 1999;262(1):76-79.
  33. Cruise J, Knechtle SJ, Bollinger RR, Kuhn C. Alpha 1-adrenergic effects and liver regeneration. Hepatology. 1987; 7(6):1189-1194.
  34. Hughes J, Kosterlitz HW, Smith TW. The distribution of methionine-enkephalin and leucine-enkephalin in the brain and peripheral tissues. Brit J Pharmacol. 1977; 61(4):639-647.
  35. Leslie FM, Chavkin C, Cox BM. Opioid binding properties of brain and peripheral tissues: evidence for heterogeneity in opioid ligand binding sites. J Pharmacol Exp Ther. 1980; 214(2):395-402.
  36. Minagawa M, Hiroсhi O, Yamamoto S., et al. Intensive expansion of natural killer T cells in the early phase of hepatocyte regeneration after partial hepatectomy in mice and its association with sympathetic nerve activation. Hepatology. 2000;31(4):907-915.
  37. Robisin GA, Butcher RW, Sutherland EW. Ciclic AMP. New York – London, 1971. – 531 p.
  38. Tsai WH, Cruise JL, Michalopoulos GK. Blockade of alpha-1 adrenergic receptor inhibits hepatic DNA synthesis stimulated by tumor promoters. Carcinogenesis. 1989;10(1):73-78.
  39. Valnes K, Myren J, Ovigstad T. Trimipramine in the treatment of gastric ulcer. Scand J Gastroenterol. 1978;13(4):497-500.

Copyright (c) 2016 Zabrodin O.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies