Hygiene and SanitationHygiene and SanitationГигиена и санитария0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman63822010.47470/0016-9900-2024-103-4-297-302pxcefkENVIRONMENTAL HYGIENEГИГИЕНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫGenetic association of the xenobiotic biotransformation system with the risk of death of the gestational sac in primigravida women living in an industrial cityГенетическая ассоциация системы биотрансформации ксенобиотиков с риском гибели плодного яйца у первобеременных женщин, проживающих в промышленном городеhttps://orcid.org/0000-0003-2225-6923GulyaevaOlga N.ГуляеваОльга Николаевна
Russian Federation

Senior researcher, Lab. of molecular genetics and experimental research of the Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: Gulyaich1973@mail.ru

Ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: Gulyaich1973@mail.ru

Gulyaich1973@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8292-4810KazitskayaAnastasiуa S.КазицкаяАнастасия Сергеевна
Russian Federation

MD, PhD, senior researcher of the Lab. of molecular genetics and experimental research of the Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк, Россия

https://orcid.org/0000-0003-2657-3862UlanovaEvgeniya V.УлановаЕвгения Викторовна
Russian Federation

MD, PhD, senior researcher of the Lab. of molecular genetics and experimental research of the Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк, Россия

https://orcid.org/0000-0002-2805-6829MatoshinSergey V.МатошинСергей Васильевич
Russian Federation

An obstetrician-gynecologist, graduate student of the Department of Obstetrics and Gynecology, Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians — Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Novokuznetsk, 654005, Russian Federation

Врач акушер-гинеколог, аспирант каф. акушерства и гинекологии, НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, 654005, Новокузнецк, Россия

ShramkoSvetlana V.ШрамкоСветлана Владимировна
Russian Federation

MD, PhD, DSci., Associate Professor, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians — Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Novokuznetsk, 654005, Russian Federation

Доктор мед. наук, доцент, профессор каф. акушерства и гинекологии, НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, 654005, Новокузнецк, Россия

https://orcid.org/0000-0002-4797-7842ZhukovaAnna G.ЖуковаАнна Геннадьевна
Russian Federation

MD, PhD, DSci., Associate Professor, Head of the Lab. of molecular genetics and experimental research of the Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк, Россия

Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationНовокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации22052024103429730225102024Copyright ©; 2024, Gulyaeva O.N., Kazitskaya A.S., Ulanova E.V., Matoshin S.V., Shramko S.V., Zhukova A.G.Copyright ©; 2024, Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Уланова Е.В., Матошин С.В., Шрамко С.В., Жукова А.Г.2024Gulyaeva O.N., Kazitskaya A.S., Ulanova E.V., Matoshin S.V., Shramko S.V., Zhukova A.G.Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Уланова Е.В., Матошин С.В., Шрамко С.В., Жукова А.Г.https://journals.eco-vector.com/0016-9900/article/view/638220

Introduction. Every second conception in the population ends in failure, in 20% of the cases the cause is a non-developing pregnancy. In the overall structure of early reproductive losses, missed miscarriage accounts for 80%. The development of this pathology is influenced by both endogenous and exogenous factors. Exogenous factors with a teratogenic effect lead to the occurrence of mutations and the formation of an abnormal embryo, which is poorly predicted. The peculiarities of the biotransformation system of xenobiotics of the maternal organism directly affect the severity of the impact of these factors on the embryo.

Materials and methods. A survey of eighty six young primigravida women living in Novokuznetsk was conducted. 33 of them were diagnosed with the gestational sac death, 53 women had a standard developed pregnancy. Variants of the GSTM1 and GSTT1 genes of the second phase of the xenobiotic biotransformation system were determined in these groups by polymerase chain reaction.

Results. Novokuznetsk, a city with a critically high level of environmental pollution, has recorded a 20–fold increase in the number of missed miscarriages over the past 25 years. A statistically reliable association of deletion polymorphisms of the genes of the second phase of the xenobiotic biotransformation system with the death of the gestational sac — GSTM1 (χ2 — 5.37; OR — 3.18) and GSTT1 (χ2 — 10.85; OR — 16.64) was revealed, while the normal alleles were associated with a successful outcome of pregnancy — GSTM1 (χ2 — 5.37; OR — 0.13) and GSTT1 (χ2 — 10.85; OR — 0.06).

Limitations. The study was of a pilot nature, so it is advisable to increase the sample in the future.

Conclusion. The dependence between the activity of enzymes of the second phase of the xenobiotic biotransformation system and the increased risk of miscarriage of the first pregnancy in young women living in the conditions of ecological distress was revealed. The results of the study make it possible to predict possible pregnancy complications and elaborate algorithms for full-fledged pregravid preparation.

Compliance with ethical standards. The examination of patients corresponded to the ethical standards of the Bioethical Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, elaborated in accordance with the Declaration of Helsinki of the World Medical “Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects” as amended 2013 and the “Rules of Proper Clinical Practice” approved by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated April 1, 2016 N 200n. Each participant of the study gave informed voluntary written consent to take part in the study and publish personal medical information in anonymized form in the journal “Hygiene and Sanitation”.

Contribution:Gulyaeva O.N. — concept and design of research, collection and processing of material, statistical processing, editing;Kazitskaya A.S. — collection and processing of material;Ulanova E.V. — collection and processing of material, editing;Matoshin S.V. — collection and processing of material;Shramko S.V. — the concept and design of the study;Zhukova A.G. — editing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received: December 15, 2024 / Revised: February 5, 2024 / Accepted: April 9 / Published: May 8, 2024

 

Введение. Каждое второе зачатие в популяции заканчивается неудачей, в 20% случаев причиной становится неразвивающаяся беременность. В общей структуре ранних репродуктивных потерь замершая беременность составляет 80%. На развитие данной патологии влияют как эндогенные, так и экзогенные факторы. Экзогенные факторы с тератогенным эффектом приводят к возникновению мутаций и закладке аномального эмбриона, что слабо прогнозируется. Особенности работы системы биотрансформации ксенобиотиков материнского организма напрямую влияют на степень тяжести воздействия этих факторов на эмбрион.

Материалы и методы. Проведено обследование 86 молодых первобеременных женщин, проживающих в Новокузнецке. У 33 из них диагностирована гибель плодного яйца, у 53 — стандартно развивавшаяся беременность. В этих группах методом полимеразной цепной реакции определены варианты генов GSTM1 и GSTT1 второй фазы системы биотрансформации ксенобиотиков.

Результаты. В Новокузнецке – в городе с критически высоким уровнем экологического загрязнения – за последние 25 лет зафиксирован рост в 20 раз количества замерших беременностей. Выявлена статистически достоверная связь делеционных полиморфизмов генов второй фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с гибелью плодного яйца – GSTM1 (χ2 — 5,37; OR — 3,18) и GSTT1 (χ2 — 10,85; OR — 16,64), в то время как нормальные аллели ассоциированы с благополучным исходом течения беременности — GSTM1 (χ2 — 5,37; OR — 0,13) и GSTT1 (χ2 — 10,85; OR — 0,06).

Ограничение исследования. Исследование носит пилотный характер, поэтому в дальнейшем целесообразно увеличение выборки.

Заключение. Выявлена зависимость между активностью ферментов второй фазы системы биотрансформации ксенобиотиков и повышенным риском невынашивания первой беременности у молодых женщин, проживающих в условиях экологического неблагополучия. Результаты исследования позволяют прогнозировать возможные осложнения беременности и разрабатывать алгоритмы полноценной предгравидарной подготовки.

Соблюдение этических стандартов. Обследование пациентов соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета НИИ КПГПЗ, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и «Правилами надлежащей клинической практики», утверждёнными приказом Минздрава России от 1 апреля 2016 г. № 200н. Каждый участник исследования дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Гигиена и санитария».

Участие авторов:Гуляева О.Н. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование;Казицкая А.С. — сбор и обработка материала;Уланова Е.В. — сбор и обработка материала, редактирование;Матошин С.В. — сбор и обработка материала;Шрамко С.В. — концепция и дизайн исследования;Жукова А.Г. — концепция исследования, редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 15.12.2023 / Поступила после доработки: 05.02.2024 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

biotransformation of xenobioticsnon-developing pregnancyGSTM1GSTT1биотрансформация ксенобиотиковнеразвивающаяся беременностьген GSTM1ген GSTT1Kislitsyna V.V., Likontseva Yu.S., Surzhikov D.V., Golikov R.A. Comparative assessment of the risk of health disorders of the population of two industrial centers of Kuzbass from exposure to atmospheric pollution. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2023; 63(7): 468–73. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-7-468-473. https://elibrary.ru/kxbtoy (in Russian)Кислицына В.В., Ликонцева Ю.С., Суржиков Д.В., Голиков Р.А. Сравнительная оценка риска нарушения здоровья населения двух промышленных центров Кузбасса от воздействия атмосферных загрязнений. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(7): 468–73. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-7-468-473. https://elibrary.ru/kxbtoyBespalova O.N. Genetics of pregnancy miscarriage. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2007; 56(1): 81–95. https://elibrary.ru/hznunb (in Russian)Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 56(1): 81–95. https://elibrary.ru/hznunbBaranov V.S. Genetic Passport – the Basis of Individual and Predictive Medicine [Geneticheskii pasport – osnova individual’noi i prediktivnoi meditsiny]. St. Petersburg: N-L; 2009. https://elibrary.ru/urfuur (in Russian)Баранов В.С. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: Н-Л; 2009. https://elibrary.ru/urfuurRadzinskiy V.E. Non-developing Pregnancy [Nerazvivayushchayasya beremennost’]. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. https://elibrary.ru/pzaaok (in Russian)Радзинский В.Е. Неразвивающаяся беременность. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. https://elibrary.ru/pzaaokDobrokhotova Yu.E., Mandrykina Zh.A., Narimanova M.R. Missed abortion: Reasons and possibilities for rehabilitation. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2016; 16(4): 85–90. https://doi.org/10.17116/rosakush201616485-90 https://elibrary.ru/wjhfrt (in Russian)Доброхотова Ю.Э., Мандрыкина Ж.А., Наримова М.Р. Несостоявшийся выкидыш. Причины и возможности реабилитации. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(4): 85–90. https://doi.org/10.17116/rosakush201616485-90 https://elibrary.ru/wjhfrtKohno N.I., Samoilova T.E., Dokudaeva Sh.A. Pregravid prognostic criteria of deciduitis. Ginekologiya. 2019; 21(2): 58–65. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.2.190221 https://elibrary.ru/jlecxa (in Russian)Кохно Н.И., Самойлова Т.Е., Докудаева Ш.А. Прегравидарные прогностические критерии децидуита. Гинекология. 2019; 21(2): 58–65. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.2.190221 https://elibrary.ru/jlecxaDobrokhotova Yu.E., Bondarenko K.R., Shadrova P.A. Current view on infectious factor of early reproductive losses and possible pathogenetic mechanisms. Problemy reproduktsii. 2020; 26(3): 23–30. https://doi.org/10.17116/repro20202603123 https://elibrary.ru/wmqfex (in Russian)Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Шадрова П.А. Современный взгляд на инфекционный фактор и возможные патогенетические механизмы ранних репродуктивных потерь. Проблемы репродукции. 2020; 26(3): 23–30. https://doi.org/10.17116/repro20202603123 https://elibrary.ru/wmqfexVacchio M.S., Hodes R.J. Fetal expression of Fas ligand is necessary and sufficient for induction of CD8 T cell tolerance to the fetal antigen H-Y during pregnancy. J. Immunol. 2005; 174(8): 4657–61. https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.8.4657Radzinskii V.E., Knyazev S.A., Kostin I.N., Apresyan S.V., Artymuk N.V., Belokrinitskaya T.E., et al. Predictive Obstetrics [Prediktivnoe akusherstvo]. Moscow: StatusPraesens; 2021. https://elibrary.ru/phhuef (in Russian)Радзинский В.Е., Князев С.А., Костин И.Н., Апресян С.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е. и др. Предиктивное акушерство. М.: StatusPraesens; 2021. https://elibrary.ru/phhuefRadzinskii V.E., Orazmuradova L.D. Early Pregnancy. From Prenatal Preparation to Healthy Gestation [Beremennost’ rannikh srokov. Ot pregravidarnoy podgotovki k zdorovoy gestatsii]. Moscow: StatusPraesens; 2018. https://elibrary.ru/gkkvvr (in Russian)Радзинский В.Е., Оразмурадова Л.Д. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации. М.: StatusPraesens; 2018. https://elibrary.ru/gkkvvrAlexander E.K., Pearce E.N., Brent G.A., Brown R.S., Chen H., Dosiou C., et al. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and the postpartum. Thyroid. 2017; 27(3): 315–89. https://doi.org/10.1089/thy.2016.0457Tatarova N.A., Petrova S.V., Airapetyan M.S. Complications of pregnancy on the background of autoimmune thyroiditis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2018; (37): 4–11. https://elibrary.ru/yturkh (in Russian)Татарова Н.А., Петрова С.В., Айрапетян М.С. Осложнения беременности на фоне аутоиммунного тиреоидита. Эффективная фармакотерапия. 2018; (37): 4–11. https://elibrary.ru/yturkhKwak-Kim J., Han A.R., Gilman-Sachs A., Fishel S., Leong M., Shoham Z. Current trends of reproductive immunology practices in in vitro fertilization (IVF) – a first world survey using IVF-Worldwide.com. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 69(1): 12–20. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2012.01183.xBakleicheva M.O., Bespalova O.N., Ivashchenko T.E. Role of class I HLA (G, E, and C) expression in early reproductive losses. Akusherstvo i ginekologiya. 2020; (2): 30–6. https://doi.org/10.18565/aig.2020.2.30-36 https://elibrary.ru/lzvmva (in Russian)Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Е. Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2020; (2): 30–6. https://doi.org/10.18565/aig.2020.2.30-36 https://elibrary.ru/lzvmvaEl Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., Descamps P., Legendre G., Bouet P.E. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int. J. Women’s Health. 2017; 9: 331–45. https://doi.org/10.2147/IJWH.S100817Ivanova O.Yu., Ponomareva N.A., Korosteleva E.S., Khruslov M.V. Method of pregestational prediction of recurrence of early reproductive losses and primary placental insufficiency. Patent RU № 2709246; 2019. https://elibrary.ru/trwxog (in Russian)Иванова О.Ю., Пономарева Н.А., Коростелева Е.С., Хруслов М.В. Способ прегестационного прогнозирования рецидива ранних репродуктивных потерь и первичной плацентарной недостаточности. Патент РФ № 2709246; 2019. https://elibrary.ru/trwxogMilovanov A.P., Ozhiganova I.N. Embryochorinic insufficiency: anatomical and physiological perspectives, justification, definitions and pathogenetic mechanisms. Arkhiv patologii. 2014; 76(3): 4–8. https://elibrary.ru/stsgpx (in Russian)Милованов А.П., Ожиганова И.Н. Эмбриохориальная недостаточность: анатомофизиологические предпосылки, обоснование, дефиниции и патогенетические механизмы. Архив патологии. 2014; 76(3): 4–8. https://elibrary.ru/stsgpxLanshchakova P.E. Primigravidae and multigravidae: the features of non-developing pregnancy in the early stages. Zhurnal nauchnykh statei «Zdorov’e i obrazovanie v XXI veke». 2016; 18(12): 67–70. https://elibrary.ru/xhjend (in Russian)Ланщакова П.Е. Об особенностях неразвивающейся беременности на ранних сроках у перво- и повторнобеременных женщин. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2016; 18(12): 67–70. https://elibrary.ru/xhjendSambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: a Laboratory Manual. In 3 Volumes. 2nd ed. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 1989.Spitsyn V.A. Human Biochemical Polymorphism (Anthropological Aspects) [Biokhimicheskii polimorfizm cheloveka (antropologicheskie aspekty)]. Moscow: MSU; 1985. (in Russian)Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека (антропологические аспекты). М.: МГУ; 1985.Artamonova V.G. Actual problems of industrial ecology and prevention of occupational diseases. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 1998; (1): 38–42. (in Russian)Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактики профессиональных заболеваний. Вестник Российской академии медицинских наук. 1998; (1): 38–42.Lyakhovich V.V., Vavilin V.A., Gutkina N.I., Laktionova I.P., Makarova S.I., Mitrofanov D.V., et al. Oncopathology: The genes and enzymes of the xenobiotic-metabolizing system. Voprosy meditsinskoi khimii. 1997; 43(5): 330–7. https://elibrary.ru/szeejj (in Russian)Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина Н.И., Лактионова И.П., Макарова С.И., Митрофанов Д.В. и др. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии. Вопросы медицинской химии. 1997; 43(5): 330–7. https://elibrary.ru/szeejjFrova C. Glutathione transferases in the genomics era: New insights and perspectives. Biomol. Eng. 2006; 23(4): 149–69. https://doi.org/10.1016/j.bioeng.2006.05.020Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Cilousova O.S., Zagidullin Sh.Z., Victorova T.V. Polymorphism of the genes for antioxidant defense enzymes and their association with the development of chronic obstructive pulmonary disease in the population of Bashkortostan. Russ. J. Genet. 2009; 45(7): 848–56. https://doi.org/10.1134/S1022795409070138 https://elibrary.ru/mwtxnzКорытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Целоусова О.С., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Анализ полиморфных вариантов генов ферментов антиоксидантной защиты и их связь с развитием хронической обструктивной болезни легких у жителей Республики Башкортостан. Генетика. 