CARRIAGE OF THYROID ANTIBODIES AS A RISK FACTOR IN THE DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF ENDOCRINE OPHTHALMOPATHY

Cover Page

Abstract


The influence of the carrier of thyroid autoantibodies (to thyroid-stimulating hormone receptor, to thyroglobulin, to thyroid peroxidase) on the clinical course of endocrine ophthalmopathy (EOP), developed on the background of diffuse toxic goiter (139 patients). We studied the role of carrier of monoantibodies and their combinations. It has been proven a direct link between the presence of the analyzed thyroid autoantibodies and the clinical course of EOP. It is shown that the presence of antibodies to thyroid peroxidase and anti-thyroglobulin antibodies is not a lesser important risk factor for the development of EOP in patients with diffuse toxic goiter than the presence of antibodies to the receptor for thyroid-stimulating hormone, and the multiple carriers is associated with more frequent development of active forms of EOP and higher amplitude of inflammation of the orbit. Thus, serological indices and spectrum of thyroid antibodies revealed the depth of systemic disorders of autoimmunity, associated with an increased risk of the development of local autoimmune inflammation in the orbit and can serve as prognostic risk markers of development of highly active and severe forms of EOP.


Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - прогрессирующее аутоиммунное заболевание (АИЗ) мягких тканей орбиты и глаза, в основе которого лежит иммуномедиаторное воспаление экстраокулярных мышц и орбитальной клетчатки [1, 2]. ЭОП ассоциируется с АИЗ щитовидной железы: диффузным токсическим зобом (ДТЗ, около 80% от всех случаев АИЗ щитовидной железы) и аутоиммунным тиреоидитом (АИТ, около 10% случаев) [3]. В алгоритм лабораторной диагностики любого АИЗ входит оценка аутоантител (АТ) к органоспецифическим антигенам (АГ). ЭОП одни эксперты считают экстратиреоидным проявлением (следствием, осложнением) АИЗ щитовидной железы, другие - самостоятельным АИЗ со своим набором АТ и мишеней аутоиммунной агрессии [4].

Известно, что в патогенезе ДТЗ ключевую роль играют АТ к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) [5-7], которые, как правило, отсутствуют при АИТ. В доступной современной литературе в прогнозе АИЗ щитовидной железы рекомендуют использовать серологические показатели уровня АТ к рецептору ТТГ (рТТГ), игнорируя факт носительства АТ к тиреоидной пероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину (ТГ) [8]. В связи с отсутствием единого взгляда на патогенез и триггерные механизмы ЭОП, что негативно сказывается на разработке патогенетически ориентированных методов лечения, представляется необходимым углубленное изучение клиникоиммунологических аспектов заболевания.

Цель исследования

Изучение роли носительства тиреоидных АТ к рТТГ, АТ к ТГ и АТ к ТПО в прогнозировании риска развития и клинического течения ЭОП.

Материалы и методы

В исследование было включено 139 больных (278 орбит) с впервые выявленной ЭОП, развившейся на фоне ДТЗ. 80,6% исследуемой выборки составили женщины, средний возраст женщин 40,86±1,14 года, мужчин - 43,81±1,73 года. Все пациенты находились под наблюдением офтальмолога и эндокринолога. Продолжительность наблюдения - 1 год, осмотр и лабораторные исследования проводили каждые 6 месяцев. ДТЗ диагностировали эндокринологи исходя из данных анамнеза, осмотра, лабораторных (свободный тироксин (св. Т4), свободный трийодтиронин (св.Т3), тиреотропный гормон (ТТГ), серологические показатели: АТ к рТТГ, АТ к ТПО, АТ к ТГ) и инструментальных методов диагностики (ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы).

ЭОП (код по Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра - H06.2) диагностировали по алгоритму «Федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению ЭОП при аутоиммунной патологии щитовидной железы» (утверждены Российской ассоциацией эндокринологов и Межрегиональной общественной организацией «Ассоциация врачей-офталь- мологов» 25-28 мая 2014 г.).

В качестве основных клинических характеристик заболевания принимали тяжесть и активность. Тяжесть ЭОП верифицировали по классификации NOSPECS (Протокол Европейской группы исследователей орбитопатии Грейвса - EUGOGO), выделяя легкую, умеренно-тяжелую и тяжелую форму. Активность оценивали по шкале CAS (Clinical Activity Score) в баллах, выделяя активную (CAS<3) и неактивную (CAS>3) форму.

Все пациенты были разделены по носительству АТ на две основные группы: серонегативные и серопозитивные. Серонегативными считали больных, у которых показатели АТ укладывались в коридор нормы, серопозитивными - выше нормы. Референтные границы нормы составляли для: АТ к рТТГ: до 1 Ед/л - отрицательный результат, 1-1,5 Ед/л - серая зона, более 1,5 Ед/л - положительный результат; для АТ к ТПО: <35 МЕ/мл; для АТ к ТГ: <40 МЕ/мл.

Статистический анализ результатов настоящего исследования проводили с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики, включая корреляционный анализ и анализ таблиц сопряженности, а также различные типы межгруппового сравнения распределений изучаемых показателей. Для «количественных» показателей, измеренных по интервальной шкале, рассчитывали среднее значение, среднеквадратическое отклонение и ошибку среднего. Для подобных показателей оценивали также значения отрезных точек распределения (1, 5, 10, 25, 50, 75, 90, 95 и 99%), что позволило определять, в частности, медиану, моду, размах и интер- квартильное расстояние. Для дихотомических показателей, измеряемых по номинальной шкале «наличие/отсутствие» и для «порядковых» показателей, измеряемых по ранговой шкале, определяли частоту выявления показателя в процентах или частоту регистрации разных ранговых оценок показателя соответственно. При анализе межгрупповых различий показателей, измеренных по интервальной и относительной шкалам, рассчитывали значения t-критерия Стьюдента для независимых выборок по соответствующим, специально адаптированным формулам, учитывающим размеры подгрупп больных и соотношение дисперсий показателя в указанных подгруппах. В случае показателей, измеренных по номинальной шкале, достоверность различий частоты выявления показателя в сравниваемых подгруппах оценивали по t-критерию Стьюдента с помощью фи-преобразования Фишера для соответствующих частот. Для оценки характера и силы связи между показателями рассчитывали коэффициенты линейной корреляции Пирсона, ранговой корреляции Спирмена, а также коэффициенты корреляции tau-b Кендалла и V-коэффициенты сопряженности Крамера.

Результаты и их обсуждение

В исследуемой выборке ЭОП, развившейся на фоне ДТЗ, неактивная форма (0-2 балла) заболевания наблюдалась у 43% пациентов, 40% больных имели малоактивную (3-4 балла) и 17% - высокоактивную (> 5 баллов) ЭОП. При распределении больных по тяжести заболевания ранг легкой степени тяжести присвоен в 22,3% случаях, умеренно-тяжелый - в 57,2% и тяжелый - в 20,5%. Детальное распределение пациентов по группам представлено в таблицах 1 и 2.

 

Таблица 1. Распределение показателей активности в группах в зависимости от факта носительства АТ

Вид

носительства

АТ

Частота активных форм ЭОП

Показатель CAS, баллы

 

Вид

носительства

АТ

Частота активных форм ЭОП

Показатель СAS, баллы

АТ к рТТГ «+»

(n=200)

64,5%## активные, из них 25,6% высоко активные

3,06±0,12

АТ к рТТГ «-»

(n=60)

28,3% активная форма, из них 41,2% высоко активные

1,92±0,21

АТ к ТПО «+»

(n=108)

78,7%*’## активные, из них 27,06% высоко активные

3,45±0,13*

АТ к ТПО «-»

(n=50)

48,0% активная форма, из них 16,7% высоко активные

2,44±0,23

АТ к ТГ «+»

(n=80)

82,5%**’## активные, из них 31,8% высоко активные

3,64±0,17*

АТ к ТГ «-»

(n=7 2)

55,6% активная форма, из них 10,0% высоко активные

2,51±0,17

АТ к рТТГ «+» и АТ к ТПО «+»

(n=82)

86,6% ,# активные, из них 25,4% высоко активные

3,62±0,15*

АТ к рТТГ «-» и АТ к ТПО «-»

(n=12)

41,7% активная форма, из них 40,0% высоко активные

1,92±0,53

АТ к рТТГ «+» и АТ к ТГ «+»

(n=64)

87,5% , активные, из них 28,6% высоко активные

3,77±0,18*

АТ к рТТГ «-» и АТ к ТГ «-»

(n=18)

38,9% активная форма, из них 28,6% высоко активные

2,17±0,36

АТ к ТГ «+» и АТ к ТПО «+»

(n=70)

88,6%”## активные, из них 33,9% высоко активные

3,84±0,17*

АТ к ТГ «-» и АТ к ТПО «-»

(n=36)

