Hygiene and SanitationHygiene and SanitationГигиена и санитария0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman63823010.47470/0016-9900-2024-103-4-365-374swqyhjPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕExperimental toxicological assessment of the degree of hazard of a mixture of chemical compounds migrating from materials intended for use in drinking water supplyЭкспериментальная токсикологическая оценка степени опасности смеси химических соединений, мигрирующих из материалов, предназначенных для использования в питьевом водоснабженииhttps://orcid.org/0000-0002-0422-8382AlekseevaAnna V.АлексееваАнна Венидиктовна
Russian Federation

MD, Ph.D., Head of department of hygiene, Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: AAlekseeva@cspmz.ru

Канд. мед. наук, начальник отд. гигиены, ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: AAlekseeva@cspmz.ru

AAlekseeva@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2067-8014RakhmaninYuriy A.РахманинЮрий Анатольевич
Russian Federation

MD, Ph.D., DSci., Professor, Academician of the RAS, Chief researcher, Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: awme@mail.ru

Доктор мед. наук, профессор, академик РАН, гл. науч. сотр. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: awme@mail.ru

awme@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7194-9131MikhailovaRufina I.МихайловаРуфина Иринарховна
Russian Federation

MD, Ph.D., DSci., Professor, Leading Researcher of the Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: RMihaylova@cspmz.ru

Доктор мед. наук, профессор, вед. науч. сотр. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: RMihaylova@cspmz.ru

RMihaylova@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6751-6149EgorovaNatalia A.ЕгороваНаталия Александровна
Russian Federation

MD, Ph.D., DSci., Leading Researcher of the Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: NEgorova@cspmz.ru

Доктор мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: NEgorova@cspmz.ru

NEgorova@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0170-3085KhripachLudmila V.ХрипачЛюдмила Васильевна
Russian Federation

MD, Ph.D., DSci., Leading Researcher of the Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: LKhripach@cspmz.ru

Доктор биол. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: LKhripach@cspmz.ru

LKhripach@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4377-245XYurchenkoValentina V.ЮрченкоВалентина Васильевна
Russian Federation

MD, Ph.D., Leading Researcher of the Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: VYurchenko@cspmz.ru

Канд. мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: VYurchenko@cspmz.ru

VYurchenko@cspmz.ruInstitute of Human Ecology and Environmental Hygiene named after A.N. Sysin, Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBAНаучно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды имени А.Н. Сысина ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства22052024103436537425102024Copyright ©; 2024, Alekseeva A.V., Rakhmanin Y.A., Mikhailova R.I., Egorova N.A., Khripach L.V., Yurchenko V.V.Copyright ©; 2024, Алексеева А.В., Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Егорова Н.А., Хрипач Л.В., Юрченко В.В.2024Alekseeva A.V., Rakhmanin Y.A., Mikhailova R.I., Egorova N.A., Khripach L.V., Yurchenko V.V.Алексеева А.В., Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Егорова Н.А., Хрипач Л.В., Юрченко В.В.https://journals.eco-vector.com/0016-9900/article/view/638230

Introduction. Polymer materials currently used in drinking water supply practice consist of a polymer base and additional chemicals. During use, polymer materials release toxic chemicals, including additives and residual monomers. Even if all components of a mixture are present in quantities that do not individually cause the expected adverse effects, the population may be adversely affected by chronic exposure to low concentrations, which may act additively to produce greater cumulative toxicity. The article presents the results of a study of the biological effect of a mixture of chemical compounds migrating from materials intended for use in managing drinking water supply.

Materials and methods. The work examined extracts from four materials offered by various companies and manufacturing countries intended for use in drinking water supply. Experimental work was carried out on non-linear white rats (males) with an initial body weight of 180–200 g. In the experiment, five groups of animals of 10 pieces each were formed. The experiment lasted for 6 months.

Results. As a result of a sanitary-toxicological study, there were obtained data proving the possibility of a negative effect of a mixture of organic compounds washed out from the materials of pipes used in drinking water supply on the body of warm-blooded animals. Under experimental conditions with prolonged exposure to a mixture of organic compounds, including those unstudied in terms of hygienic conditions, general toxic and mutagenic activity of extracts from the studied samples of polymeric materials was revealed. Despite the fact that materials belonging to the same group of polymers — polyethylenes — were chosen for the experiment, the biological effect of the extracts turned out to be multidirectional.

