Hygiene and SanitationHygiene and SanitationГигиена и санитария0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman63822610.47470/0016-9900-2024-103-4-333-341wxjsegOCCUPATIONAL HEALTHМЕДИЦИНА ТРУДАAssociations of the variable site rs2010963 of the VEGF-A gene with multifocal atherosclerosis in aluminum industry workers with chronic occupational intoxication with fluoride compoundsАссоциации вариабельного сайта rs2010963 гена VEGF-A с мультифокальным атеросклерозом у работников алюминиевой промышленности с хронической профессиональной интоксикацией соединениями фтораhttps://orcid.org/0000-0001-7008-1035YadykinaTatyana K.ЯдыкинаТатьяна Константиновна
Russian Federation

MD, PhD, leading researcher of the Laboratory of Molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

Канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

yadykina.tanya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7158-4988KorotenkoOlga Yu.КоротенкоОльга Юрьевна
Russian Federation

MD, PhD, head of the Department of functional and ultrasound diagnostics, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: olgakorotenko@yandex.ru

Канд. мед. наук, зав. отд. функциональной и ультразвуковой диагностики ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: olgakorotenko@yandex.ru

olgakorotenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8292-4810KazitskayaAnastasiya S.КазицкаяАнастасия Сергеевна
Russian Federation

MD, PhD, leading researcher of the Laboratory of Molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation; associate professor of the sub-department of natural sciences, Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State University, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, доцент кафедры естественнонаучных дисциплин Новокузнецкого института (филиала) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

anastasiya_kazitskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3886-4934SemenovaElena A.СеменоваЕлена Александровна
Russian Federation

Head of the occupational pathology Department No. 1 of the Clinic, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

Зав. профпатологическим отд. № 1 клиники ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

https://orcid.org/0000-0002-4797-7842ZhukovaAnna G.ЖуковаАнна Геннадьевна
Russian Federation

MD, PhD, DSci., Associate Professor, head of the Laboratory of Molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation; head of the sub-department of natural sciences, Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of Kemerovo State University, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: nyura_g@mail.ru

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, зав. кафедрой естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: nyura_g@mail.ru

nyura_g@mail.ruResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the FSBEI HE “Kemerovo State University”Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»22052024103433334125102024Copyright ©; 2024, Yadykina T.K., Korotenko O.Y., Kazitskaya A.S., Semenova E.A., Zhukova A.G.Copyright ©; 2024, Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Казицкая А.С., Семенова Е.А., Жукова А.Г.2024Yadykina T.K., Korotenko O.Y., Kazitskaya A.S., Semenova E.A., Zhukova A.G.Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Казицкая А.С., Семенова Е.А., Жукова А.Г.https://journals.eco-vector.com/0016-9900/article/view/638226

Introduction. The aluminum industry occupies a leading position among non-ferrous metallurgy industries in revealing somatic pathologies in workers that occur against the background of chronic fluoride intoxication. Long-term exposure to fluorides on the body has a cardiovasotoxic effect, leads to structural and functional disorders of the myocardium and the development of comorbid cardiovascular pathology. This dictates the need for a risk-oriented approach to its diagnosis, including one based on molecular genetic analysis, for the timely identification of risk groups for the development of atherosclerosis and the elaboration of preventive measures aimed at preserving the health and maintaining working longevity of the studied occupational cohort.

Materials and methods. There were examined ninety seven metallurgists with a previously proven diagnosis of chronic occupational intoxication with fluoride compounds, engaged in aluminum production. The comparison group consisted of 33 workers of this enterprise without a proven occupational disease. All respondents underwent ultrasound investigation of the main arteries. Genotyping of the rs2010963 polymorphic locus of the VEGF-A gene was carried out in a 96-well format using TaqMan technology (allele-specific real-time PCR).

Results. The associative connection of the G/G VEGF-A genotype is determined in metallurgists with the risk of developing chronic occupational intoxication with fluoride compounds and heterozygous G/C genotype in subjects with multifocal atherosclerosis. The high level of predictive value of the polymorphism -634 G/C (rs2010963) of the VEGF-A gene allows considering it a marker of the risk for the developing atherosclerosis in workers exposed to long-term impact to fluoride compounds on the body.

Limitations. The study was limited to the number of long-term work experienced subjects undergoing periodic medical examinations and undergoing inpatient treatment at the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases.

Conclusion. It is recommended to conduct a screening molecular and genetic analysis in a clinical hospital setting for timely assessment of the prognostic significance of risk markers for the development of atherosclerosis and its complications in workers of basic occupations engaged in aluminum production.

Compliance with ethical standards. All subjects signed an informed consent to participate in a study that meets the requirements of the Bioethical Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, executed in accordance with the Declaration of Helsinki of the World Medical Association “Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects” as amended 2013 and the “Rules of Proper Clinical Practice” approved by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated April 1, 2016 Nо. 200n.

Contribution:Yadykina T.K. — the concept and design of the study, collection and processing of material, conducting molecular and genetic studies, statistical analysis, writing text;Korotenko O.Yu. — ultrasound diagnostics, literature analysis;Kazitskaya A.S. — collection of material, conducting molecular and genetic studies;Semenova E.A. — collection of clinical material;Zhukova A.G. — the concept and design of the study, editing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received: December 15, 2023 / Revised: January 15, 2024 / Accepted: April 9, 2024 / Published: May 8, 2024

 

Введение. Алюминиевая промышленность занимает лидирующую позицию среди отраслей цветной металлургии по выявлению у работников соматической патологии, протекающей на фоне хронической фтористой интоксикации. Длительное воздействие фторидов на организм оказывает кардиовазотоксическое действие, приводит к структурно-функциональным нарушениям миокарда и развитию коморбидной сердечно-сосудистой патологии. Это диктует необходимость риск-ориентированного подхода к её диагностике, в том числе основанной на молекулярно-генетическом анализе, для своевременного определения групп риска развития атеросклероза и разработки превентивных мер, направленных на сохранение здоровья и поддержание трудового долголетия исследуемой профессиональной когорты.

Материалы и методы. Обследованы 97 металлургов, работающих на предприятии по производству алюминия, с ранее установленным диагнозом хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора. Группу сравнения составили 33 работника этого предприятия без установленной профессиональной патологии. Всем респондентам было проведено ультразвуковое исследование магистральных артерий. Генотипирование полиморфного локуса rs2010963 гена VEGF-A осуществлено в 96-луночном формате посредством технологии TaqMan (аллель-специфичная PCR в реальном времени).

Результаты. Определена ассоциативная связь генотипа G/G VEGF-A у металлургов с риском развития хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора и гетерозиготного генотипа G/C у лиц с мультифокальным атеросклерозом. Высокий уровень прогностической ценности полиморфизма -634 G/C (rs2010963) гена VEGF-A позволяет считать его маркёром риска развития атеросклероза у работников, подверженных длительному воздействию на организм фтористых соединений.

Ограничения исследования. Исследование ограничено числом высокостажированных работников, проходящих периодический медицинский осмотр и получающих стационарное лечение в Научно-исследовательском институте комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний.

Заключение. Рекомендуется проведение скринингового молекулярно-генетического анализа в условиях клинического стационара для своевременной оценки прогностической значимости маркёров риска развития атеросклероза и его осложнений у работников основных профессий на предприятии по производству алюминия.

Соблюдение этических стандартов. Обследуемые подписывали информированное согласие на участие в исследовании, соответствующем требованиям биоэтического комитета НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний. Исследования проведены согласно требованиям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и в соответствии с «Правилами надлежащей клинической практики», утверждёнными приказом Минздрава России от 1 апреля 2016 г. № 200н.

Участие авторов:Ядыкина Т.К. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, проведение молекулярно-генетических исследований, статистический анализ, написание текста;Коротенко О.Ю. — ультразвуковая диагностика, анализ литературы;Казицкая А.С. — сбор материала, проведение молекулярно-генетических исследований;Семенова Е.А. — сбор клинического материала;Жукова А.Г. — концепция и дизайн исследования, редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 15.12.2023 / Поступила после доработки: 15.01.2024 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

aluminum industryatherosclerosisrisk factorsgenetic polymorphismVEGF-Aалюминиевая промышленностьатеросклерозфакторы рискагенетический полиморфизмVEGF-AKhamitova R.Ya., Loskutov D.V., Akramova E.G. Comparative analysis of the relationship between cardiac morbidity in the adult population and socio-economic indicators in the regions of Russia. Sotsial’nye aspekty zdorov’ya naseleniya. 2022; 68(3): 5. https://doi.org/10.21045/2071-5021-2022-68-3-5 https://elibrary.ru/bsxtxc (in Russian)Хамитова Р.Я., Лоскутов Д.В., Акрамова Э.Г. Сравнительный анализ взаимосвязей кардиологической заболеваемости взрослого населения и социально-экономических показателей в регионах России. Социальные аспекты здоровья населения. 2022; 68(3): 5. https://doi.org/10.21045/2071-5021-2022-68-3-5 https://elibrary.ru/bsxtxcPanev N.I., Korotenko O.Yu., Filimonov S.N., Semenova E.A., Panev R.N. Prevalence of cardiovascular pathology in workers of the aluminum industry. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2019; 98(3): 276–9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-3-276-279 https://elibrary.ru/zbzdln (in Russian)Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Филимонов С.Н., Семёнова Е.А., Панев Р.Н. Распространённость сердечно-сосудистой патологии у работников алюминиевой промышленности. Гигиена и санитария. 2019; 98(3): 276–9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-3-276-279 https://elibrary.ru/zbzdlnGutor E.M., Zhidkova E.A., Gurevich K.G., Bukhtiyarov I.V., Zibarev E.V., Vostrikova S.M., et al. Some approaches and criteria for assessing the risk of developing occupational diseases. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2023; 63(2): 94–101. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-2-94-101 https://elibrary.ru/xwqzct (in Russian)Гутор Е.М., Жидкова Е.А., Гуревич К.Г., Бухтияров И.В., Зибарев Е.В., Вострикова С.М. и др. Некоторые подходы и критерии оценки риска развития профессиональных заболеваний. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(2): 94–101. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-2-94-101 https://elibrary.ru/xwqzctObukhova T.Yu., Budkar’ L.N., Shmonina O.G., Ovchinnikova E.E., Talankina A.A., Kudrina K.S. The impact of cardiovascular and metabolic disease at the time of development of occupational chronic fluoride intoxication in workers of aluminium production. Ural’skii meditsinskii zhurnal. 2018; (10): 66–71. https://elibrary.ru/yphput (in Russian)Обухова Т.Ю., Будкарь Л.Н., Шмонина О.Г., Овчинникова Е.Е., Таланкина А.А., Кудрина К.С. Влияние кардиоваскулярной и метаболической патологии на сроки развития профессиональной хронической фтористой интоксикации у работников алюминиевого производства. Уральский медицинский журнал. 2018; (10): 66–71. https://elibrary.ru/yphputKorotenko O.Yu., Filimonov E.S., Panev N.I., Ulanova E.V. Comparative assessment of the state of main arteries in workers of the pivotal occupations in the coal and aluminum industries. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2023; 102(7): 658–63. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-658-663 https://elibrary.ru/qcykrx (in Russian)Коротенко О.Ю., Филимонов Е.С., Панев Н.И., Уланова Е.В. Сравнительная оценка состояния магистральных артерий у работников основных профессий угольной и алюминиевой промышленности. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 658–63. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-658-663 https://elibrary.ru/qcykrxDavydova E.V., Sokolova T.A., Safronova E.A. Role of toxic factors of production in the formation of cardiovascular pathology. Nauchnyi al’manakh. 2016; (11–2): 354–9. https://doi.org/10.17117/na.2016.11.02.354 https://elibrary.ru/xigfyn (in Russian)Давыдова Е.В., Соколова Т.А., Сафронова Э.А. Роль токсических факторов производства в формировании сердечно-сосудистой патологии. Научный альманах. 2016; (11–2): 354–9. https://doi.org/10.17117/na.2016.11.02.354 https://elibrary.ru/xigfynMukhamedzhanov R.Sh., Razumov V.V., Luk’yanova M.V., Mandrova R.R., Zadorozhnaya M.P. On the cardiomyotropy of fluorides in aluminum production workers. In: Clinical Aspects of Occupational Pathology [Klinicheskiye aspekty professional’noy patologii]. Tomsk; 2002: 27–8. https://elibrary.ru/uhezwv (in Russian)Мухамеджанов Р.Ш., Разумов В.В., Лукьянова М.В., Мандрова Р.Р., Задорожная М.П. О кардиомиотропности фторидов у рабочих алюминиевого производства. В кн.: Клинические аспекты профессиональной патологии. Томск; 2002: 27–8. https://elibrary.ru/uhezwvBeigel’ E.A., Kudaeva I.V., Masnavieva L.B. The state of lipid metabolism indicators and the system of peroxidation – antioxidant protection in aluminum production workers with occupational bronchopulmonary pathology. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2023; 63(9): 605–10. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-9-605-610 https://elibrary.ru/fayswf (in Russian)Бейгель Е.А., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б. Состояние показателей липидного обмена и системы перекисного окисления – антиоксидантной защиты у работников производства алюминия с профессиональной бронхолёгочной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(9): 605–10. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-9-605-610 https://elibrary.ru/fayswfZhukova A.G., Mikhailova N.N., Kazitskaya A.S., Alekhina D.A. Contemporary concepts of molecular mechanisms of the physiological and toxic effects of fluorine compounds on an organism. Meditsina v Kuzbasse. 2017; 16(3): 4–11. https://elibrary.ru/zgilyf (in Russian)Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Алехина Д.А. Современные представления о молекулярных механизмах физиологического и токсического действия соединений фтора на организм. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 4–11. https://elibrary.ru/zgilyfBugaeva M.S., Kazitskaya A.S., Yadykina T.K., Zhukova A.G., Mikhailova N.N. Pathogenesis of morphological changes in organs and tissues in chronic fluoride intoxication (literature review). Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2023; 102(7): 700–5. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-700-705 https://elibrary.ru/keyvlz (in Russian)Бугаева М.С., Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Жукова А.Г., Михайлова Н.Н. Патогенез морфологических изменений органов и тканей при хронической фтористой интоксикации (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 700–5. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-700-705 https://elibrary.ru/keyvlzYadykina T.K., Korotenko O.Yu., Semenova E.A., Bugaeva M.S., Zhukova A.G. Study of glutathione-S-transferase (GST) T1 and M1 genes in aluminum industry workers with comorbid cardiovascular pathology. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqa (in Russian)Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Семенова Е.А., Бугаева М.С., Жукова А.Г. Исследование генов глутатион-S-трансфераз (GST) T1 и M1 у работников алюминиевой промышленности с коморбидной кардиоваскулярной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqaBarbier O., Arreola-Mendoza L., Del Razo L.M. Molecular mechanisms of fluoride toxicity. Chem. Biol. Interact. 2010; 188(2): 319–33. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2010.07.011Kokh N.V., Lifshits G.I., Voronina E.N. Approaches to the lipid metabolism genes polymorphysm analysis in screening for atherosclerosis risk factors. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2014; 19(10): 53–7. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-53-057 https://elibrary.ru/stdmcp (in Russian)Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. Возможности анализа полиморфизма генов липидного обмена для выявления факторов риска атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2014; 19(10): 53–7. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-53-057 https://elibrary.ru/stdmcpGrigoreva N.Yu., Petrova M.O., Vilkova O.E., Kolosova K.S., Soloveva D.V., Kuznetsova D.S. Molecular and genetic mechanisms of development of coronary heart disease (review). Meditsinskii al’manakh. 2022; (3): 6–20. https://elibrary.ru/ylulks (in Russian)Григорьева Н.Ю., Петрова М.О., Вилкова О.Е., Колосова К.С., Соловьева Д.В., Кузнецова Д.С. Молекулярно-генетические механизмы развития ишемической болезни сердца (обзор). Медицинский альманах. 2022; (3): 6–20. https://elibrary.ru/ylulksOstanko V.L., Kalacheva T.P., Kalyuzhina E.V., Livshits I.K., Shalovai A.A., Chernogoryuk G.E., et al. Biological markers in risk stratification and progression of cardiovascular disease: present and future. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 2018; 17(4): 264–80. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-264-280 https://elibrary.ru/mjqssl (in Russian)Останко В.Л., Калачева Т.П., Калюжина Е.В., Лившиц И.К., Шаловай А.А., Черногорюк Г.Э. и др. Биологические маркеры в стратификации риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии: настоящее и будущее. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17(4): 264–80. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-264-280 https://elibrary.ru/mjqsslAkhmedov V.A., Shevchenko A.S., Isaeva A.S. Current view on the atherosclerosis emergence and progression factors. RMZh. Meditsinskoe obozrenie. 2019; 3(1–2): 57–62. https://elibrary.ru/espvup (in Russian)Ахмедов В.А., Шевченко А.С., Исаева А.С. Современные взгляды на факторы возникновения и прогрессирования атеросклероза. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 3(1–2): 57–62. https://elibrary.ru/espvupKhot U.N., Khot M.B., Bajzer C.T., Sapp S.K., Ohman E.M., Brener S.J., et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003; 290(7): 898–904. https://doi.org/10.1001/jama.290.7.898Drenos F., Whittaker J.C., Humphries S.E. The use of meta-analysis risk estimates for candidate genes in combination to predict coronary heart disease risk. Ann Hum Genet. 2007; 71(Pt. 5): 611–9. https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2007.00359.xKozhanova T.V., Neudakhin E.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Abramov A.A., Lukash E.N., et al. The genetic susceptibility to atherosclerosis. Arkhiv” vnutrennei meditsiny. 2018; 8(6): 407–17. https://doi.org/10.20514/2226-67042018-8-6-407-417 https://elibrary.ru/yotcep (in Russian)Кожанова Т.В., Неудахин Е.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А., Лукаш Е.Н. и др. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 407–17. https://doi.org/10.20514/2226-67042018-8-6-407-417 https://elibrary.ru/yotcepMaksimov V. N., Parkhomenko O. M., Lozhkina N. G., Gurazheva A. A., Maksimova S. V., Ivanova A. A. Some molecular genetic markers of progressive atherosclerosis in patients with coronary heart disease. Ateroskleroz. 2022; 18(1): 6–13. https://elibrary.ru/fivrqv (in Russian)Максимов В. Н., Пархоменко О. М., Ложкина Н. Г., Гуражева А. А., Максимова С. В., Иванова А. А. Некоторые молекулярно-генетические маркеры прогрессирующего атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Атеросклероз. 2022; 18(1): 6–13. https://elibrary.ru/fivrqvSolodilova M.A., Medvedeva M.V., Bykanova M.A., Vasil’eva O.V., Ivanov V.P. Polymorphism of the VEGFA gene, smoking and coronary heart disease: the significance of geneenvironmental interactions for disease susceptibility. Nauchnye rezul’taty biomeditsinskikh issledovanii. 2020; 6(3): 350–66. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-6 https://elibrary.ru/rdyzmf (in Russian)Солодилова М.А., Медведева М.В., Быканова М.А., Васильева О.В., Иванов В.П. Полиморфизм гена VEGFA, курение и ишемическая болезнь сердца: значимость генно-средовых взаимодействий для развития заболевания. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6(3): 350–66. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-6 https://elibrary.ru/rdyzmfFox C.S., Vasan R.S., Parise H., Levy D., O’Donnell C.J., D’Agostino R.B., et al. Mitral annular calcification predicts cardiovascular morbidity and mortality: the Framingham Heart Study. Circulation. 2003; 107(11): 1492–6. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000058168.26163.bcShayakhmetov S.F., Rukavishnikov V.S., Lisetskaya L.G., Merinov A.V. Characteristics of generated aerosol suspensions-complexes at traditional and modernized aluminum electrolysis technologies. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2022; 62(7): 452–8. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-7-452-458 https://elibrary.ru/fhqvra (in Russian)Шаяхметов С.Ф., Рукавишников В.С., Лисецкая Л.Г., Меринов А.В. Характеристика образующихся аэрозольных взвесей – комплексов при традиционной и модернизированной технологиях электролиза алюминия. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(7): 452–8. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-7-452-458 https://elibrary.ru/fhqvraObukhova T.Yu., Budkar’ L.N., Tereshina L.G., Karpova E.A. Dissociation of disorders of carbohydrate and lipid metabolism in aluminum industry workers according to medical examination data. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2015; 94(2): 67–9. https://elibrary.ru/tphjpj (in Russian)Обухова Т.Ю., Будкарь Л.Н., Терешина Л.Г., Карпова Е.А. Диссоциация нарушений углеводного и липидного обмена у рабочих алюминиевого производства по данным медицинского осмотра. Гигиена и санитария. 2015; 94(2): 67–9. https://elibrary.ru/tphjpjTsibul’kin N.A., Tukhvatullina G.V., Tsibul’kina V.N., Abdrakhmanova A.I. Inflammatory mechanisms in pathogenesis of atherosclerosis. Prakticheskaya meditsina. 2016; (4–2): 165–9. https://elibrary.ru/wkbhfj (in Russian)Цибулькин Н.А., Тухватуллина Г.В., Цибулькина В.Н., Абдрахманова А.И. Воспалительные механизмы в патогенезе атеросклероза. Практическая медицина. 2016; (4–2): 165–9. https://elibrary.ru/wkbhfjKazitskaya A.S., Mikhailova N.N. Experimental study of the characteristics of the body’s early immune response to progressive fluoride intoxication. Allergologiya i immunologiya. 