55,6% активная форма, из них 20,0% высоко активные

2,26±0,28

Примечание: n - число орбит; статистическая значимость различий между видами носительства АТ: *- р<0,01, ** - р<0,001; статистическая значимость различий между группами по носительству АТ: #- р<0,01, ## - р<0,001

 

Таблица 2. Распределение показателей тяжести в группах в зависимости от факта носительства АТ

Вид

носитель- ства АТ

Ранг тяжести по NOSPECS

Средне- групповой ранг тяжести

Частота

выяв

ления

ДОН

Вид

носительст- ва АТ

Ранг тяжести по NOSPECS

Среднегрупповой ранг тяжести

Частота

выяв

ления

ДОН

АТ к рТТГ

«+» (n=200)

###

лег

17,0%

1,06±0,04

20,0%

АТ к рТТГ

«-»

(n=60)

лег

43,3%

0,7±0,09

13,3%

#

сред

60,5%

сред

43,3%

тяж

22,5%

тяж

13,3%

АТ к ТПО

«+» (n=108)

лег

20,4%

1,06±0,07

25,9%##

АТ к ТПО

«-» (n=50)

лег

26,0%

0,82±0,08

8,0%

сред

52,8%

сред

66,0%

тяж##

26,8%

тяж

8,0%

АТ к ТГ

«+» (n=80)

лег

20,0%

1,09±0,08

27,5%##

АТ к ТГ

«-» (n=7 2)

лег

26,4%

0,85±0,07,

11,1%

сред

51,25%

сред

62,5%

тяж##

28,75%

тяж

11,1%

АТ к рТТГ

«+» и АТ к

ТПО «+» (n=82

лег

17,1%

1,13±0,08

29,3%

АТ к рТТГ «-» и АТ к ТПО

«-» (n=12)

лег

25,0%

0,92±0,19

16,7%

сред

52,4%

сред

58,3%

тяж

30,5%

тяж

16,7%

АТ к рТТГ

«+» и АТ к

ТГ «+» (n=64)

лег

15,6%

1,17±0,08

31,3%

АТ к рТТГ «-» +АТ к ТГ «-»

(n=18)

лег

27,8%

0,94±0,17

22,2%

сред

51,6%

сред

50,0%

тяж

32,8%

тяж

22,2%

АТ к ТГ «+» и АТ к ТПО

«+» (n=70)

лег

20,0%

1,13±0,09

31,4%#

АТ к ТГ «-» + АТ к ТПО

«-» (n=36)

лег

25,0%

0,86±0,10

11,1%

сред

47,1%

сред

63,9%

тяж##

32,9%

тяж

11,1%

Примечание: n - число орбит; статистическая значимость различий между видами носительства АТ: *- р<0,01, ** - р<0,001; статистическая значимость различий между группами по носительству АТ: # - р<0,05, ## - р<0,01, ### - р<0,001, ДОН - дистиреоидная оптическая нейропатия

 

Было установлено, что носители АТ имеют более высокие средне-групповые показатели активности в баллах по шкале CAS, чем серонегативные больные ЭОП.

Межгрупповые различия выявлены между больными-носителями разных АТ. Максимальные средне-групповые показатели балльной оценки амплитуды воспаления оказались в группе носителей антител к ТГ, причем они были статистически значимо выше, чем аналогичные показатели в группе носителей АТ к рТТГ. Чаще активные формы ЭОП развивались среди носителей АТ к ТГ по сравнению с носителями АТ к рТТГ: 82,5% против 64,5% (р=0,00014, р<0,001). При этом, частота развития высокоактивных форм, напротив, была в 4 раза выше в группе носителей АТ к рТТГ, чем в группе носителей АТ к ТГ (41,2% против 10,0%).

Аналогично, статистически значимо чаще и с большей амплитудой воспаления активные формы ЭОП развивались у серопозитивных по АТ к ТПО лиц, чем у носителей АТ к рТТГ (78,7% против 64,5%, р=0,00832, р<0,01). Несмотря на то, что высокоактивные формы развивались примерно в одинаковой пропорции, воспаление орбиты у носителей АТ к ТПО и у носителей АТ к ТГ было выше, чем у носителей АТ к рТТГ (табл. 1 и 2, р<0,001). Еще более высокие частота и показатели активности были зарегистрированы среди носителей одновременно двух типов АТ: АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТПО и/или АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТГ, - по сравнению с больными-носителями только АТ к рТТГ. В частности, среди лиц-носителей одновременно двух типов тиреоидных АТ (к рТТГ в сочетании с АТ к ТПО или АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТГ) в 4,4-4,9 раза чаще развивались активные формы ЭОП, чем среди серонегативных лиц по этим АТ. При этом, статистически значимого различия частоты высокоактивных форм в сравниваемых группах ЭОП выявлено не было.

