<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Hygiene and Sanitation</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Hygiene and Sanitation</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Гигиена и санитария</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0016-9900</issn><issn publication-format="electronic">2412-0650</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">640267</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0016-9900-2020-99-9-986-989</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>EXPERIMENTAL INVESTIGATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Studying of the remote effects of the action on the organism of rats of the compaund from the class benzothiadiazinones</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Изучение отдалённых эффектов действия на организм крыс соединения класса бензотиадиазинонов</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9959-6507</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rakitskii</surname><given-names>Valery N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ракитский</surname><given-names>Валерий Николаевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, Ph.D., DSci., professor, Academician of the RAS scientific director of the Institute of hygiene, toxicology of pesticides and chemical safety of the Federal Budgetary Establishment of Science «Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman» of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation.</p><p>e-mail: pesticidi@ fferisman.ru</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Профессор, академик РАН, науч. рук. Института гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Московская область.</p><p>e-mail: pesticidi@fferisman.ru</p></bio><email>pesticidi@fferisman.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0331-0701</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Epishina</surname><given-names>Tatiana M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Епишина</surname><given-names>Т. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4543-7364</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chkhvirkiya</surname><given-names>Elena G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чхвиркия</surname><given-names>Е. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2020-09-20" publication-format="electronic"><day>20</day><month>09</month><year>2020</year></pub-date><volume>99</volume><issue>9</issue><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>986</fpage><lpage>989</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-10-29"><day>29</day><month>10</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Rakitskii V.N., Epishina T.M., Chkhvirkiya E.G.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Ракитский В.Н., Епишина Т.М., Чхвиркия Е.Г.</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Rakitskii V.N., Epishina T.M., Chkhvirkiya E.G.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Ракитский В.Н., Епишина Т.М., Чхвиркия Е.Г.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2021-10-20"/></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.eco-vector.com/0016-9900/article/view/640267">https://journals.eco-vector.com/0016-9900/article/view/640267</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><italic><bold>Introduction.</bold> Currently, many xenobiotics are widely used in industry and agriculture, which can cause serious disorders of pregnancy and fetal development. In this regard, the study of the effect of pesticides on embryogenesis in experiments on laboratory animals is a mandatory stage of sanitary and toxicological research. </italic></p><p><italic><bold>The aim of the study</bold> was to investigate the long-term effects of a compound of the class of benzothiadiazinones for the assessment of embryotoxic and teratogenic effects, as well as reproductive toxicity by the method of two generations, with repeated oral intake of it into the body of warm-blooded animals (rats), establishing the levels of inactive doses for parents and offspring, and determining the hazard class.</italic></p><p><italic><bold>Material and methods.</bold> The embryotoxic and teratogenic effects were evaluated in female and male rats with a bodyweight of 230-240 g at the beginning of the study. Tested doses: 0; 40.0; 100.0 and 250.0 mg / kg body weight (1 control and 3 experimental groups, 15 individuals each). Mating of females was performed with intact males in a ratio of 2:1. the Compound was introduced during 20 days of pregnancy. In the dynamics of the experiment, the state and behavior of rats, water and feed consumption, and changes in body weight were observed. The analysis of embryonic material took into account: the absolute and relative mass of internal organs (thymus, heart, lungs, liver, kidneys), to determine the teratogenic effect, a group of fetuses (1/3) was fixed in Buena fluid and used to study internal organs using the Wilson method modified by Dyban the remaining 1/3 of the fetuses was fixed in ethanol to study the state of the skeleton using the Dawson method. When studying the reproductive toxicity of benzothiadiazinones in mammals (rats) using the method of two generations at doses of 0; 15.0; 50.0 and 200.0 mg/kg of body weight (1 control and 3 experimental groups, 20 individuals each). Female F0 of the parent generation was primed during the mating period, pregnancy, and continued until the end of the feeding of the F2 generation. Mating 2:1.</italic></p><p><italic><bold>Results.</bold> Based on the results of studying the embryotoxic and teratogenic effects, invalid doses were established at the following levels: Noel for the mother – 100.0 mg/kg of body weight; Noel for embryotoxicity - 100.0 mg/kg of body weight; NOEL for teratogenicity - 100.0 mg/kg of body weight. Results on the study of reproductive activity: NOEL for parents and offspring - 50.0 mg/kg of body weight.</italic></p><p><italic><bold>Discussion.</bold> Studies on the effects of a long-term action of a technical product - “generic”, belonging to the class of benzothiadiazinones, found the studied compound for teratogenic, embryotoxic effects, as well as for its effect on reproductive toxicity, in accordance with the hygienic classification of pesticides by hazard (SanPiN 1.2.2584-10) to be a moderately dangerous compound (hazard class 3). Studied product class benzothiadiazinones on toxicological parameters are identical with the technical product is “originator”.</italic><italic>Conclusion. Thus, the research shows that it is necessary to study the effects of long-term action of xenobiotics on the mammalian body when conducting sanitary and toxicological studies, to increase the reliability of the developed hygiene standards in environmental objects and food products.</italic></p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><italic><bold>Введение.</bold> В настоящее время известно немало ксенобиотиков (пестицидов, детергентов, синтетических красителей и т. д.), широко применяемых в промышленности и сельском хозяйстве, которые способны вызывать серьёзные нарушения течения беременности и развития плода. В связи с этим изучение влияния пестицидов на эмбриогенез в опытах на лабораторных животных является обязательным этапом санитарно-токсикологического исследования.</italic></p><p><italic><bold>Целью исследования</bold> являлось изучение отдалённых последствий действия соединения класса бензотиадиазинонов для оценки его эмбриотоксического и тератогенного эффектов, а также репродуктивной токсичности по методу двух поколений при многократном пероральном поступлении в организм теплокровных животных (крысы), установление уровней недействующих доз для родителей и потомства и определения класса опасности.</italic></p><p><italic><bold>Материал и методы.</bold> Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия проведена на крысах-самках и крысах-самцах с массой тела в начале исследования 230–240 г. Испытаны дозы: 0; 40; 100 и 250 мг/кг массы тела (1 контрольная и 3 опытные группы, по 15 особей в каждой). Спаривание самок проводили с интактными самцами в соотношении 2:1. Соединение вводили самкам ежедневно, перорально в течение 20 сут беременности. В динамике опыта наблюдали за состоянием и поведением крыс, потреблением воды и корма, изменением массы тела. При анализе эмбрионального материала учитывали: абсолютную и относительную массу внутренних органов (тимус, сердце, лёгкие, печень, почки), для оценки тератогенного эффекта часть плодов фиксировали в жидкости Буэна и использовали для изучения внутренних органов по методу Вильсона–Дыбана, часть плодов фиксировали в этаноле для изучения состояния скелета по методике Доусона. Репродуктивную токсичность соединения изучали на крысах по методу двух поколений в дозах 0; 15; 50 и 200 мг/кг массы тела (1 контрольная и 3 опытные группы, по 20 особей в каждой). Изучаемое соединение самцам родительского поколения вводили в период сперматогенеза и спаривания, самкам F0 родительского поколения в течение трёх эструсов, спаривания, беременности и продолжали до окончания вскармливания поколения F2. Спаривание самок и самцов проводили в соотношении 2:1. Крысы контрольной группы получали дистиллированную воду (растворитель) в эквивалентных объёмах.</italic></p><p><italic><bold>Результаты.</bold> По результатам изучения эмбриотоксического и тератогенного эффектов установлены недействующие дозы на следующих уровнях: NOEL для матери – 100 мг/кг массы тела; NOEL по эмбриотоксичности – 100 мг/кг массы тела; NOEL по тератогенности – 100 мг/кг массы тела. Результаты по изучению репродуктивной активности: NOEL для родителей и потомства – 50 мг/кг массы тела.