Возможна ли лейкемическая трансформация донорских клеток?


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение генотиттеской принадлежности опухолевых клеток в фазе рецидива лейкоза после аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Материалы и методы. Обследовали 2 больных острым промиелоцитарным и острым недифференцированным лейкозом после аллогенной ТКМ, выполненной от доноров противоположного пола. Использовали метод стандартной цитогенетики и флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) с зондом к центромерным участкам X/Y-хромосом. Исследование костного мозга проводили через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 17 и 18 мес после трансплантации.
Результаты. У первого больного в стадии рецидива лейкоза выявлялось 72% клеток с одной Х-хромосомой, принадлежность которых была неизвестна, и 28% клеток донора с генотипом XX. При исследовании первичного архивного цитологического препарата костного мозга реципиента было обнаружено 68% клеток с отсутствием Y-хромосомы. Так, было показано, что клон с потерей Y - это ююн реципиента и лейкоз после трансплантации развился из его собС/Поо1ННл'Х клеток- У второй больной в стадии рецидива лейкоза после трансплантации только в 8%> делящихся клеток выявляйся ее собственный кариотип XX с t(10;ll), a 92% метафаз были донорскими, в то время как соотношение интерфазных клеток было другим: клетки хозяина состав.гяш 75%, а метки донора - 25%, что так же, как и в первом случае, подтверждало происхождение лейкоза из клеток хозяина.
Заключение. JLw определения генотипической принадлежности лейкозных клеток в фазе реимоива после ТКМ методом выбора является высокочувствительный количественный метод tlSH. который показывает истинное соотношение клеток донора и реципиента. В то время как стандартное кариотипирование зависит от митотической активности донорской и хозяйской клеточных популяций, и использование одного цитогенетического исследования для определения происхождения лейкоза после ТКМ может приводить к диагностическим ошибкам.

Об авторах

О А Виноградова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

В Г Савченко

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е В Домрачева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е Н Паровичникова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л В Дяченко

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Г А Алимова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л П Менделеева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л С Любимова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А Н Соколов

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е И Желнова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

О С Покровская

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Cooley L. D., Sears D. A., Udden M. M. et al. Donor cell leukemia: report of a case occurring years after allogeneic bone marrow transplantation and review of the literature. Am. J. Hematol. 2000; 63: 46-53.
  2. Heinze В., Arnold R., Rutzen-Loesevltz L., Fliedner Т. М. The role of stable chromosome aberrations as biological indicators of radiation effect: studies in patients after total body irradiation and bone marrow transplantation. Stem Cells 1995; 13 (1): 191-198.
  3. Au W. Y., Chan E. C., Siu L. L. Leukaemic relapse of donor origin after allogeneic bone marrow transplantation from a donor who later developed bronchogenic carcinoma, Br. J. Haematol. 2002; 119 (3): 777-780.
  4. McCann S. R., Lawler M., Bacigalupo A. Recurrence of Philadelphia chromosome-positive leukemia in donor cells after bone marrow transplantation for chronic granulocytic leukemia. Leukemia and Lymphoma 1993; 10 (6): 419-425.
  5. Lawler M., Locasciulli A., Longoni D. et al. Leukaemic transformation of donor cells in a patient receiving a second allogeneic bone marrow transplant for severe aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2002; 29 (5): 453-456.
  6. McCann S. R., Lawler M., Gardiner N. et al. Donor leukemia following allogeneic bone marrow transplantation. Leukemia 1994; 8 (1): 133-135.
  7. Van Dekken H., Hagenbeek A., Bauman J. G. Detection of host cells following sex-mismatched bone marrow transplantation by fluorescent in situ hybridization with a Y-chromosome specific probe. Leukemia 1989; 3 (10): 724-728.
  8. Зотиков Е. А., Бабаева А. Г., Порешина Л. П. Клеточный химеризм и химеризм клетки при трансплантации костного мозга. М.; 2003.
  9. Виноградова О. А. Мониторинг химеризма и минимальной остаточной болезни у больных хроническим миелолейкозом после трансплантации стволовых гемопоэтических клеток: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2001.
  10. Mitelman F., ed. fSCN (1995) Recommendations of the International Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature. Basel: S. Karger; 1995.
  11. Виноградова О. А., Савченко В. Г., Неверова А. Л. и др. Изучение динамики смешанного химеризма методом флюоресцентной гибридизации in situ у больных хроническим миелолейкозом после аллогенной трансплантации костного мозга. Тер. арх. 2001; 7: 26-34.
  12. Palka G., Stuppia L., Bartolomeo P. et al. FISH detection of mixed chimerism in 33 patients submitted to bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1996; 17: 231-236.
  13. Mitelman F. Cancer cytogenetics. New York; 1995.
  14. Groupe Francais de Cytogenetique Hematologique. Cancer Genet. Cytogenet. 1990; 44: 169-179.
  15. Кобзев Ю. Н. Диагностическое значение флюоресцентной гибридизации in situ и многоцветного спектрального кариотипирования в клинической цитогенетике лейкозов: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 1999.
  16. Fialkow P. J., Thomas E. D., Bryant J. I., Neiman P. E. Leukemic transformation of engrafted human marrow cells in vivo. Lancet 1972; 1: 1310-1313.
  17. Anastasi J., Thangavelu M., Vardiman J. W. et al. Interphase cytogenetic analysis detects minimal residual disease in a case of acute lymphoblastic leukemia and resolves the question of origin of relapse after allogeneic bone marrow transplantation. Blood 1991; 77(5): 1087-1091.
  18. Spinelli O., Giussani U., Borleri G. et al. Need for an accurate molecular diagnosis to assess the donor origin of leukemia relapse after allogeneic stem cell transplantation. Haematologica 2000; 85 (11): 1153-1157.
  19. Hambach L., Eder M., Dammann E. et al. Donor cell-derived acute myeloid leukemia developing 14 months after matched unrelated bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia. Bone Marrow Transplant. 2001; 28 (7): 705-707.
  20. Gopcsa L., Barta A., Banyai A. et al. Acute myeloid leukaemia of donor cell origin developing 5 years after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia. Bone Marrow Transplant. 2002; 29 (5): 449-452.
  21. Au W. Y., Lam С. С., Lie A. K. et al. T-cell large granular lymphocyte leukemia of donor origin after allogeneic bone marrow transplantation. Am.J. Clin. Pathol. 2003; 120 (4): 626-630.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах