Pharmacological analysis of changes in the contentof diene conjugation, methyl esters of fatty acids of liver lipid fractions by cholinotropic agents during the overcooling of rats

Full Text

Аллильное и бисаллильное положение метиленовых групп в полиненасыщенных жирных кислотах (PUFAs) С20, совпадение энергии π-электронов атомов углерода аллильных, бисаллильных метиленовых групп с энергией π-электрона атома углерода, находящегося в системе двойных связей PUFAs С20, предопределяет возникновение энергетической нестабильности участков жирных кислот (ЖК), участвующих в перекисном (свободнорадикальном) окислении липидов (ПОЛ) [1]. В присутствии триплетной формы кислорода (ТФК) тканей делокализация двойных связей ненасыщенных компонентов липидов приводит к формированию пентадиениловых мотивов ЖК семейства С20 [2, 3]. Последующая деградация сформированного жирно-кислотного мотива приводит к созданию энергетически удобной формы существования данного участка ЖК в виде первичного продукта ПОЛ — диеновой конъюгации (ДК) [4]. Наличие в тканевой среде ТФК с определенной степенью парциального напряжения [5], PUFAs C20 с изоленовым типом положения метиленовых групп в дивинилметановых структурах [6] липидных образований тканей становится условием возникновения первичного продукта ПОЛ — ДК [7].

Показано, что холодовые нагрузки приводят к изменению содержания ДК крови [8], легких [9], действие холода вызывает изменение содержания первичного продукта ПОЛ и в мембранах эритроцитов [10]. Отмечается, что действие холода создает условия и для количественного изменения содержания PUFAs C20 в липидах тканей [11].

Данные, полученные в лабораториях В.Н. Гурина [12, 13] и П.П. Денисенко [14], свидетельствуют об участии холинергических механизмов в поддержании уровня свободных жирных кислот (СЖК) крови при охлаждении животных [15]. Однако вопрос о влиянии на содержание метиловых эфиров жирных кислот (МЭЖК) фракций липидов печени, первичного продукта ПОЛ в период холодовых нагрузок при условии накопления эндогенного ацетилхолина (АЦХ) в ткани печени, влиянии прямых М-холиномиметиков и эффектов их введения животным при переохлаждении не изучался. Поэтому задачей настоящей работы явилась оценка эффектов неостигмина, вводимого на фоне 3-часового охлаждения крыс, а также эффектов пилокарпина и атропина на фоне 5 дней охлаждения крыс с определением содержания МЭЖК С20 в общих липидах (ОЛ), фракции СЖК печени и первичного продукта ПОЛ — ДК ОЛ, ДК фракции СЖК печени.

Методы исследования

Выбор животных. Основанием выбора ткани печени в изучении поставленных вопросов послужили данные, что окислительные системы мембран эндоплазматического ретикулума гепатоцитов (МЭРГ) связаны с ПОЛ плазматических мембран гепатоцитов [18]. К тому же в модели стресса, связанного с холодовой нагрузкой [19, 20], ткань печени является достаточно удобной моделью инициирования ПОЛ [21].

Все опыты проведены на крысах-самцах массой 160–200 г. В каждой группе было по 10 животных. Выбор экспериментальных животных основывался на задачах экспериментов, связанных с феноменом стресса [16, 17]. При выполнении работы внимание уделялось содержанию животных в идентичных условиях: соблюдение режима кормления, тепла, отсутствия ограничения доступа к питьевой воде [22, 23]. Для стандартизации углеводного и липидного обменов животных брали в опыты после 12-часового голодания [24, 25]. Создавая холодовую нагрузку, животных опытных групп и животных группы «Контроль-2» (холод) помещали в климатокамеру при температуре –12 °С на протяжении 3 ч и по 3 ч в течение 5 дней [26].