</italic></p><p><italic><bold>Заключение.</bold> Проведённые исследования свидетельствуют о необходимости изучения эффектов отдалённого действия ксенобиотиков на организм млекопитающих при проведении санитарно-токсикологических исследований с целью повышения надёжности разрабатываемых гигиенических нормативов в объектах окружающей среды и продуктах питания.</italic></p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>chemical compounds</kwd><kwd>pesticides</kwd><kwd>laboratory animals</kwd><kwd>oral administration</kwd><kwd>toxicity</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>химические соединения</kwd><kwd>пестициды</kwd><kwd>лабораторные животные</kwd><kwd>пероральное введение</kwd><kwd>токсичность</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Khamidulina Kh.Kh., Dorofeeva E.V. Reproductive health and the dangers of substances acting through lactation. In: Popova A.Yu., Rakitskiy V.N., eds. Materials of the All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation Dedicated to the 125th Anniversary of the Foundation of the Federal Scientific Center for Hygiene Named After F.F. Erisman. Hygiene, Toxicology, Occupational Pathology: Traditions and Modernity [Materialy Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem, posvyashchennoy 125-letiyu osnovaniya Federal’nogo nauchnogo tsentra gigieny im. F.F. Erismana. Gigiena, toksikologiya, profpatologiya: traditsii i sovremennost’]. Moscow; 2016: 356–61. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В. Репродуктивное здоровье и опасности веществ, воздействующих через лактацию. В кн.: Попова А.Ю., Ракитский В.Н., ред. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 125-летию основания Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. Гигиена, токсикология, профпатология: традиции и современность. М.; 2016: 356-61.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">The United Nations. A deep-Level harmonized system of hazard classification and labelling of chemical products (GHS). New York, Geneva; 2013.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">ООН. Согласованная на глобальном уровне система классификации опасности и маркировки химической продукции (СГС). Нью-Йорк, Женева; 2013.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Assessment of the toxicity and hazard of chemicals and their mixtures for human health: Manual. Moscow; 2014. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство. М.; 2014.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Khamidulina Kh.Kh., Dorofeeva E.V., Fesenko M.A. Present approaches to developing a national list of chemicals having an adverse effect on the reproductive system and development of posterity. Toksikologicheskiy vestnik. 2014; (4): 2–17. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В., Фесенко М.А. Современные подходы к формированию национального перечня химических веществ, обладающих воздействием на репродуктивную функцию и развитие потомства. Токсикологический вестник. 2014; (4): 2-17.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Regulation (EC) № 1272/2008 of the European Parliament and of the Council of 16 December 2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures, amending and repealing Directives 67/548/EEC and 1999/45/EC, and amending Regulation (EC) № 1907/2006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Regulation (EC) № 1272/2008 of the European Parliament and of the Council of 16 December 2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures, amending and repealing Directives 67/548/EEC and 1999/45/EC, and amending Regulation (EC) № 1907/2006</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Stockholm convention on persistent organic pollutants. Geneva; 2001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Стокгольмская конвенция о стойких органических загрязнителях. Женева; 2001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Rakitskiy V.N., ed. Toxicological and Hygienic Characteristics of Pesticides and First Aid for Poisoning. Moscow; 2015. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ракитский В.Н., ред. Токсиколого-гигиеническая характеристика пестицидов и первая помощь при отравлении. М.; 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Rakitskiy V.N., Chkhvirkiya E.G., Epishina T.M. Risk assessment of household chemicals product use for the population. Zdravookhranenie Rossiyskoy Federatsii. 2019; 63(2): 61–5. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-2-103-107 (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ракитский В.Н., Чхвиркия Е.Г., Епишина Т.М. Оценка риска применения продукта бытовой химии для населения. Здравоохранение Российской Федерации. 