Limitations. The study was conducted on a small sample of materials currently used in the practice of domestic and drinking water supply, and a limited set of indicators studied in a chronic experiment. It is necessary to conduct extensive research on other groups of polymers.

Conclusion. The toxic effect of a mixture of organic substances migrating from pipe materials on the body in a chronic experiment in animals was studied, and the possibility of developing long-term effects when consuming water based on extracts from polymeric materials was established.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the bioethics commission of the Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBA, (extract from protocol No. 2 dated November 1, 2021), conducted in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes (ETS N 123), Directive 2010/63/EC of the European Parliament and of the Council of 22.09.2010 on the protection of animals used for scientific purposes.

Contribution:Alekseeva A.V. — the concept and design of the study, writing the text, collecting material and processing data, editing;Rakhmanin Yu.A. — concept and design of the study, editing;Mikhailova R.I. — concept and design of the study, collecting material and processing data;Egorova N.A. — concept and design of the study, collecting material and processing data;Khripach L.V. — concept and design of the study, collecting material and processing data;Yurchenko V.V. — concept and design of the study, collecting material and processing data.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Received: March 12, 2024 / Accepted: April 9, 2024 / Published: May 8, 2024

Введение. Полимерные материалы, используемые в практике хозяйственно-питьевого водоснабжения, состоят из полимерной основы и дополнительных химических веществ. В процессе эксплуатации полимерные материалы выделяют токсичные химические вещества, включая добавки, остаточные исходные и трансформируемые мономеры. Даже если все компоненты смеси присутствуют в количествах, не вызывающих предполагаемых негативных эффектов, население может подвергаться неблагоприятному влиянию в результате хронического воздействия малых концентраций, способных действовать аддитивно, проявляя определённую суммационную токсичность. В статье приведены результаты исследования биологического действия смеси химических соединений, мигрирующих из полимерных материалов, предназначенных для использования при организации питьевого водоснабжения.

Материалы и методы. В работе исследованы вытяжки из четырёх предлагаемых различными фирмами и странами-изготовителями материалов, предназначенных для использования в питьевом водоснабжении. Исследования проведены на нелинейных белых крысах (самцах) с начальной массой тела 180–200 г. В условиях санитарно-токсикологического шестимесячного эксперимента было сформировано пять групп по десять животных в каждой.

Результаты. Получены данные, доказывающие возможность отрицательного влияния на организм теплокровных животных смеси органических соединений, вымываемых из материалов труб при использовании в питьевом водоснабжении. Длительное воздействие смеси органических соединений, в том числе не изученных в гигиеническом отношении, обусловливает общетоксическую и мутагенную активность вытяжек из исследованных образцов полимерных материалов. Для эксперимента были выбраны материалы, принадлежащие к одной группе полимеров (полиэтилены), однако биологическое действие вытяжек не было одинаковым.

Ограничения исследования. Исследование проведено на небольшой выборке материалов, используемых на данный момент в практике хозяйственно-питьевого водоснабжения, и с ограниченным набором изучаемых в хроническом эксперименте показателей. Необходимы расширенные исследования других групп полимеров.

Заключение. Изучено токсическое действие смеси органических веществ, мигрирующих из материалов труб, на организм экспериментальных животных в хроническом эксперименте, установлена возможность развития отдалённых эффектов при потреблении водных вытяжек из полимерных материалов.

Ключевые слова: хронический токсикологический эксперимент; смесь химических соединений; материалы для питьевого водоснабжения

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено комиссией по биоэтике ФГБУ «ЦСП» ФМБА России (выписка из протокола № 2 от 01 ноября 2021 г.), проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов:Алексеева А.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, сбор материала и обработка данных, редактирование;Рахманин Ю.А. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Михайлова Р.И. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных;Егорова Н.А. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных;Хрипач Л.В. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных;Юрченко В.В. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила: 12.03.2024 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

chronic toxicological experimentmixture of chemical compoundswater supplymaterials for drinking water supplyхронический токсикологический экспериментсмесь химических соединенийматериалы для питьевого водоснабженияKimel’blat V.I. Thermoplastics pipes. Polimery v stroitel’stve: nauchnyi internet-zhurnal. 2014; (1): 72–92. https://elibrary.ru/oktjgg (in Russian)Кимельблат В.И. Трубопроводы из термопластов. Полимеры в строительстве: научный интернет-журнал. 2014; (1): 72–92. https://elibrary.ru/oktjggBasalaeva L.V., Shafran L.M. Perfection of methodical approaches to a hygienic estimation of the dryed paints coverings used in drinking water supply of transport objects. Aktual’nye problemy transportnoi meditsiny. 2008; (4): 114–26. https://elibrary.ru/rabhcr (in Russian)Басалаева Л.В., Шафран Л.М. Совершенствование методических подходов к гигиенической оценке отвержденных лакокрасочных покрытий, используемых в хозяйственно-питьевом водоснабжении транспортных объектов. Актуальные проблемы транспортной медицины. 2008; (4): 114–26. https://elibrary.ru/rabhcrWee S.Y., Aris A.Z., Yusoff F.M., Praveena S.M. Occurrence of multiclass endocrine disrupting compounds in a drinking water supply system and associated risks. Sci. Rep. 2020; 10(1): 17755. https://doi.org/10.1038/s41598-020-74061-5Cortina-Puig M., Hurtado-Fernandez E., Lacorte S. Plasticizers in drinking water and beverages. Curr. Anal. Chem. 2018; 14(4): 344–57. https://doi.org/10.2174/1573411013666170922145949Wee S.Y., Ismail N.A.H., Haron D.E.M., Yusoff F.M., Praveena S.M., Aris A.Z. Pharmaceuticals, hormones, plasticizers, and pesticides in drinking water. J. Hazard. Mater. 2022; 424(Pt. A): 127327. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2021.127327Alekseeva A.V., Evseeva I.S., Ushakova O.V., Tregubova L.Yu. The possibility of using different types of polymeric and polymer-containing reusable containers (literature review). Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2020; 101(5): 527–31. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-5-527-531 https://elibrary.ru/nqfufa (in Russian)Алексеева А.В., Евсеева И.С., Ушакова О.В., Трегубова Л.Ю. Систематический обзор о возможности применения различных видов полимерной и полимерсодержащей тары для многократного использования (Обзор литературы). Гигиена и санитария. 2020; 101(5): 527–31. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-5-527-531 https://elibrary.ru/nqfufaVogel S.A. The politics of plastics: the making and unmaking of bisphenol a “safety”. Am. J. Public Health. 2009; 99(Suppl. 3): S559–66. https://doi.org/10.2105/ajph.2008.159228Moon M.K. Concern about the safety of bisphenol a substitutes. Diabetes Metab. J. 2019; 43(1): 46–8. https://doi.org/10.4093/dmj.2019.0027Liu B., Lehmler H.J., Sun Y., Xu G., Sun Q., Snetselaar L.G., et al. Association of bisphenol A and its substitutes, bisphenol F and bisphenol S, with obesity in United States children and adolescents. Diabetes Metab. J. 2019; 43(1): 59–75. https://doi.org/10.4093/dmj.2018.0045Liu B., Lehmler H.J., Sun Y., Xu G., Liu Y., Zong G., et al. Bisphenol A substitutes and obesity in US adults: analysis of a population-based, cross-sectional study. Lancet Planet Health. 2017; 1(3): e114–22. https://doi.org/10.1016/s2542-5196(17)30049-9Pelch K., Wignall J.A., Goldstone A.E., Ross P.K., Blain R.B., Shapiro A.J., et al. A scoping review of the health and toxicological activity of bisphenol A (BPA) structural analogues and functional alternatives. Toxicology. 2019; 424: 152235. https://doi.org/10.1016/j.tox.2019.06.006Siracusa J.S., Yin L., Measel E., Liang S., Yu X. Effects of bisphenol A and its analogs on reproductive health: A mini review. Reprod. Toxicol. 2018; 79: 96–123. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2018.06.005Usman A., Ikhlas S., Ahmad M. Occurrence, toxicity and endocrine disrupting potential of Bisphenol-B and Bisphenol-F: A mini-review. Toxicol. Lett. 2019; 312: 222–7. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2019.05.018Ukolov A.I., Kessenikh E.D., Radilov A.S., Goncharov N.V. Toxicometabolomics: identification of markers of chronic exposure to low doses of aliphatic hydrocarbons. Zhurnal evolyutsionnoi biokhimii i fiziologii. 2017; 53(1): 23–32. https://doi.org/10.1134/S0022093017010033 https://elibrary.ru/yvoqib (in Russian)Уколов А.И., Кессених Э.Д., Радилов А.С., Гончаров Н.В. Токсикометаболомика: определение маркеров хронического воздействия малых доз алифатических углеводородов. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2017; 53(1): 23–32. https://elibrary.ru/yjhbotBarrick A., Laroche O., Boundy M., Pearman J.K., Wiles T., Butler J., et al. First transcriptome of the copepod Gladioferens pectinatus subjected to chronic contaminant exposures. Aquat. Toxicol. 2022; 243: 106069. https://doi.org/10.1016/j.aquatox.2021.106069Rakhmanin Yu.A., Novikov S.M., Avaliani S.L., Sinitsyna O.O., Shashina T.A. Actual problems of environmental factors risk assessment on human health and ways to improve it. Analiz riska zdorov’yu. 2015; (2): 4–11. https://elibrary.ru/cwdqgf (in Russian)Рахманин Ю.А., Новиков С.М., Авалиани С.Л., Синицына О.О., Шашина Т.А. Современные проблемы оценки риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения и пути ее совершенствования. Анализ риска здоровью. 2015; (2): 4–11. https://elibrary.ru/rzdodkAltenburger R., Scholz S., Schmitt-Jansen M., Busch W., Escher B.I. Mixture toxicity revisited from a toxicogenomic perspective. Environ. Sci. Technol. 2012; 46(5): 2508–22. https://doi.org/10.1021/es2038036Nagornyi P.A. Combined Action of Chemicals and Methods of Its Hygienic Study [Kombinirovannoe deistvie khimicheskikh veshchestv i metody ego gigienicheskogo izucheniya]. Moscow: Meditsina; 1984: 5–20. (in Russian)Нагорный П.А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения. М.: Медицина; 1984: 5–20.Katsnel’son B.A. The combined effect of chemicals. In: Kurlyandskii B.A., Filov V.A., eds. General Toxicology [Obshchaya toksikologiya]. Moscow: Meditsina; 2002: 497–520. (in Russian)Кацнельсон Б.А. Комбинированное действие химических веществ. В кн.: Курляндский Б.А., Филов В.А., ред. Общая токсикология. М.: Медицина; 2002: 497–520.Gianì F., Masto R., Trovato M.A., Malandrino P., Russo M., Pellegriti G., et al. Heavy metals in the environment and thyroid cancer. Cancers (Basel). 2021; 13(16): 4052. https://doi.org/10.3390/cancers13164052Dong L., Jiang Z., Yang L., Hu F., Zheng W., Xue P., et al. The genotoxic potential of mixed nitrosamines in drinking water involves oxidative stress and Nrf2 activation. J. Hazard. Mater. 2022; 426: 128010. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2021.128010Heys K.A., Shore R.F., Pereira M.G., Jones K.C., Martin F.L. Risk assessment of environmental mixture effects. RSC Adv. 2016; 6(53): 47844–57. https://doi.org/10.1039/C6RA05406DKalugina E.V., Gorbunova T.L. Тo the question of migration of harmful substances from polymeric materials. Overview. Plasticheskie massy. 2007; (8): 52–5. https://elibrary.ru/ibdyqh (in Russian)Калугина Е.В., Горбунова Т.Л. К вопросу о миграции вредных веществ из полимерных материалов. Обзор. Пластические массы. 2007; (8): 52–5. https://elibrary.ru/ibdyqhAlekseeva A.V., Savostikova O.N. Methodical approaches to raising the reliability of health risk assessment when using polymer materials in drinking water supply. Analiz riska zdorov’yu. 2022; (2): 38–47. https://doi.org/10.21668/health.risk/2022.2.04.eng https://elibrary.ru/gzpcbiАлексеева А.В., Савостикова О.Н. Методические подходы к повышению надежности оценки факторов риска здоровью при использовании полимерных материалов в системе питьевого водоснабжения. Анализ риска здоровью. 2022; (2): 38–47. https://doi.org/10.21668/health.risk/2022.2.04 https://elibrary.ru/hsunmgAlekseeva A.V., Savostikova O.N., Mamonov R.A. Methodical issues of assessment of possibility of application in drinking water supply of polymeric materials. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovanii. 2019; (10–2): 263–7. https://elibrary.ru/uyvsgo (in Russian)Алексеева А.В., Савостикова О.