Препаративные методы. Приготовление гомогената печени производилось после декапитации животных, вскрытия брюшной и грудной полостей. Через канюлю, введенную в сердце и нижнюю полую вену, перфузировали печень раствором 5 мМ трис-НСl-буфера (аминометановый буфер, рН 7,4) с содержанием 0,15 М КСl. При дальнейшей работе с тканью печени для определения МЭЖК и диеновой конъюгации из гомогената печени готовился липидный экстракт печени [27].

Экстракция общих липидов из гомогената печени. Экстракцию липидов из гомогената печени производили стандартными методами: методом Фолча извлекали неполярные классы липидов [28], а по технологии Блайя – Дайлера — полярные липиды [29] с последующим объединением липидных фаз, возгонкой растворителя и получения фракции ОЛ печени.

Методом тонкослойной хроматографии нейтральные липиды (фракция СЖК, триглицериды, эфиры холестерина) отделяли от полярных липидов ОЛ печени в системе растворителей гексан — диэтиловый эфир — уксусная кислота [30] без доступа воздуха. Идентификацию фракции СЖК печени производили неспецифическим методом в сосуде с парами йода [31].

Аналитические методы. Аналитическими методами определяли диеновую конъюгацию ОЛ, фракции СЖК печени. После экстрагирования ОЛ из гомогената печени и получения методом тонко слойной хроматографии (ТСХ) фракции СЖК печени полученные липидные фазы растворяли в перегнанном этаноле. Оптическую плотность содержимого кюветы измеряли при длине волны 233 нм с ходом луча 10 мм. При количественном расчете ДК использовали коэффициент мольной экстинкции 2,2 × 10–5 М/см [32]. Величина ДК выражалась в нмолях/мг липида.

Метиловые эфиры жирных кислот. Содержание МЭЖК определяли методом газовой хроматографии на колонке с полисилоксановым покрытием для определения полярных соединений [33, 34].

Режимом прогрева колонки подбирался оптимальный режим выхода МЭЖК [35, 36].

Количественные и временные параметры выхода МЭЖК сопоставляли с калибровочными данными по эталону МЭЖК 37 Suspelco test mix (USA).

Фармакологические методы. Принцип подбора применяемого фармакологического агента, накапливающего эндогенный АЦХ в ткани печени, и принципы подбора фармакологических средств, применяемых для возбуждения и блокады М-холинореактивных структур ткани печени, нами описаны ранее [37]. Для фармакологического анализа использовали М-холиномиметик пилокарпин 10 мг/кг, М-холинолитик атропин 1 мг/кг, антихолин эстеразный препарат неостигмин 0,2 мг/кг (все Sigma, США), которые вводили внутрибрюшинно.

Статистическая обработка полученных материалов. Статистическая обработка результатов производилась с применением дисперсионного анализа по Крускалу – Уоллису, парного критерия Манна – Уитни, придерживались концепции статистической обработки цифрового материала методом ANOVA. Значимые результаты считались при р < 0,05 [38].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Метиловые эфиры жирных кислот в общих липидах, фракции свободных жирных кислот печени. Изменения в содержании МЭЖК С20 (Арахи, Эйкоза) ОЛ печени при введении животным нео стигмина на фоне 3-часовой холодовой нагрузки не показало существенных отличий от результатов содержания МЭЖК Арахи, Эйкоза ОЛ печени, определяемых в группе животных «Контроль-2» (холод), но при сопоставлении результатов содержания МЭЖК С20 групп животных «Опыт» и «Контроль-2» фракции СЖК печени изменения были отмечены (табл. 1).

Так, если холодовая нагрузка, создаваемая животным в течение 3 ч, приводит к уменьшению содержания МЭЖК Арахи фракции СЖК печени на 50 % и отмечается увеличение МЭЖК Эйкоза на 54 % (см. табл. 1), то введение животным неостигмина (0,2 мг/кг) показало увеличение содержания как МЭЖК Арахи, так и МЭЖК Эйкоза: в случае МЭЖК Арахи — в 4,1 раза, а при определении МЭЖК Эйкоза — в 2,6 раза при сравнении с данными животных группы «Контроль-2» (холод) соответственно (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Метиловые эфиры жирных кислот С20 (Арахи, Эйкоза) фракции свободных жирных кислот печени после 3-часовой холодовой нагрузки и введения животным неостигмина, n = 10

Показатели	Метиловые эфиры жирных кислот Δ5,8,11,14 C20 : 4-эйкозатетраеновой (Арахи), мкг/мл	Метиловые эфиры жирных кислот Δ5,8,11,14,17 C20 : 5-эйкозапентаеновой (Эйкоза), мкг/мл
1-я группа, «Контроль-1» (интактные)	6,048 [5,427÷6,924]	72,15 [65,4÷86,5]
2-я группа, «Контроль-2» (холод)	4,0322 [3,708÷4,981] *	111,75 [100,2÷146,8]*
3-я группа, «Опыт» (холод + неостигмин 0,2 мг/кг)	16,678 [15,324÷18,116]*, **	293,3 [257,3÷321,9]*, **
Примечание. Здесь и в остальных таблицах *p < 0,05 в сравнении с группой «Контроль-1» (интактные); **p < 0,05 в сравнении с группой «Контроль-2» (холод). Количественные значения представлены в виде медианы и процентилей (5-й и 95-й процентили)

 

Повторение профиля экспериментов, связанного с введением холинотропных средств на фоне охлаждения животных, показывает, что охлаждение животных на протяжении 5 дней + введение прямого М-холиномиметика или М-холиноблокатора сохраняет ту же тенденцию, что и при 3-часовом действии холода и введении непрямого М-, Н-холиномиметика (антихолинэстеразного соединения неостигмина) при определении МЭЖК С20 ОЛ печени. Так, если сравнение данных между группами животных «Контроль-1» (интактные) и «Контроль-2» (холод) показывало, что охлаждение в течение 5 дней приводит к уменьшению содержания МЭЖК Арахи, МЭЖК DGLA ОЛ печени, но в отличие от ОЛ печени пе риода 3-часовой холодовой нагрузки отмечается рост МЭЖК Эйкоза, то введение животным пилокарпина (10 мг/кг) и атропина (1 мг/кг) на фоне 5 дней охлаждения приводило к однонаправленному эффекту — снижению содержания МЭЖК DGLA, Арахи и МЭЖК Эйкоза ОЛ печени (табл. 2).

 

Таблица 2. Метиловые эфиры жирных кислот С20 (DGLA, Арахи, Эйкоза ) общих липидов печени после 5-дневного охлаждения экспериментальных животных и введения пилокарпина или атропина, n = 10

Показатели	Метиловые эфиры жирных кислот Δ11,14,17 C20 : 3-эйкозатриеновой жирной кислоты (digomo-γ-linolenic аcid, ЖК DGLA)	Метиловые эфиры жирных кислот Δ5,8,11,14 C20 : 4-эйкозатетраеновой жирной кислоты (Арахи), мкг/мл	Метиловые эфиры  жирных кислот Δ5,8,11,14,17  C20:5-пентаеновой ЖК  (Эйкоза), мкг/мл
1-я группа, «Контроль-1» (интактные)	6155,6 [5906,2÷6513,2]	5,021 [4,724÷5,627]	77,112 [69,568÷91,081]
2-я группа, «Контроль-2» (холод)	5376,1 [5004,9÷5806,2]*	4,285 [3,807÷4,629]*	115,101 [100,2÷132,16]*
3-я группа, «Опыт-1»  (холод + пилокарпин 10 мг/кг)	2406,1 [2201,2÷3005,5]*, **	0,414 [0,105÷1,112]*, **	45,151 [38,962÷58,182]*, **
4-я группа, «Опыт-2»  (холод + атропин 1 мг/кг)	2966,3 [2802,8÷3305,2]*, **	1,512 [0,107÷2,189]*, **, ***	3,550 [1,608÷8,904]*, **, ***
Примечание. Здесь и далее в таблицах ***p < 0,05 в сравнении с группой «Опыт-1» (холод + пилокарпин)

