Experience of use of the combined medication Vagiferon® for topical application in the treatment of bacterial vaginosis

Full Text

Актуальность Жалобы пациенток на вагинальные выделения являются одними из наиболее частых на амбулаторном приеме врача акушера-гинеколога [5], и среди их причин ведущее место занимает инфекционный невоспалительный синдром - бактериальный вагиноз (БВ). Распространенность БВ достигает 10-35 % среди всех пациенток на амбулаторном приеме, 10-30 % - среди беременных, 20-60 % - среди получающих лечение по поводу инфекций, передаваемых половым путем, и у каждой 4 женщины в популяции при полноценном обследовании по критериям Амселя [3]. Почти в половине случаев при БВ жалобы больных отсутствуют, вследствие чего диагноз устанавливают только путем лабораторных исследований [7]. Известно, что БВ может стать причиной развития инфекций мочевыводящих путей, воспалительных заболеваний органов малого таза, увеличения риска гнойно-септических осложнений после гинекологических операций, повышения восприимчивости к герпетической инфекции, а также увеличения частоты спонтанных абортов, преждевременных родов и послеродовых эндометритов [6]. БВ способствует также реализации онкогенного потенциала ВПЧ [2] и тем самым - развитию цервикальной дисплазии и рака шейки матки. БВ считается синергетическим полимикробным синдромом, который характеризуется снижением концентрации или полным отсутствием лактобацилл и интенсивным ростом условно-патогенных микроорганизмов. Нарушения местного иммунитета при БВ создают проблемы эффективной терапии [1]. Проведенная многоцентровая апробация различных схем терапии неспецифических бактериальных поражений вульвы и влагалища продемонстрировала сопоставимую эффективность многих препаратов, однако у значительной части пациенток сохранялись нарушения вагинального микробиоценоза, что свидетельствовало о необходимости проведения второго этапа лечения, т. е. восстановления микробиоценоза влагалища [4]. В связи с этим особую значимость при лечении дисбиотических процессов влагалища приобретают лекарственные препараты, обладающие не только антибактериальным, антимикотическим, но и иммуномодулирующим, а также нормализующим рН эффектом. Одним из таких средств, обладающих противомикробным, иммуномодулирующим, противогрибковым действием, а также содержащим борную кислоту, является отечественный препарат «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, разработанный компанией ЗАО «Фирн М» (Россия). В состав лекарственного препарата «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, входят: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 50 000 МЕ, метронидазол 250 мг, флуконазол 150 мг. В качестве вспомогательных веществ используются: борная кислота, динатрия эдетат; основа (макрогол 1500, макрогол 400). Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный обладает выраженным противовирусным, иммуномодулирующим свойством, метронидазол оказывает противопротозойное и антибактериальное действие, флуконазол - противогрибковое действие. Борная кислота обладает свойствами консерванта и антисептика, а также поддерживает pH влагалищного содержимого на физиологическом уровне, что важно для разрушения поверхности биопленок и восстановления микробиоценоза. Целью исследования была оценка эффективности комбинированного лекарственного препарата для местного применения «Вагиферон»® в виде влагалищных свечей, содержащего противомикробный, противогрибковый, противовирусный и иммуномодулирующий компоненты, в лечении женщин с бактериальным вагинозом. Материал и методы Под наблюдением находилось 29 небеременных женщин с сохраненной менструальной функцией в возрасте от 22 до 45 лет с критериями бактериального вагиноза, оцениваемыми по Амселю. Все женщины были пациентками консультативно-диагностического отделения ГБУЗ ЯО «Областной перинатальный центр» с июля по октябрь 2014 года. Препарат «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, назначался интравагинально по 1 свече 1 раз на ночь в течение 10 дней. Пациенткам проводилось стандартное гинекологическое обследование, микроскопическое исследование вагинального отделяемого с использованием окраски по Граму, определение хламидий, уреаплазм, вирусов простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловируса, Mycoplasma genitalium методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобах цервикального канала в начале исследования, через 14 дней от начала лечения и через 3 месяца после его окончания. Эффективность лечения оценивали по наличию или отсутствию у женщин жалоб, клинической картины заболевания, а также по результатам проведенных лабораторных тестов. Статистическая обработка полученных данных проводилась на программном обеспечении SPSS 6.0 с использованием непараметрических критериев. Результаты Всех пациенток, наблюдаемых нами, беспокоили жидкие сероватые выделения из влагалища с неприятным запахом, дискомфорт в области влагалища на протяжении от 2 недель до 2 месяцев. Из 29 обследованных 6 женщин (20,7 %) неоднократно ранее обращались к гинекологу, им проводилось местное лечение и системная терапия без выраженного эффекта. Динамика наблюдения за состоянием пациенток и их жалобами показала, что на 14 сутки от начала лечения выделения из влагалища и неприятный их запах исчезли у всех 