Influence of metabolic syndrome on the course of bronchial asthma

Full Text

Бронхиальная астма (БА) относится к числу наиболее распространённых заболеваний в мире [2]. И в России ситуация характеризуется повсеместным распространением данного заболевания – 5,6-7,3 % среди взрослого населения, неуклонным ростом заболеваемости и более частым появлением тяжелых форм [1]. Не менее важной медико-социальной проблемой является метаболический синдром, охарактеризованный экспертами ВОЗ как «пандемия XXI века», признаки которого в настоящее время имеются у 30-40 % среди лиц среднего и старшего возраста, и прогнозируется рост его распространенности [5, 9]. В последнее десятилетие в литературе появляется всё больше данных об ассоциативной связи БА и метаболического синдрома (МС), в частности таких его компонентов как абдоминальной ожирение [3], артериальная гипертензия (АГ) [8] и дислипидемия. В первую очередь ожирение вызывает нарушение функции респираторной системы, что связано с избыточным объёмом мягких тканей, которые сжимают грудную клетку, ограничивая лёгочную экскурсию, жировой инфильтрацией грудной клетки, увеличением лёгочного объёма крови [3, 4]. Это приводит к нарушению оксигенации и субъективно усиливает одышку. Абдоминальное ожирение вызывает ограничение воздушного потока со снижением объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и жизненную ёмкость лёгких (ЖЕЛ). Развитие АГ в любом возрасте может сопровождаться нарушением функции внешнего дыхания (ФВД) по типу бронхиальной обструкции [10]. По литературным данным респираторные расстройства при АГ выявляются у 62,8% больных [6]. Кроме того, имеются указания на расстройства нервной регуляции дыхания при АГ [7]. Цель исследования: оценить влияние компонентов метаболического синдрома на клиническое течение БА. Материалы и методы В исследование были включены 46 женщин в возрасте от 38 до 68 лет (средний возраст 52,2±2,47 года) с верифицированным диагнозом БА среднетяжёлого и тяжелого течения. Длительность заболевания БА составила от 1 года до 30 лет (средняя продолжительность 11,1±2,05 года). Из 46 больных БА у 35 пациенток диагностирован МС согласно критериям ВНОК (2008). Таким образом, все пациенты были разделены на две группы: 1-я группа – 35 человек с БА в сочетании с МС (76 %); 2-я группа – 11 человек с БА без МС (24 %). Группы сопоставимы по полу, возрасту, длительности и степени тяжести БА (табл. 1). Таблица 1 Клинико-демографическая характеристика обследованных больных Показатель Все обследованные 1-я группа 2-я группа Возраст, годы 52,2±2,47 52,1±2,69 52,6±5,69 Длительность БА, годы 11,1±2,05 11,6±2,17 9,7±5,54 Течение БА Средне-тяжёлое, абс. (%) Тяжёлое абс. (%) 20 (43,4) 26 (56,6) 15 (42,8) 20 (57,2) 5 (45,4) 6 (54,6) Обследование больные проходили на базе пульмонологического отделения Областной клинической больницы г. Рязани. Пациентам проведено общеклиническое обследование (расспрос, в частности выявление наследственности по БА, АГ, СД 2 типа, ожирению), осмотр, физикальное обследование), определение антропометрических показателей – измерение роста, веса, расчёт индекса массы тела – ИМТ, измерение окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ), соотношения ОТ/ОБ), лабораторное исследование показателей углеводного обмена (гликемия натощак, оральный тест толерантности к глюкозе (ОТТГ)), липидного обмена (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин липопротеидов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), холестерина не липопротеидов высокой плотности (ХС НеЛПВП)). Исследование показателей липидного обмена проводили на биохимическом экспресс-анализаторе Reflotron plus фирмы Roche (Швейцария). Инструментальное обследование включало спирографию и капнографию. Спирографию проводили на аппарате SPIROVIT SP-1 фирмы «SCHILLER» (Швейцария). Определяли следующие показатели: ЖЕЛ, форсированную ЖЕЛ (ФЖЕЛ), ОФВ1, максимальную объёмную скорость (МОС25, МОС50, МОС75). Для диагностики нарушений вентиляции использовался аппаратно-программный капнографический комплекс «КП-01 ЕЛАМЕД» фирмы «ЕЛАМЕД» (Россия). При регистрации исходной гипокапнии исследование завершалось, при нормокапнии проводилась проба с произвольной гипервентиляцией в течение 1 минуты, по окончании которой оценивался уровень напряжения углекислого газа (PACO2) в выдыхаемом воздухе. Кроме того, каждым пациентом заполнялся тест по контролю над астмой (АСТ-тест). С помощью АСТ-теста проанализированы показатели контроля симптомов астмы за последние 4 недели до поступления больных в стационар. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием прикладных программ MS Excel 2003 и Statistica 6.0. Зависимость между исследуемыми показателями определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (r), оценивая силу связи (слабая до 0,3, умеренная – от 0,3 до 0,7, сильная – от 0,7 до 1,0) и её достоверность p. Различия считались достоверными при p<0,05. Результаты и их обсуждение Антропометрические показатели у пациентов 1-й группы составили: ИМТ – 35,31±1,63 кг/м2, ОТ – 105,85±3,5 см, ОТ/ОБ – 0,88±0,03. У пациентов 2-й группы аналогичные показатели достоверно ниже (p<0,0001), чем в 1-й группе, и составили: ИМТ – 22,92±1,61 кг/м2, ОТ – 76,8±4,27 см, ОТ/ОБ – 0,78±0,02. Биохимические параметры больных 1-й группы характеризовались повышением уровня ОХС (5,96±0,28 ммоль/л), ТГ (2,49±0,49 ммоль/л), ХС ЛПНП (3,24±0,21 ммоль/л). При этом повышенный уровень ОХС был выявлен у 30 пациентов (85,7 %) 1-й группы. Гипертриглицеридемия зарегистрирована у 26 больных (74,3 %), а увеличение уровня ХС ЛПНП у всех пациентов данной группы. В группе больных БА без МС аналогичные показатели липидного обмена составили: ОХС (4,81±0,51 ммоль/л), ТГ (1,09±0,2 ммоль/л), ХС ЛПНП (2,87±0,56 ммоль/л), что достоверно ниже (p<0,01, p<0,0001, p<0,04 соответственно), чем у пациенток 1-й группы. Содержание в крови ХС ЛПВП нормальное как в 1-й (1,29±0,12 ммоль/л), так и во 2-й (1,74±0,23 ммоль/л) группах, однако во 2-й группе данный показатель достоверно выше (p<0,01). При анализе показателей углеводного обмена выявлено, что все пациенты 2-й группы и 23 пациента (65,7 %) 1-й группы с нормогликемией, у 12 больных (34,3 %) 1-й группы обнаружены различные нарушения углеводного обмена: у 4 человек – СД 2 типа, у 3 пациентов – нарушенная толерантность к глюкозе, у 5 человек – нарушенная гликемия натощак. Случаи НТГ выявлены впервые при данной госпитализации пациентов. АГ имела место у всех больных 1-й группы и не выявлена у пациенток 2-й группы. Длительность АГ – 9,43±2,31 лет. При госпитализации в стационар уровни артериального давления (АД) составили: систолическое АД – 154,54±2,93 мм.рт.ст., диастолическое АД – 98,63±2,23 мм.рт.ст. Таким образом, в 1-й группе больных выявлены следующие сочетания компонентов МС: у 5 человек (14,3 %) – 6 составляющих (ОТ > 80 см, АГ, нарушенная гликемия натощак, повышенный уровень ТГ и ХС ЛПНП, снижение концентрации ХС ЛПВП), у 7 пациентов (20 %) – 5 компонентов, у 12 больных (34,3 %) – 4 составляющих МС и у 11 человек (31,4 %) – 3 компонента в различном сочетании. Результаты спирографического исследования представлены в таблице 2 Таблица 2 Показатели ФВД в исследуемых группах больных Показатель, % от должного Больные с сочетанием БА и МС Больные БА ЖЕЛ 56,56±5,58 83,9±4,19* ФЖЕЛ 65,76±5,9 94,11±12,8** ОФВ1 63,2±7,4 83,6±15,34*** МОС25 53,83±8,04 75,44±17,12*** МОС50 48,75±8,33 72,37±17,3*** МОС75 47,26±7,6 72,11±19,9*** Примечание: * p<0,00001, ** p<0,01, *** p<0,05 Исследование ФВД показало достоверное снижение всех показателей у больных с МС по сравнению с больными без такового, что созвучно с данными других исследователей относительно влияния компонентов МС на лёгочную функцию. Кроме более выраженного нарушения бронхиальной проходимости (снижение ОФВ1, МОС25-75), у пациентов 1-й группы наблюдалось достоверное снижение ЖЕЛ (p<0,00001). Это свидетельствует о более выраженных нарушениях ФВД по рестриктивному типу у больных БА при наличии абдоминального ожирения, обусловливающего изменение механических свойств лёгких. При проведении капнографического исследования у 25 пациентов (71,4%) 1-й группы и 4 пациентов (36,4 %) 2-й группы выявлена исходная альвеолярная гипокапния – PACO2 27,28±2,39 мм.