 

Данные по определению МЭЖК С20 (DGLA, Арахи, Эйкоза) фракции СЖК печени выглядели несколько иначе. Если охлаждение животных в течение 5 дней приводит к снижению содержания всех МЭЖК С20 фракции СЖК печени (табл. 3), то введение пилокарпина при данном режиме охлаждения животных увеличивало содержание МЭЖК Арахи в 1,6 раза при сравнении с данными животных группы «Контроль-2», в остальных случаях введение животным пилокарпина достоверно снижало содержание как МЭЖК DGLA, так и МЭЖК Эйкоза.

 

Таблица 3. Метиловые эфиры жирных кислот С20 (DGLA, Арахи, Эйкоза) фракции свободных жирных кислот печени после 5-дневного охлаждения и введения животным пилокарпина или атропина, n = 10

Показатели	Метиловые эфиры жирных кислот Δ11,14,17 C20 : 3-эйкозатриеновой жирной кислоты (digomo-γ-linolenic аcid, ЖК DGLA), мкг/мл	Метиловые эфиры жирных кислот Δ5,8,11,14 C20 : 4-эйкозатетраеновой жирной кислоты (Арахи), мкг/мл	Метиловые эфиры жирных кислот Δ5,8,11,14,17 C20 : 5-эйкозапентаеновой жирной кислоты (Эйкоза), мкг/мл
1-я группа, «Контроль-1» (интактные)	1946,6 [1872,4÷2110,3]	59,6 [48,1÷64,7]	59,1 [56,7÷66,7]
2-я группа, «Контроль-2» (холод)	480,6 [403,2÷512,2]*	32,1 [30,6÷36,1]*	31,8 [29,9÷37,8]*
3-я группа, «Опыт-1»  (холод + пилокарпин 10 мг/кг)	295,3 [201,8÷350,2]*, **	53,4 [48,7÷64,6]*, **	37,4 [36,1÷39,2]*, **
4-я группа, «Опыт-2»  (холод + атропин 1 мг/кг)	1080,4 [900,2÷1326,7]*, **, ***	30,2 [27,7÷32,5]**, *, ***	89,4 [78,5÷96,8]*, **, ***

 

Атропин, вводимый животным в течение 5 дней охлаждения, вызывал противоположные пилокарпину эффекты: в случае определения МЭЖК Арахи он снижал содержание метилового эфира (МЭ) Арахи на 76,1 %, а в случае определения МЭЖК DGLA и МЭЖК Эйкоза атропин повышал их выраженность в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Таким образом, изменения в содержании МЭЖК С20 при введении холинотропных средств (неостигмин на фоне 3 ч охлаждения животных, пилокарпин и атропин на фоне 5 дней холодовой нагрузки) отмечали только во фракции СЖК печени. Если нео стигмин на протяжении 3 ч холода повышал содержание МЭЖК Арахи, Эйкоза фракции СЖК (табл. 4), то пилокарпин на протяжении 5 дней действия холода увеличивал выраженность только МЭЖК Арахи. Введение животным атропина на фоне 5 дней охлаждения приводило к противоположному эффекту по отношению к МЭЖК Арахи фракции СЖК печени — к уменьшению содержания МЭЖК Арахи. Оценивая изменения в содержании МЭЖК DGLA и МЭЖК Эйкоза фракции СЖК печени отмечали, что пилокарпин снижал, а атропин повышал их выраженность.