29 женщин (100 %), дискомфорт в области влагалища - у 27 из 29 пациенток (93,1 %). При микроскопическом исследовании влагалищных выделений до начала лечения выявлено наличие лактобацилл в небольшом количестве только у 2 пациенток из 29 (6,9 %), кокки обнаружены у 21 (72,4 %), дрожжеподобные грибы рода Candida - у 3 (10,3 %), «ключевые» клетки - у 16 (55,2 %). У 13 женщин при отсутствии «ключевых» клеток присутствовали другие критерии БВ (влагалищные выделения с характерным запахом, повышение рН отделяемого влагалища больше 4,5 и положительный аминовый тест). До начала лечения у всех пациенток количество полиморфно-ядерных лейкоцитов в отделяемом влагалища было в пределах нормы. К 14-му дню от начала терапии по результатам микроскопического исследования выделений из влагалища отмечено, что у 20 женщин из 29 (68,9 %) выявлялись лактобациллы. Частота обнаружения лактобацилл после лечения по сравнению с частотой их выявления до лечения оказалась достоверной, р≤0,001. При этом кокковая микрофлора выявлялась реже (у 4 из 29 женщин (13,8 %)), чем до лечения (у 21 из 29 (72,4 %)), р ≤ 0,001 (эффективность лечения составила 86,2 %). «Ключевые» клетки не обнаруживались при микроскопическом исследовании у 15 из 16 женщин (93,8 %) и остались у одной пациентки (3,4 % от общего числа участниц). По сравнению с частотой выявления «ключевых» клеток до лечения (55,2 %) различие в частоте их обнаружения после лечения (3,4 %) также было достоверным, р ≤ 0,001. Данная пациентка в течение 3 месяцев до обращения в перинатальный центр жаловалась на обильные выделения из влагалища, неоднократно лечилась метронидазолом и миконазолом («Клион-Д»), однако на этом фоне клинического улучшения не отмечалось. После курса лечения препаратом «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, у нее в отделяемом влагалища сохранились единичные «ключевые» клетки, при этом субъективная симптоматика полностью исчезла. Наличие дрожжеподобных грибов рода Candida через 14 дней от начала лечения обнаружено у 2 женщин (6,9 %). Результаты микроскопического исследования микрофлоры влагалища у женщин с БВ до и через 14 дней от начала лечения представлены на рисунке 1. Все 29 женщин были обследованы на урогенитальные, в том числе вирусные, инфекции методом ПЦР. До лечения у 10 пациенток (34,5 %) были выявлены Ureaplasma urealyticum, у 4 (13,8 %) - цитомегаловирус и у одной (3,4 %) - вирус простого герпеса 2-го типа. При повторном исследовании через 3 месяца после завершения лечения у 2 пациенток имела место элиминация Ureaplasma urealyticum; этот микроорганизм выявлялся снова после лечения у 8 из 29 (27,6 %) пациенток. У 2 женщин отмечена элиминация цитомегаловируса. Элиминации вируса простого герпеса через 3 месяца после окончания лечения у пациентки с его наличием до начала терапии не произошло. Данная больная имела в анамнезе рецидивирующий генитальный герпес с длительной ремиссией без обострения на момент включения в исследование. Рецидивов бактериального вагиноза в течение 3 месяцев ни у одной женщины после окончания лечения не зарегистрировано. Важно также подчеркнуть отсутствие побочных эффектов у всех пациенток при проведении лечения, что определило отсутствие случаев отказа от применения препарата. Обсуждение Таким образом, клиническое излечение обследованных пациенток с бактериальным вагинозом наступило у 93,1 % женщин, что говорит о том, что препарат «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, является высокоэффективным средством терапии, который быстро купирует симптомы бактериального вагиноза, удобен в применении и не вызывает побочных реакций. По данным литературы, бактериальный вагиноз характеризуется рецидивирующим течением, достигающим 20-60 %. При этом у 30 % больных с первоначальным хорошим эффектом терапии в течение последующих 3 месяцев развивается рецидив заболевания. Такая высокая частота рецидивов объясняется сложностью полной элиминации условно-патогенных микроорганизмов из образовавшихся биопленок, проблемами восстановления нормальной микрофлоры и колонизационной резистентности влагалища [8]. Наше исследование продемонстрировало, что при применении препарата «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, рецидивы бактериального вагиноза через 3 месяца наблюдения отсутствовали. Наличие в составе препарата интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, обладающего не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием, а также борной кислоты, способной разрушать влагалищную биопленку, позволяет повысить эффективность метронидазола и флуконазола и обеспечить полноценную терапию больных с БВ. Вывод Сочетание высокой терапевтической эффективности и безопасности лекарственного препарата «Вагиферон»®, суппозитории вагинальные, позволяет рекомендовать его к широкому применению в гинекологической практике.

About the authors

Svetlana Alexandrovna Metelkina

Regional Perinatal Center

head of consultative and diagnostic department

Daria Michailovna Averina

Regional Perinatal Center

obstetrician-gynecologist, consultative and diagnostic department

Larisa Vyacheslavovna Kuptsova

Regional Perinatal Center

Head of clinical and diagnostic laboratory

Dmitry L’vovich Guryev

Regional Perinatal Center

Email: d_guriev@mail.ru
PhD, chief physician

References

Supplementary files