Н., Мамонов Р.А. Сравнительный анализ методов оценки возможности применения полимерных материалов в питьевом водоснабжении, закрепленных в законодательствах России и Германии. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019; (10–2): 263–7. https://elibrary.ru/uyvsgoBaken K.A., Sjerps R.M.A., Schriks M., van Wezel A.P. Toxicological risk assessment and prioritization of drinking water relevant contaminants of emerging concern. Environ. Int. 2018; 118: 293–303. https://doi.org/10.1016/j.envint.2018.05.006Alekseeva A.V., Savostikova O.N. Hygienic assessment of the possibility of using polyurethane coatings in the practice of drinking water supply. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2022; 101(5): 487–92. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-5-487-492 https://elibrary.ru/jrljss (in Russian)Алексеева А.В., Савостикова О.Н. Гигиеническая оценка возможности применения полиуретановых покрытий в практике питьевого водоснабжения. Гигиена и санитария. 2022; 101(5): 487–92. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-5-487-492 https://elibrary.ru/jrljssLlabjani V., Trevisan J., Jones K.C., Shore R.F., Martin F.L. Derivation by infrared spectroscopy with multivariate analysis of bimodal contaminant-induced dose-response effects in MCF-7 cells. Environ. Sci. Technol. 2011; 45(14): 6129–35. https://doi.org/10.1021/es200383aKhripach L.V., Rakhmanin Yu.A., Mikhailova R.I., Knyazeva T.D., Koganova Z.I., Zheleznyak E.V., et al. Biochemical criteria in sanitary and toxicological experiments on laboratory animals – what new do the OECD recommendations bring? In: Onishchenko G.G., Kurlyandskii B.A., eds. IV Congress of Toxicologists of Russia. Collection of Works [IV S”ezd toksikologov Rossii. Sbornik trudov]. Moscow; 2013: 533–5. https://elibrary.ru/syihnj (in Russian)Хрипач Л.В., Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Князева Т.Д., Коганова З.И., Железняк Е.В. и др. Биохимические критерии в санитарно- токсикологических опытах на лабораторных животных – что нового несут рекомендации ОЭСР? В кн.: Онищенко Г.Г., Курляндский Б.А., ред. IV Съезд токсикологов России. Сборник трудов. М.; 2013: 533–5. https://elibrary.ru/syihnjSycheva L.P., Murav’eva L.V., Zhurkov V.S., Mikhailova R.I., Savostikova O.N., Alekseeva A.V., et al. Study of cytogenetic and cytotoxic effects of nanosilver and silver sulfate in germ cells of mice in vivo. Rossiiskie nanotekhnologii. 2016; 11(3-4): 95–100. https://doi.org/10.1134/S1995078016020191 https://elibrary.ru/wwfqez (in Russian)Сычева Л.П., Муравьева Л.В., Журков В.С., Михайлова Р.И., Савостикова О.Н., Алексеева А.В. и др. Изучение мутагенного и цитотоксического действия наносеребра и сульфата серебра в половых клетках мышей in vivo. Российские нанотехнологии. 2016; 11(3-4): 95–100. https://elibrary.ru/vtptmdSycheva L.P., Mikhailova R.I., Belyaeva N.N., Zhurkov V.S., Yurchenko V.V., Savostikova O.N., et al. Study of mutagenic and cytotoxic effects of multiwalled carbon nanotubes and activated carbon in six organs of mice in vivo. Rossiiskie nanotekhnologii. 2015; 10(3-4): 120–5. https://doi.org/10.1134/S1995078015020184 https://elibrary.ru/ufuteb (in Russian)Сычева Л.П., Михайлова Р.И., Беляева Н.Н., Журков В.С., Юрченко В.В., Савостикова О.Н. и др. Изучение мутагенного и цитотоксического действия многослойных углеродных нанотрубок и активного угля в шести органах мышей in vivo. Российские нанотехнологии. 2015; 10(3–4): 120–5. https://elibrary.ru/tqufdvRakhmanin Yu.A., Dodina N.S., Alekseeva A.V. Modern updated directions for improving the methodology for assessing and managing chemical health risks. Analiz riska zdorov’yu. 2023; (4): 33–41. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.4.03 https://elibrary.ru/pxekfb (in Russian)Рахманин Ю.А., Додина Н.С., Алексеева А.В. Современные актуализированные направления совершенствования методологии оценки и управления химическими рисками здоровью. Анализ риска здоровью. 2023; (4): 33–41. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.4.03 https://elibrary.ru/pxekfb