 

Таблица 4. Диеновые конъюгаты общих липидов печени (нмоль/мг липида) после 3-часового охлаждения крыс и введения неостигмина, n = 10

Показатели	1-я группа,  «Контроль-1» (интактные)	2-я группа,  «Контроль-2» (холод)	3-я группа,  «Опыт» (холод + неостигмин)
Диеновые конъюгаты	143,9 [118,2 ÷ 158,3]	169,0 [159,5 ÷ 181,7]*	134,2 [110,2 ÷ 156,9]*, **

 

Диеновая конъюгация общих липидов фракции свободных жирных кислот печени. В результате изучения введения животным холинотропных средств на фоне предложенных режимов охлаждения (неостигмин на фоне 3 ч холода, пилокарпин, атропин в период 5 дней холода) были получены данные, свидетельствующие об изменении в содержании PUFAs C20 фракции СЖК печени. Принято считать, что субстратным составляющим формирования продуктов ПОЛ ткани печени являются PUFAs семейства С20 [4]. Поэтому вопросом, выясняющим влияние холинотропных средств на содержание первичного продукта ПОЛ печени в период охлаждения животных, было изменение содержания ДК ОЛ фракции СЖК липидов печени при введении животным холинотропных средств.

Результаты экспериментов свидетельствуют, что если после 3-часовой холодовой нагрузки увеличение содержания ДК ОЛ печени отмечали в 1,17 раза (табл. 4) при сравнении с данными животных группы «Контроль-1» (интактные), то введение неостигмина на фоне предложенного режима охлаждения животных приводило к снижению ДК ОЛ печени на 25,9 %.

Повторение профиля экспериментов, связанного с определением ДК ОЛ печени при введении пилокарпина, атропина в период 5 дней действия холода, показало, что если холод в течение 5 дней снижает содержание ДК ОЛ на 16,1 % (табл. 5), то введение пилокарпина животным приводило к увеличению ДК ОЛ печени в 1,9 раза. Введение же атропина в дозе 1 мг/кг в период 5 дней охлаждения животных снижает содержание ДК ОЛ печени до уровня ДК ОЛ печени, определяемых в группе животных «Контроль-2» (холод).

 

Таблица 5. Содержание диеновых конъюгатов общих липидов печени после 5 дней охлаждения крыс и введения пилокарпина или атропина, n = 10

Показатели	Диеновые конъюгаты, нмоль/мг липида
1-я группа, «Контроль-1» (интактные)	119,4 [105,8÷130,1]
2-я группа, «Контроль-2» (холод)	102,5 [83,6÷108,3]*
3-я группа, «Опыт-1» (холод + пилокарпин 10 мг/кг)	196,4 [107,7÷209,8]*, **
4-я группа, «Опыт-2» (холод + атропин 1 мг/кг)	107,8 [96,1÷128,1]*, **, ***

 

Определяя содержание ДК фракции СЖК печени при введении крысам пилокарпина или атропина в период 5 дней охлаждения, отмечали, что данный режим холодовой нагрузки приводил к росту ДК фракции СЖК печени на 79,8 % при сравнении с животными группы «Контроль-1» (интактные) (табл. 6). Введение же животным пилокарпина на фоне обозначенного режима охлаждения приводило к увеличению ДК на 14,2 % при сравнении с данными животных группы «Контроль-2», а введение животным атропина в период 5 дней действия холода снижало ДК фракции СЖК в 2,3 раза.

 

Таблица 6. Содержание диеновых конъюгатов фракции свободных жирных кислот печени (нмоль/мг липида) после 5 дней охлаждения крыс и введения пилокарпина или атропина, n = 10

Показатели	Диеновые конъюгаты, нмоль/мг липида
1-я группа, «Контроль-1» (интактные)	19,9 [18,2÷22,2]
2-я группа, «Контроль-2» (холод)	35,8 [32,7÷38,7]*
3-я группа, «Опыт-1» (холод + пилокарпин 10 мг/кг)	40, 9 [39,2÷42, 9]*, **
4-я группа, «Опыт-2» (холод + атропин 1 мг/кг)	15,2 [13,4÷16,7]*, **, ***

 

Таким образом, если 3-часовой холод приводит к росту содержания ДК ОЛ печени, то введение неостигмина при данном режиме охлаждения животных приводит к снижению ДК ОЛ печени; если 5-дневная холодовая нагрузка снижает содержание ДК ОЛ печени, то введение пилокарпина при заданном холодовом режиме увеличивает его выраженность, введение же атропина (1 мг/кг) снижает его содержание до уровня ДК ОЛ печени, определяемого у животных, подвергавшихся только охлаждению («Контроль-2»).

