Parameters of internal hydrocephalus in different types of multiple sclerosis

Abstract

Internal hydrocephalus symmetrically increases with progression of multiple sclerosis. Statistically significant differences (р<0,01) in terms of height and width of lateral ventricles were observed between patient groups with remitting and progressive types of disease. This method can be used to predict the course of disease.

Full Text

Рассеянный склероз (РС) - хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы. В настоящее время доказано, что в патогенезе рассеянного склероза играет роль как аутоиммунный патологический процесс, так и нейродегенератив-ный, что вызывает раннее повреждение аксонов и приводит к необратимой инвалидизации [1]. Важную роль в изучении патогенеза РС играют методы нейровизуализации, в первую очередь, магнитнорезонансная томография (МРТ) [2, 3]. Характерными изменениями, выявляемыми на МРТ у больных PC, являются атрофические изменения головного мозга, выявляемые уже на ранних стадиях заболевания [4, 5]. 58 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2016 г. Высокая информативность и чувствительность МРТ для выявления атрофии головного мозга при PC была доказана в многочисленных исследованиях [6-10] Атрофия белого и серого вещества мозга, оцениваемая с помощью МРТ, подтверждает процесс нейродегенерации, который может выявляться уже на ранней стадии заболевания [5, 7]. Показано, что тотальная атрофия головного мозга при РС является более адекватным показателем тяжести состояния пациентов, чем объем и локализация очагов демиелинизации [8, 9]. В настоящее время существует множество МРТ-методик, позволяющих качественно и количественно оценить общую и региональную атрофию [6, 8-10]. Их выполнение достаточно сложно, требует определенных компьютерных программ, занимает много времени и затрудняет применение в рутинной клинической практике. Поэтому необходимы простые методы оценки атрофии. К ним относятся линейные методы, которые включают, в том числе, измерение размеров боковых желудочков [6]. Расширение желудочковой системы головного мозга косвенно отражает степень атрофии мозга при PC. Наличие атрофии головного мозга, выявляемое на МРТ даже с помощью простых линейных методов измерения, является важным маркером прогрессирования PC и отражает деструктивные и необратимые патологические процессы, происходящие в головном мозге, обусловленные заболеванием [6, 8, 10]. Данная методика может использоваться для контроля прогрессирования PC и степени выраженности атрофии мозга при данном заболевании. Цель работы: с помощью методики МРТ-морфометрии выявить изменения боковых желудочков, наблюдающиеся на МРТ у больных рассеянным склерозом, и установить взаимосвязь данных изменений с типом течения и сроком заболевания пациентов. Материалы и методы Обследовано 120 пациентов, из них 46 мужчин (38,3%) и 74 женщины (61,7%) 59 в возрасте от 19 до 65 лет, средний возраст 39,74±11,96 лет. На момент обследования в возрастной группе до 30 лет находился 31 человек (25,8%), в группе 31-40 лет - 30 больных (25%), в возрасте 41-50 лет - 35 пациентов (29,2%), старше 51 года - 24 человека (20%). Всем пациентам был выставлен диагноз достоверный рассеянный склероз согласно критериям Макдональда (2005, 2010). Дебют рассеянного склероза (ДРС) диагностирован у 12 человек (10%), ремиттирующий РС (РРС) - у 53 пациентов (44,2%), вторично-прогредиентный РС (ВПРС) - у 43 больных (35,8%), первично-прогредиентный РС (ППРС) - у 12 человек (10%). Срок заболевания составил от 1 до 20 лет, в среднем 7,89 ± 5,22 лет. Оценка неврологического статуса пациентов проводилась по шкале функциональных систем Куртцке и шкале инвалиди-зации EDSS. Средний балл по шкале EDSS составил 4,11±1,48 балла (от 2,0 до 8,0). МРТ для подтверждения диагноза проведена всем 120 пациентам. МРТ исследование проводилось по общепринятой методике в трех проекциях в режимах Т1, Т2 и протонной плотности на аппарате «Magnetom Symphony» фирмы «Siemens» c напряжением магнитного поля 1,5 Тл. Рутинное описание структуры головного мозга и его изменений дополнялось специальным исследованием размеров боковых желудочков по протоколу, разработанному на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России. Для количественной оценки размеров боковых желудочков использовались сагиттальные и горизонтальные срезы на соответствующих уровнях в T1 и Т2 режимах. С помощью компьютерной программы обработки графической информации при морфометрии проводилось вычисление высоты и ширины переднего рога, тела и заднего рога боковых желудочков (в мм). Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием статистической программы SPSS for Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2016 г. Windows 13.0. Для анализа использовались непараметрические методы, так как в большинстве выборок распределение признаков не соответствовало нормальному распределению. Номинальные признаки представлены в виде абсолютных и относительных частот, средние значения - в виде M ± m. Достоверность различий выборок определялась с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни. При р < 0,05 различие считалось значимым. Статистический анализ связи при знаков проводился с помощью непараметрического метода корреляции Спирмена. Результаты и их обсуждение С помощью методики МРТ-мор-фометрии выявлены изменения размеров боковых желудочков, наблюдающиеся на МРТ у больных рассеянным склерозом, и установлена взаимосвязь данных изменений с типом течения и сроком заболевания больных. Средние значения исследуемых параметров боковых желудочков представлены в таблице 1. Таблица 1 Средние значения морфометрических параметров боковых желудочков (мм) Параметры Правая гемисфера Левая гемисфера M±m M±m Высота переднего рога (ВПР) 21,26±0,04 21,03±0,04 Высота тела (ВТ) 16,38±0,04 16,13±0,04 Высота заднего рога (ВЗР) 21,27±0,05 21,49±0,05 Ширина переднего рога (ШПР) 12,02±0,03 11,81±0,04 Ширина тела (ШТ) 12,41±0,03 12,47±0,03 Ширина заднего рога (ШЗР) 15,78±0,05 16,08±0,05 При анализе показателей в зависимости от типа течения наблюдалось равномерное снижение всех параметров по отношению к дебюту, причем уменьшение прогрессировало с утяжелением типа течения (табл. 2). Таблица 2 Средние значения морфометрических параметров в зависимости от типа течения заболевания Группы Тип течения (Me[Q1;Q3]) Параметры ДРС РРС ВПРС ППРС ВПР прав 15,0 [13, 0;18, 0] 20,0 [17, 0;23, 5] 23,0 [20, 0;26, 0] 25,5 [22, 0;27, 8] ВПР лев 16,0 [12, 3;19, 0] 20,0 [17, 5;24, 0] 24,0 [20, 0;25, 0] 24,5 [21, 5;27, 0] ВТ прав 11,0 [10, 3;14, 3] 14,0 [11, 0;18, 5] 18,0 [15, 0;21, 0] 19,0 [15, 0;21, 0] ВТ лев 11,5 [10, 0;14, 5] 14,0 [12, 0;18, 5] 18,0 [15, 0;22, 0] 19,5 [16, 0;22, 8] ВЗР прав 15,0 [12, 3;19, 8] 20,0 [15, 5;24, 0] 25,0 [22, 0;27, 0] 24,5 [23, 3;27, 8] ВЗР лев 15,0 [13, 3;19, 5] 20,0 [15, 0;22, 5] 24,0 [21, 0;26, 0] 26,0 [23, 3;27, 8] ШПР прав 7,0 [6, 6;10, 5] 9,0 [7, 0;13, 0] 14,0 [12, 0;17, 0] 13,0 [10, 0;15, 5] ШПР лев 8,0 [6, 6;10, 0] 10,0 [8, 0;12, 5] 15,0 [12, 0;17, 0] 14,0 [12, 0;15, 0] ШТ прав 9,5 [6, 5;10, 0] 11,0 [9, 0;13, 5] 14,0 [12, 0;16, 0] 12,0 [11, 0;15, 8] ШТ лев 8,5 [6, 5;10, 0] 11,0 [9, 5;13, 0] 14,0 [12, 0;16, 0] 12,5 [11, 0;16, 0] ШЗР прав 10,5 [8, 5;13, 0] 13,0 [10, 0;15, 0] 20,0 [18, 0;24, 0] 20,5 [14, 2;22, 0] ШЗР лев 10,0 [8, 0;13, 0] 13,0 [10, 0;15, 5] 20,0 [18, 0;22, 0] 19,5 [12, 5;20, 8] При сравнительном анализе параметров боковых желудочков между группами в зависимости от типа течения были получены следующие результаты. Между группами пациентов с ДРС и РРС и группами с прогрессирующими типами течения выявлены статистически достоверные различия (р < 0,001; р < 0,01) по всем исследуемым 60 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2016 г. параметрам. При этом имеются статистически достоверные различия между группами ДРС и РРС по параметрам высота переднего рога, (р < 0,01), высота тела и заднего рога, ширина переднего рога, тела и заднего рога (р < 0,05). Достоверных различий между группами пациентов с прогрессирующими типами течения получено не было (табл. 3). Таблица 3 Показатели результатов сравнительного анализа морфометрических параметров по группам в зависимости от типа течения заболевания (по Манну-Уитни) Группы Тип течения, р (U) Параметры ДРС/РРС ДРС/ВПРС ДРС/ППРС РРС/ВПРС РРС/ППРС ВПРС/ППРС ВПР прав 0,002 0,000 0,000 0,002 0,002 0,123 ВПР лев 0,001 0,000 0,000 0,004 0,002 0,126 ВТ прав 0,048 0,000 0,001 0,000 0,012 0,759 ВТ лев 0,025 0,000 0,000 0,000 0,005 0,581 ВЗР прав 0,015 0,000 0,000 0,000 0,000 0,608 ВЗР лев 0,023 0,000 0,000 0,000 0,000 0,142 ШПР прав 0,153 0,000 0,002 0,000 0,011 0,160 ШПР лев 0,060 0,000 0,000 0,000 0,001 0,273 ШТ прав 0,018 0,000 0,001 0,000 0,081 0,251 ШТ лев 0,004 0,000 0,000 0,000 0,056 0,454 ШЗР прав 0,066 0,000 0,001 0,000 0,001 0,743 ШЗР лев 0,038 0,000 0,003 0,000 0,011 0,215 При анализе показателей в зависимости от срока заболевания также выявлено прогрессирующее снижение исследуемых параметров с увеличением длительности болезни. Проведен корреля ционный анализ морфометрических показателей с длительностью заболевания по типам течения. Результаты корреляционного анализа представлены в таблице 4. Таблица 4 Корреляционная матрица морфометрических показателей с длительностью заболевания по типам течения (по Спирмену) Параметры Длительность заболевания Все РРС ВПРС ППРС ВПР прав 0,524(**) 0,226 0,304(*) 0,188 ВПР лев 0,538(**) 0,235 0,326(*) 0,101 ВТ прав 0,531(**) 0,421(**) 0,288 -0,096 ВТ лев 0,524(**) 0,488(**) 0,235 0,004 ВЗР прав 0,563(**) 0,356(**) 0,125 0,005 ВЗР лев 0,528(**) 0,344(*) 0,092 0,009 ШПР прав 0,600(**) 0,402(**) 0,367 (*) -0,114 ШПР лев 0,529(**) 0,466(**) 0,310(*) -0,189 ШТ прав 0,495(**) 0,331(*) 0,001 0,203 ШТ лев 0,458(**) 0,374(**) 0,081 -0,085 ШЗР прав 0,542(**) 0,367(**) 0,158 -0,216 ШЗР лев 0,573(**) 0,391(**) 0,155 -0,255 **Корреляция значима на уровне 0,01 (2-сторонняя) *Корреляция значима на уровне 0,05 (2-сторонняя) 61 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2016 г. При корреляционном анализе морфометрических параметров со сроком заболевания в целом выявлены значимые положительные связи средней силы между сроком болезни и всеми параметрами, характеризующими боковые желудочки. При анализе параметров по группам обращает на себя внимание изменение количества и напряженности корреляционных связей. При РРС сохраняются значимые положительные корреляционные связи между сроком болезни и практически всеми параметрами, но их напряженность ослабевает. При ВПРС сохраняются только слабые положительные связи между сроком заболевания и параметрами, характеризующими передние рога боковых желудочков, по остальным параметрам корреляционные связи не являлись значимыми. При ППРС значимых корреляционных связей между длительностью заболевания и размерами боковых желудочков не выявлены. Выводы Проанализированы изменения параметров боковых желудочков при рассеянном склерозе в зависимости от типа течения и срока заболевания. Выявлено равномерное снижение значений параметров, характеризующих объём желудочков, причём изменения прогрессировали с утяжелением типа течения. При анализе показателей в зависимости от срока заболевания выявлены аналогичные изменения. При первично-прогредиентном типе течения заболевания атрофические процессы и увеличение размеров желудочков развиваются быстрее, чем при других типах. Параметры, характеризующие внутреннюю гидроцефалию, имеют прямые корреляционные связи с длительностью заболевания, причем при увеличении срока болезни напряженность и количество связей ослабевает. Таким образом, с увеличением срока заболевания, утяжелением типа течения происходит симметричное нарастание внутренней гидроцефалии. Данные изменения отражают диффузность и симметричность процессов, происходящих в головном мозге при рассеянном склерозе. Применение морфометрии позволяет объективно оценить степень выраженности внутренней гидроцефалии и скорость развития нейродегенеративных процессов. Количественная оценка параметров боковых желудочков может быть использована для уточнения типа течения и прогностической оценки прогрессирования заболевания. Конфликт интересов отсутствует.