При синхронном носительстве АТ к ТГ и АТ к ТПО больными ЭОП в 3,9 раза чаще развивались активные формы. При этом, выявлялись статистически значимые различия в частоте развития высокоактивных форм (21 случай из 70 против 4 случаев из 36, или 30,0% против 11,1%, р<0,05). Аналогичная закономерность прослеживалась при оценке средне-групповых показателей тяжести. Выявлена выраженная тенденция к повышению пропорции тяжелых форм среди носителей одновременно двух типов АТ: АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТПО (р=0,09961, р<0,1) и/или АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТГ (р=0,10864) и АТ к ТГ в сочетании с АТ к ТПО (р=0,05996, р<0,1) по сравнению с больными-носителями только АТ к рТТГ.

Для уточнения роли носительства различных тиреоидных АТ в пусковых механизмах развития ЭОП мы рассчитали 95% доверительный интервал (ДИ) с отношением шансов риска развития активной ЭОП среди лиц-носителей АТ и серонегативных лиц с ДТЗ (табл. 3).

 

Таблица 3. Риск развития активных форм ЭОП среди носителей АТ и серонегативных лиц с болезнью Грейвса

Риск развития

Границы 95% ДИ

р

левая

правая

АТ к ТПО

Odds-ratio=4,004

1,947

8,235

<0,001

Risk-ratio=1,640

1,209

2,224

АТ к ТГ

Odds-ratio=3,771

1,798

7,911

<0,001

Risk-ratio=1,485

1,180

1,869

АТ к рТТГ

Odds-ratio=4,596

2,443

8,645

<0,001

Risk-ratio=2,276

1,503

3,449

 

Оказалось, что риск развития активных форм ЭОП возрастает в 1,5 раза в случае носительства АТ к ТГ и в 1,6 раза - в случае носительства АТ к ТПО, в 2,3 раза - в случае носительства АТ к рТТГ.

По мере увеличения анамнеза АИЗ щитовидной железы повышается серологический уровень и расширяется спектр тиреоидных АТ. Мы предположили, что комбинаторика АТ могла отягощать клиническое течение второго АИЗ - ЭОП. В связи с этим, нами был проанализирован риск развития активных, а также высокоактивных форм ЭОП при носительстве разных комбинаций тиреоидных АТ (табл. 4, 5).

 

Таблица 4. Риск развития высокоактивных форм ЭОП при одновременном носительстве АТ к ТГ и АТ к ТПО

Риск развития

Границы 95% ДИ

р

левая

правая

АТ к ТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio=3,857

1,218

12,213

<0,05,

Risk-ratio=3,000

1,108

8,124

0,01056

Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по АТ к ТГ и АТ к ТПО и серонегативными лицами

 

Таблица 5. Риск развития активных форм ЭОП среди носителей комбинации тиреоидных АТ по сравнению с серонегативными лицами с болезнью Грейвса

Риск развития

Границы 95% ДИ

р

левая

правая

АТ к р ТТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio =

9,036

2,434

33,546

р<0,01,

Risk-ratio =

2.078

1,058

4,081

р=0,0019

АТ к р ТТГ + АТ к ТГ

Odds-ratio =

11,000

3,304

36,625

р<0,001,

Risk-ratio =

2.250

1,252

4,045

р=0,00013

АТ к ТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio =

6,200

2,310

16,637

р<0,001,

Risk-ratio =

1,594

1,176

2,161

р=0,00029

Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по указанным комбинациям АТ и серонегативными лицами

 

Было установлено, что среди носителей одновременно двух типов тиреоидных АТ (например, АТ к рТТГ и АТ к ТПО или АТ к рТТГ и АТ к ТГ) риск развития активных форм ЭОП повышается в 2,0-2,3 раза (р<0,01, р <0,001, табл. 5). Синхронное носительство двух типов тиреоидных АТ может отягощать иммунный фон и создавать неблагоприятные условия для развития высокоактивных форм ЭОП, в связи с чем этот феномен может быть рассмотрен в качестве иммунологического фактора риска развития высокоактивного воспаления в орбите.

Также мы полагали, что показатели системного иммунитета могут ассоциироваться не только с активностью заболевания, но с его тяжестью. В связи с этим был проведен риск-анализ по определению 95% ДИ риска повышения ранга тяжести (табл. 6).