Оценивая ДК фракции СЖК печени на фоне 5 дней охлаждения животных и введения холинотропных средств (пилокарпин, атропин), получили следующие результаты. Содержание ДК в период 5-дневной холодовой нагрузки у животных группы «Контроль-2» (холод) увеличивалось в сравнении с животными, не подвергавшимися холодовой нагрузке. Введение пилокарпина увеличивало выраженность определяемого показателя в бóльшей степени, а введение атропина уменьшало ДК фракции СЖК печени в сравнении с результатами у крыс, подвергавшихся только охлаждению.

Обсуждение полученных результатов

В проведенных исследованиях было показано, что введение холинотропных средств (неостигмин, пилокарпин, атропин) на фоне 3-часового и 5-дневного охлаждения крыс приводит к изменениям со стороны МЭЖК С20 ОЛ и фракции СЖК печени. Отмечаются однонаправленные изменения при оценке содержания МЭЖК Арахи, Эйкоза ОЛ печени, но разнонаправленные изменения со стороны МЭЖК DGLA, Арахи, Эйкоза фракции СЖК печени. Введение холинотропных средств на фоне предложенных режимов охлаждения животных разнонаправленно влияет на содержание и первичного продукта ПОЛ печени — ДК ОЛ и ДК фракции СЖК печени. Так, если введение неостигмина на фоне 3-часового действия холода в сравнении с животными, подвергавшимися только охлаждению, уменьшает ДК ОЛ печени, то введение пилокарпина на фоне 5 дней холодовой нагрузки увеличивает содержание ДК ОЛ печени. Введение пилокарпина в период 5 дней охлаждения увеличивает ДК фракции СЖК печени, в то время как введение крысам атропина уменьшает выраженность ДК фракции СЖК.

Исходя из данных литературы, свидетельствующих о приоритетном участии в формировании процесса ПОЛ ЖК С20 : 4 Δ 5,8,11,14 эйкозатетраеновой (ЖК Арахи) [39], способности ЖК Арахи участвовать в создании пентадиениловых мотивов алифатической цепочки ЖК [40], нами отмечено совпадение направленности изменений при оценке содержания ДК и содержания МЭЖК Арахи фракции СЖК печени, связанных с введением холинотропных средств. Введение животным пилокарпина в период 5 дней охлаждения демонстрировало увеличение ДК фракции СЖК печени, увеличение отмечалось и в содержании МЭЖК Арахи фракции СЖК. Введение атропина на фоне 5 дней холода демонстрирует противоположные пилокарпину изменения: атропин снижает ДК и уменьшает содержание МЭЖК Арахи фракции СЖК.

Сопоставляя факты, оценивающие изменения ДК и МЭЖК Арахи фракции СЖК печени при введении животным пилокарпина или атропина на фоне 5 дней холодовой нагрузки, можно сделать вывод о проявлении некой реципрокности изменений, связанной с вовлечением М-холинореактивных структур плазматических мембран гепатоцитов. Безусловно, нами не сбрасывается со счетов способность и других МЭЖК семейства С20 фракции СЖК печени участвовать в формировании начальных продуктов ПОЛ. Так, было отмечено, что введение пилокарпина на фоне 5 дней охлаждения животных приводило к снижению МЭЖК DGLA, МЭЖК Эйкоза фракции СЖК. Введение же животным атропина сопровождалось противоположным результатом — повышением содержания оцениваемых МЭЖК С20.