2009; 45(7): 967–76. https://elibrary.ru/kptjthGra O.A., Kozhekbaeva Z.M., Skotnikova O.I., Litvinov V.I., Nasedkina T.V. Analysis of genetic predisposition to pulmonary tuberculosis in native Russians. Russ. J. Genet. 2010; 46(2): 230–8. https://doi.org/10.1134/S1022795410020146 https://elibrary.ru/mxmbohГра О.А., Кожекбаева Ж.М., Скотникова О.И., Литвинов В.И., Наседкина Т.В. Анализ генетической предрасположенности к туберкулёзу лёгких в русской популяции. Генетика. 2010; 46(2): 230–8. https://elibrary.ru/loixyjLuzina F.A., Doroshilova A.V., Smirnov V.Yu., Kazitskaya A.S., Gulyaeva O.N., Yadykina T.K., et al. Analysis of polymorphism of the genes of the phase II of xenobiotics biotransformation (GSTM1, GSTT1) in the Shorians and alien population of the Kemerovo Region: the problem of the differences in mortality rate from malignant neoplasms. Meditsina v Kuzbasse. 2017; 16(4): 18–23. https://elibrary.ru/zofqxb (in Russian)Лузина Ф.А., Дорошилова А.В., Смирнов В.Ю., Казицкая А.С., Гуляева О.Н., Ядыкина Т.К. и др. Анализ полиморфизма генов II фазы биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1 и GSTТ1) у шорского и пришлого населения Кемеровской области: к проблеме различий в показателях смертности от злокачественных новообразований. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(4): 18–23. https://elibrary.ru/zofqxbAzarova Yu.E., Konoplya A.I., Polonikov A.V. Genetic variation in genes for glutathione S-Transferases and susceptibility to type 2 diabetes mellitus in Central Chernozem region of Russia. Meditsinskaya genetika. 2017; 16(4): 29–34. https://elibrary.ru/ypiftn (in Russian)Азарова Ю.Э., Конопля А.И., Полоников А.В. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз и предрасположенность к сахарному диабету 2 типа у жителей Центрального Черноземья. Медицинская генетика. 2017; 16(4): 29–34. https://elibrary.ru/ypiftnPhuthong S., Settheetham-Ishida W., Natphopsuk S., Ishida T. Genetic polymorphism of the glutathione S-transferase Pi 1 (GSTP1) and susceptibility to cervical cancer in human papilloma virus infected northeastern Thai women. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2018; 19(2): 381–5. https://doi.org/10.22034/APJCP.2018.19.2.381Gulyaeva O.N., Kazitskaya A.S., Alekseeva M.V., Renge L.V., Zhukova A.G. The relationship between the frequency of congenital malformations in newborns of women residing in an industrial region with the polymorphism of the genes of the biotransformation system. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2018; 97(7): 585–90. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-7-585-590 https://elibrary.ru/xwpbtf (in Russian)Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Алексеева М.В., Ренге Л.В., Жукова А.Г. К вопросу о взаимосвязи частоты врождённых пороков развития плода у женщин промышленного региона с полиморфизмом генов системы биотрансформации. Гигиена и санитария. 2018; 97(7): 585–90. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-7-585-590 https://elibrary.ru/xwpbtfGulyaeva O.N., Zhukova A.G., Kazitskaya A.S., Luzina F.A., Alekseeva M.V., Renge L.V., et al. The degree of anthropogenic load, gene polymorphism of the xenobiotic biotransformation system and congenital malformations as links in the same chain. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2021; 100(7): 658–62. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-7-658-662 https://elibrary.ru/tavxmv (in Russian)Гуляева О.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Лузина Ф.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В. и др. Степень антропогенной нагрузки, полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и врождённые пороки развития плода как звенья одной цепи. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 658–62. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-7-658-662 https://elibrary.ru/tavxmvGulyaeva O.N., Kazitskaya A.S., Ulanova E.V., Matoshin S.V., Chifranova M.V., Renge L.V., et al. Association of CYP1A2 gene polymorphism (rs762551) with the risk of breast cancer and miscarriage of the first pregnancy. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2023; 102(8): 848–52. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-8-848-52 https://elibrary.ru/sfhipn (in Russian)Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Уланова Е.В., Матошин С.В., Чифранова М.В., Ренге Л.В. и др. Связь полиморфизма гена CYP1A2 (rs762551) с риском развития рака молочной железы и невынашивания первой беременности. Гигиена и санитария. 2023; 102(8): 848–52. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-8-848-52 https://elibrary.ru/sfhipn