 

Таблица 6. Риск развития совокупности тяжелых и умеренно-тяжелых форм ЭОП среди носителей тиреоидных АТ по сравнению с серонегативными лицами с болезнью Грейвса

Относительный риск

Границы 95% ДИ

р

левая

правая

АТ к рТТГ

Odds-ratio =

3,734

1,989

7,010

р<0,001,

Risk-ratio =

1,465

1,164

1,843

р=0,00009

АТ к ТПО

Odds-ratio =

1,373

0,626

3,016

н/д,

Risk-ratio =

1,076

0,890

1,301

р=0,43590

АТ к ТГ

Odds-ratio =

1,434

0,672

3,061

н/д,

Risk-ratio =

1,087

0,911

1,297

р=0,35191

АТ к рТТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio =

1,619

0,388

6,750

н/д,

Risk-ratio =

1,106

0,786

1,555

р=0,52909

АТ к рТТГ + АТ к ТГ

Odds-ratio =

1,853

0,548

6,270

н/д,

Risk-ratio =

1,147

0,843

1,559

р=0,34153

АТ к ТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio =

1,333

0,513

3,465

н/д,

Risk-ratio =

1,067

0,854

1,332

р=0,56007

Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по указанным комбинациям АТ и серонегативными лицами

 

Установлено, что риск развития тяжелых и умеренно-тяжелых форм заболевания статистически значимо выше среди носителей АТ к рТТГ (в 1,5 раза, р<0,001), что свидетельствует о влиянии на отягощение заболевания данного вида тиреоидных АТ. В то же время оценка частоты развития только тяжелых форм ЭОП среди носителей АТ показала повышение риска при носительстве АТ к ТПО и АТ к ТГ, а также комбинации этих АТ (табл. 7).

 

Таблица 7. Риск развития тяжелых форм ЭОП среди серопозитивных лиц по сравнению с серонегативными лицами с болезнью Грейвса

Риск развития

Границы 95% ДИ

р

левая

правая

АТ к рТТГ

Odds-ratio =

1,887

0,835

4,263

н/д,

Risk-ratio =

1,688

0,843

3,380

р=0,10301

АТ к ТПО

Odds-ratio =

4,222

1,396

12,769

р<0,01,

Risk-ratio =

3,356

1,247

9,035

р=0,00299

АТ к ТГ

Odds-ratio =

3,228

1,339

7,784

р<0,01,

Risk-ratio =

2,588

1,236

5,417

р=0,00607

АТ к рТТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio =

2,193

0,447

10,747

н/д,

Risk-ratio =

1,829

0,495

6,757

р=0,29015

АТ к рТТГ + АТ к ТГ

Odds-ratio =

1,709

0,501

5,834

н/д,

Risk-ratio =

1,477

0,581

3,752

р=0,37479

АТ к ТГ + АТ к ТПО

Odds-ratio =

3,915

1,236

12,400

р<0,01,

Risk-ratio =

2,957

1,107

7,901

р=0,00960

Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по указанным комбинациям АТ и серонегативными лицами

 

В заключение необходимо отметить следующее. Больных ЭОП, как правило, лечит либо офтальмолог, либо эндокринолог, либо их тандем. Зачастую, несмотря на все прилагаемые усилия указанных специалистов заболевание течет «само по себе» - годами не компенсируются тиреоидные функции на фоне медикаментозной терапии, а орбитальное воспаление неуклонно прогрессирует и переходит в тяжелую форму. При этом, в качестве критериев оценки эффективности тиреостати- ческой терапии эндокринологи используют уровни гормонов в крови, изредка проверяя серологические показатели АТ к рТТГ, а офтальмологи - экзофтальм, глазодвигательные нарушения и другие клинико-инструментальные показатели.

Между тем, ЭОП - это АИЗ, при котором именно срыв иммунной системы стал триггерным механизмом, приведшим к манифестации клинических проявлений. Недопонимание истинного значения многофакторных показателей, отражающих состояние системного тиреоидного аутоиммунитета, приводит к неудовлетворительному клиническому результату. Представленные в настоящей статье данные наглядно показывают роль аутоиммунного фактора, в частности, системной персистенции в кровотоке трех основных типов тиреоидных АТ в повышении амплитуды воспаления орбиты (синоним: активность по шкале CAS) и тяжести заболевания. Вполне очевидно, что количество и спектр тиреоидных АТ (их комбинаторика) отражают глубину нарушений системного аутоиммунитета и служат неблагоприятным фоном для развития второго аутоиммунного заболевания. Результаты демонстрируют «патогенный» потенциал каждого из названных АТ, а также комплексное влияние антителопродукции на ключевые характеристики заболевания орбиты.