рт.ст. и 26±5,18 мм.рт.ст. соответственно. 9 человек (25,7 %) 1-й группы и 3 пациента (27,3 %) 2-й группы имели исходную нормокапнию и отрицательную пробу с произвольной гипервентиляцией. По одному пациенту из каждой группы (2,8 и 9% соответственно) имели исходную гиперкапнию. Таким образом, гипокапнические расстройства вентиляции выявлены в 25 случаях их 35 среди больных БА в сочетании с МС, т.е. почти в 2 раза чаще, чем у больных БА без МС. У всех больных как основной, так и контрольной группы при поступлении в стационар наблюдалось отсутствие контроля над симптомами астмы, т.е. суммарный балл АСТ составил < 19 (достаточный уровень контроля – 20-25 баллов). Однако показатели контроля астмы достоверно ниже в группе больных БА в сочетании с МС (p<0,02). Для выявления влияния компонентов МС на ФВД у больных БА проведён корреляционный анализ. Обязательный компонент МС – ОТ – коррелирует с ЖЕЛ (r = – 0,65, p = 0,00004), ФЖЕЛ (r = – 0,46, p = 0,006), ОФВ1 (r = – 0,42, p = 0,014). ИМТ также находится в обратной корреляционной взаимосвязи с ЖЕЛ (r = – 0,76, p = 0,000001), ФЖЕЛ (r = – 0,49, p = 0,003), ОФВ1 (r = – 0,52, p = 0,001), МОС25 (r = – 0,35, p = 0,043), МОС50 (r = – 0,4, p = 0,02), МОС75 (r = – 0,42, p = 0,013). Выявлена обратная корреляционная связь между уровнем САД и ЖЕЛ (r = – 0,66, p = 0,000026), ФЖЕЛ (r = – 0,48, p = 0,004), ОФВ1 (r = – 0,42, p = 0,014), МОС25 (r = – 0,35, p = 0,04), а также уровнем ДАД и ЖЕЛ (r = – 0,52, p = 0,0018), ФЖЕЛ (r = – 0,36, p = 0,035). Уровень ХС ЛПВП коррелировал с ЖЕЛ (r = 0,53, p = 0,002), ФЖЕЛ (r = 0,54, p = 0,001), ОФВ1 (r = 0,38, p = 0,03), а концентрация ТГ – с ЖЕЛ (r = – 0,48, p = 0,006) и ФЖЕЛ (r = – 0,42, p = 0,017). Также установлена обратная корреляционная связь между уровнем гликемии натощак и ЖЕЛ (r = – 0,54, p = 0,001), ОФВ1 (r = – 0,39, p = 0,029), МОС25 (r = – 0,48, p=0,006), МОС50 (r = – 0,36, p = 0,049), МОС75 (r = – 0,37, p = 0,039). Отмечена отрицательная корреляционная связь уровня контроля БА с ОТ(r = – 0,49, p = 0,002), ИМТ (r = – 0,56, p = 0,0005), длительностью ожирения (r = – 0,5, p = 0,0028), уровнем САД (r = – 0,54, p = 0,00089) и ДАД (r = – 0,57, p = 0,00043), концентрацией ТГ в крови (r = – 0,41, p = 0,02), уровнем глюкозы крови натощак (r = – 0,74, p = 0,000001), наличием СД (r = – 0,37, p = 0,03) и его длительностью (r = – 0,36, p = 0,033), (r = – 0,66, p = 0,000026). Обращает внимание взаимосвязь различных компонентов МС с наследственностью по БА, наличие которой коррелирует с величиной ОТ (r = 0,44, p = 0,01), ИМТ (r = 0,41, p = 0,019), уровнем САД (r = 0,45, p = 0,01), уровнем гликемии натощак (r = 0,47, p = 0,008). Данный факт свидетельствует о частой встречаемости отягощённой наследственности по БА у лиц с абдоминальным ожирением, что требует дальнейшего изучения. Выводы 1. Наличие метаболического синдрома у больных бронхиальной астмой значительно ухудшает её клиническое течение. 2. Показатели функции внешнего дыхания (ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, МОС25, МОС50, МОС75) при бронхиальной астме достоверно снижаются с увеличением степени ожирения, при наличии абдоминального характера ожирения, с повышением степени артериальной гипертензии, уровня тощаковой гликемии, выраженности атерогенных нарушений (возрастанием концентрации триглицеридов и снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности), а также при наличии сахарного диабета 2 типа. 3. Контроль над симптомами астмы достоверно ухудшается с увеличением уровня систолического и диастолического АД, степени абдоминального ожирения, при наличии сахарного диабета 2 типа.

References

Supplementary files