Посмотреть метаданные

Многочисленными гистологическими исследованиями продемонстрировано, что ключевые патогенетические механизмы больших акушерских синдромов (БАС) связаны с нарушением процессов плацентации. Тем не менее молекулярная основа данного открытия все еще не установлена. Цель нашей работы заключалась в выяснении молекулярных механизмов и поиске новых генетических маркеров этих гестационных осложнений на основе интегративного анализа данных, полученных при полногеномном экспрессионном профилировании плацентарной ткани женщин с преэклампсией, задержкой роста плода, преждевременными родами и физиологической беременностью. Показана значимая роль окислительного стресса, ферроптоза и нарушения межклеточных взаимодействий в плацентарной ткани как общих механизмов патогенетики БАС. Выявлено 64 гена, транскрипционная активность которых статистически значимо изменяется как минимум при двух из рассматриваемых гестационных осложнений. Наиболее значимыми клеточными популяциями, обогащенными данными генами, выступили материнские эндотелиальные клетки и клетки синцитиотрофобласта. Биоинформатический анализ и оценка топологии сети белок–белковых взаимодействий позволили идентифицировать в качестве центральных генов SOD1, ACTG1, TXNRD1, TKT, GCLM, GOT1, ACO1 и UBB, а также выделить ключевые регуляторы, запускающие каскад реакций с вовлечением дифференциально экспрессирующихся генов, – MAPK3, MID1, LCMT1, DUSP10, TOPORS, SOX10, EGFR, TFAP2A, GLIS1, NR2F1, NR2F2, PAX5, HSF1, BCL6, которые сверхпредставлены в сигнальном пути митоген-активируемых протеинкиназ и в процессах, опосредованных интерфероном-гамма. Указанные гены и их продукты являются наиболее перспективными биомаркерами для разработки подходов к оценке факторов риска и таргетной терапии БАС. Дальнейшие исследования должны быть направлены на уточнение функционального и диагностического значения этих генов при развитии патологических состояний беременности.