В совокупности, представленные данные подтверждают тесную взаимосвязь между тиреоидным аутоиммунитетом и заболеванием, ассоциированным с тиреоидной патологией - ЭОП. Полагаем, что эти показатели следует выдвинуть в качестве экспертных показателей при оценке степени риска развития и прогрессирования ЭОП.

Выводы

  1. Доказана тесная прямая связь между носительством тиреоидных антител к рецептору тиреотропного гормона, тиреопе- роксидазе, тиреоглобулину и клиническим течением эндокринной офтальмопатии.
  2. Представленные данные свидетельствуют о том, что носительство тиреоидных антител к тиреопероксидазе и к тиреоглобулину является важным фактором риска развития офтальмопатии у больных диффузным токсическим зобом, как антитела к рецептору тиреотропного гормона.
  3. Синхронное носительство нескольких типов тиреоидных антител (мультисеропозитивность) ассоциируется с более частым развитием активных форм и более высокой амплитудой воспаления орбиты.
  4. Таким образом, серологические показатели и спектр тиреоидных антител отражают глубину системных нарушений аутоиммунитета, ассоциируются с повышением риска развития локального аутоиммунного воспаления в орбите и могут служить прогностическими маркерами риска развития высокоактивных и тяжелых форм заболевания.

Конфликт интересов отсутствует.

V. G. Likhvantseva

Author for correspondence.
likhvantseva-4@yandex.ru
Institute for Advanced Studies
Russian Federation, 91, Volokolamsk Highway, Moscow, 125371

д.м.н., профессор кафедры офтальмологии

M. S. Afanasyev

likhvantseva-4@yandex.ru
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Russian Federation, 8, p. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991

д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии

E. A. Rudenko

likhvantseva-4@yandex.ru
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Russian Federation, 8, p. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991

соискатель кафедры офтальмологии

С. С. Afanasyev

likhvantseva-4@yandex.ru
Moscow Scientific Research Institute of epidemiology and Microbiology named after G. N. Gabricheskij
Russian Federation, 10, Admiral Makarov str., Moscow, 125212

д.м.н., проф., заслуженный деятель науки, зам. директора

E. V. Korosteleva

likhvantseva-4@yandex.ru
N.I. Semashko Clinical Hospital
Russian Federation, 3, Semashko str., Ryazan, 390005

врач-офтальмолог II офтальмологического отделения

S. V. Budanova

likhvantseva-4@yandex.ru
Institute for Advanced Studies
Russian Federation, 91, Volokolamsk Highway, Moscow, 125371

соискатель кафедры офтальмологии

V. A. Vygodin

likhvantseva-4@yandex.ru
State scientific-research center of preventive medicine
Russian Federation, 10, p. 3, Petroverigsky Lane, Moscow, 101990

зав. отделом современных методов статистического анализа

  • Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. М.: Гэотар-Мед, 2004. 176 с.
  • Weetman A.P. Graves’ disease 18352002 // Horm Res. 2003. Vol. 59. P. 114-118.
  • Лихванцева В.Г., Шеремета М.С., Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М., Гарбузов П.И. Клиническое течение эндокринной офтальмопатии при болезни Грейвса в зависимости от эффекта ради- ойодтерапии // Проблемы эндокринологии. 2011. №3 (56). С. 17-20.
  • Бровкина А.Ф., Павлова Т.Л. Эндокринная офтальмопатия с позиций офтальмолога и эндокринолога // Клиническая офтальмология. 2000. №1. C. 11-14.
  • Аристархов В. Г., Квасов А. В. К вопросу о причинах и методах лечения пациентов с рецидивом болезни Грейвса // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2015. Т. 23, №2. C. 106-110.
  • Khoo T.K., Bahn R.S. Pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy: the role of autoantibodies // Thyroid. 2007. Vol. 17, №10. P. 1013-1018.
  • Wen W., Liu F. Autoantibodies Highly Increased in Patients with Thyroid Dysfunction // Cell. Molec. Immunol. 2007. Vol. 4, №3. P. 233-236.

Views

Abstract - 15

PDF (Russian) - 4


Copyright (c) 2017 Likhvantseva V.G., Afanasyev M.S., Rudenko E.A., Afanasyev С.С., Korosteleva E.V., Budanova S.V., Vygodin V.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.