2017; 18(3): 187–91. https://elibrary.ru/xdevuw (in Russian)Казицкая А.С., Михайлова Н.Н. Экспериментальное изучение особенностей раннего иммунного ответа организма на поступательную фтористую интоксикацию. Аллергология и иммунология. 2017; 18(3): 187–91. https://elibrary.ru/xdevuwShishkova D.K., Matveeva V.G., Markova V.E., Khryachkova O.N., Indukaeva E.V., Shabaev A.R., et al. Quantification of the initial level of calciprotein particles as a screening marker of mineral homeostasis in patients with cardiovascular diseases and in patients with chronic kidney disease. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2022; 27(12): 20–31. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5064 https://elibrary.ru/jbewaq (in Russian)Шишкова Д.К., Матвеева В.Г., Маркова В.Е., Хрячкова О.Н., Индукаева Е.В., Шабаев А.Р. и др. Количественная оценка исходной концентрации кальций-фосфатных бионов как скринингового маркера минерального гомеостаза крови у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с хронической болезнью почек. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(12): 20–31. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5064 https://elibrary.ru/jbewaqSemenova V.N., Stepanova A.E., Krasheninina G.I., Nikiforova N.G., Galuzo N.A., Fedyanina N.S., et al. Hygienic regulation – current state and problems. Universum: meditsina i farmakologiya. 2023; (7): 28–31. https://doi.org/10.32743/UniMed.2023.100.7.15673 https://elibrary.ru/tzibwh (in Russian)Семенова В.Н., Степанова А.Э., Крашенинина Г.И., Никифорова Н.Г., Галузо Н.А., Федянина Н.С. и др. Гигиеническое нормирование – современное состояние и проблемы. Universum: медицина и фармакология. 2023; (7): 28–31. https://doi.org/10.32743/UniMed.2023.100.7.15673 https://elibrary.ru/tzibwhNikitina V.V., Zakharova N.B. Diagnostic value of intravascular inflammation activity indicators and endothelial dysfunction in patients with chronic brain ischemia. Tsitokiny i vospalenie. 2011; 10(3): 30–4. https://elibrary.ru/oqoyzb (in Russian)Никитина В.В., Захарова Н.Б. Диагностическое значение показателей активности внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с хронической ишемией головного мозга. Цитокины и воспаление. 2011; 10(3): 30–4. https://elibrary.ru/oqoyzbYariev A.A., Khudoiberdiev S.S., Abdullaev Sh.M., Muminov Sh.M., Boboev K.T. Associations of MMP1, TGF-B1 and VEGF-A gene polymorphisms with the development of venous thrombosis in varicose veins of the lower extremities. Zhurnal teoreticheskoi i klinicheskoi meditsiny. 2022; (3): 94–8. https://elibrary.ru/twijxz (in Russian)Яриев А.А., Худойбердиев С.С., Абдуллаев Ш.М., Муминов Ш.М., Бобоев К.Т. Ассоциации полиморфизмов генов MMP1, TGF-B1 и VEGF-A с развитием венозных тромбозов при варикозной болезни нижних конечностей. Журнал теоретической и клинической медицины. 2022; (3): 94–8. https://elibrary.ru/twijxzShevela A.I., Novak E.V., Seryapina Yu.V., Morozov V.V., Voronina E.N. Whether polymorphisms in the genes of matrix metalloproteinases and VEGF predictors of varicose disease? Fundamental’nye issledovaniya. 2014; (10-7): 1399–403. https://elibrary.ru/tcgkij (in Russian)Шевела А.И., Новак Е.В., Серяпина Ю.В., Морозов В.В., Воро-нина Е.Н. Полиморфные варианты генов матриксных металлопротеиназ и VEGF – предикторы варикозной болезни? Фундаментальные исследования. 2014; (10-7): 1399–403. https://elibrary.ru/tcgkijDabravolski S.A., Khotina V.A., Omelchenko A.V., Kalmykov V.A., Orekhov A.N. The role of the VEGF family in atherosclerosis development and its potential as treatment targets. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(2): 931. https://doi.org/10.3390/ijms23020931Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S., Mărginean M., Mihu C., Istrate M., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) – key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom. J. Morphol. Embryol. 2018; 59(2): 455–67.Zaitseva N.V., Dolgikh O.V., Kostarev V.G., Shirinkina A.S. Genomic and Post-Genomic Technologies for Early Diagnosis of Health Disorders in Workers Associated with Harmful Working Conditions [Genomnye i postgenomnye tekhnologii rannei diagnostiki narushenii zdorov’ya rabotnikov, svyazannykh s vrednymi usloviyami truda]. Perm’; 2022. https://elibrary.ru/bkqnzz (in Russian)Зайцева Н.В., Долгих О.В., Костарев В.Г., Ширинкина А.С. Геномные и постгеномные технологии ранней диагностики нарушений здоровья работников, связанных с вредными условиями труда. Пермь; 2022. https://elibrary.ru/bkqnzz