2019; 63(2): 61-5. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-2-103-107</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Rakitskiy V.N., Epishina T.M., Chkhvirkiya E.G., Sinitskaya T.A., Mukhina E.A. Assessment of toxicity and hazard of technical product of triazinone derivative. Toksikologicheskiy vestnik. 2019; (1): 39–42. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-1-39-42 (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ракитский В.Н., Епишина Т.М., Чхвиркия Е.Г., Синицкая Т.А., Мухина Е.А. Оценка токсичности и опасности технического продукта производного триазинонов. Токсикологический вестник. 2019; (1): 39-42. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-1-39-42</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Rakitskiy V.N., Chkhvirkiya E.G., Epishina T.M. Comparative toxicological study of six active substances of ditiocarbamate class pesticides. In: 7th International Conference. Biomaterials and Nanobiomaterials: Recent Advances Safety-Toxicology and Ecology Issues. Heraklion, Crete, Greece; 2016.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Rakitskiy V.N., Chkhvirkiya E.G., Epishina T.M. Toxicological equivalence of desmedipham samples from different manufactures. In: The 52nd European Congress of the European Societies of Toxicology. Seville, Spain; 2016.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Antonovich E.A., Kagan Yu.S., Belonozhko G.A., Bolotnyy A.V., Buryy V.S., Voytenko G.A. Methodological Guidelines for the Hygienic Assessment of New Pesticides [Metodicheskie ukazaniya po gigienicheskoy otsenke novykh pestitsidov]. Kiev; 1988. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Антонович Е.А., Каган Ю.С., Белоножко Г.А., Болотный А.В., Бурый В.С., Войтенко Г.А. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Киев: 1988.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Khabriev R.U., ed. Guide to Experimental (Preclinical) Study of New Pharmacological Agents. Moscow; 2005. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Хабриев Р.У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. М.; 2005.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Mironov A.N., Bunyatyan N.D., Vasil’ev A.N., Verstakova O.L., Zhuravleva M.V., Lepekhin V.K., et al. Guidelines for Conducting Preclinical Research of Medicinal Products. Part One [Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast’ pervaya]. Moscow: Grif and K; 2012. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Миронов А.Н., Бунятян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепехин В.К. и соавт. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Pavlenko S.M. Application of the summation threshold indicator in a toxicological experiment on white rats. In: Methods of Sanitary-Toxicological Experiment: Collection of Proceedings of MNIIG im. F.F. Erisman [Metodiki sanitarno-toksikologicheskogo eksperimenta: Sbornik nauchnykh trudov MNIIG im. F.F. Erismana]. Moscow; 1975; 5–7. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Павленко С.М. Применение суммационно-порогового показателя в токсикологическом эксперименте на белых крысах. В кн.: Методики санитарно-токсикологического эксперимента: Сборник научных трудов МНИИГ им. Ф.Ф. Эрисмана. М.; 1975: 5-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B16"><label>16.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Anokhin P.K. Essays on the Physiology of Functional Systems [Ocherki po fiziologii funktsional’nykh sistem]. Moscow: Meditsina; 1975. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина; 1975.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B17"><label>17.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Notkin E.L. Statistics in Hygienic Research [Statistika v gigienicheskikh issledovaniyakh]. Moscow; 1986. (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ноткин Е.Л. Статистика в гигиенических исследованиях. М.: 1986.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B18"><label>18.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Toxicology. Bentazone. In: FAO/WHO. Pesticide residues in food – 1991. Geneva; 1991: 25–53.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Toxicology. Bentazone. In: FAO/WHO. Pesticide residues in food - 1991. Geneva; 1991: 25-53.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>EC. Review report for the active substance bentazone. Directorate Е. Unit Е1. Bentazone. 7585/VI/97-final. European Commission; 2000.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">The Pesticide Manual. Alton, Hampshire: British Crop Production Council; 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">The Pesticide Manual. Alton, Hampshire: British Crop Production Council; 2015</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