Следует отметить, что в МЭЖК DGLA, МЭЖК Эйкоза фракции СЖК печени при введении крысам пилокарпина или атропина отмечается явление, подобное реципрокности (напоминаем, что пилокарпин снижает, а атропин повышает МЭЖК DGLA, МЭЖК Эйкоза фракции СЖК печени на фоне 5 дней охлаждения животных). Действительно, оценивая и сопоставляя данные по содержанию МЭЖК DGLA, МЭЖК Эйкоза при введении животным пилокарпина и атропина, мы получаем явление, подобное реципрокности, но, сравнивая результаты содержания ДК и МЭЖК DGLA, ДК и МЭЖК Эйкоза фракции СЖК печени, такой реципрокности не возникает, и мы отмечаем несовпадение по направлению содержания как ДК, так и МЭЖК DGLA, МЭЖК Эйкоза. Несовпадение направленности изменений между ДК и содержанием МЭЖК DGLA, Эйкоза фракции СЖК при введении животным пилокарпина и атропина можно объяснить как иное расходование пулов ЖК DGLA и ЖК Эйкоза при формировании продуктов ПОЛ печени в период охлаждения животных. Если приоритетом фракции СЖК печени является присутствие только неэстерифицированных PUFAs [41, 42], то можно предположить, что холинотропные средства (неостигмин на фоне 3 ч холода, пилокарпин и атропин в период 5 дней холодовых нагрузок) способны влиять на активность фосфолипазы А2. Основанием для предположения о возможном влиянии холинотропных средств на активность фосфодиэстеразы А2 (фосфолипаза А2) в условиях холодовых нагрузок могут служить факты увеличения содержания МЭЖК Арахи фракции СЖК печени, вызываемого пилокарпином, и уменьшения содержания МЭЖК Арахи фракции СЖК, связанного с введением атропина, что, вероятно, обусловлено в случае пилокарпина его М-холиномиметической активностью, а в случае атропина — М-холинолитическим эффектом. В связи с вышесказанным можно утверждать, что если субстратным обеспечением активности фосфолипазы А2 является ЖК Арахи, то накопление эндогенного АЦХ в ткани печени, вызванное неостигмином, предположительно влияет на активность фосфолипазы А2, возможно, через изменение содержания субстрата ПОЛ печени — ЖК Арахи.

Обобщая результаты проведенных исследований, связанных с оценкой содержания ДК ОЛ, ДК фракции СЖК печени, и сопоставляя их с данными по содержанию МЭЖК С20 ОЛ фракции СЖК печени при введении животным холинотропных средств (неостигмин, пилокарпин, атропин) на фоне 3-часового и 5-дневного охлаждения животных, можно высказать мнение о влиянии М-холинореактивных структур плазматической мембраны гепатоцитов на формирование начального продукта ПОЛ печени — ДК фракции СЖК печени. В связи с тем что изменения по содержанию МЭЖК С20, ДК липидов печени нами отмечены во фракции СЖК печени, высказываем предположение не только о возможном влиянии холинотропных средств (неостигмин, пилокарпин, атропин) на активность фосфолипазы А2в период холодовых нагрузок, но и о возможном существовании связи между изменениями активности фосфолипазы А2, содержания МЭЖК С20 и содержания ДК фракции СЖК печени, регулируемых холинергической системой, точнее ее М-холинергическим компонентом.

About the authors

Viktor I. Tikhanov

Amur State Medical Academy

Author for correspondence.
Email: tikhanov@yandex.ru

PhD (Pharmacology), Assistant Professor, Dept. of Hospital Therapy with Course of Pharmacology

Russian Federation, Blagoveshchensk, Russia

Petr D. Shabanov

SM Kirov Military Medical Academy

Email: pdshabanov@mail.ru

Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Dept. of Pharmacology

Russian Federation, Saint Petersburg, Russia

References