Effect of bosentan on the clinical status and cellular immunity of patients with idiopathic pulmonary hypertension
- Authors: Martyniuk TV1, Zykov KA1, Antonova OI.1, Rvacheva AV1, Arkhipova OA1, Kobal' EA1, Masenko VP1, Chazova IE1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 85, No 1 (2013)
- Pages: 25-31
- Section: Editorial
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31187
- ID: 31187
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией. - Резюме. Цель исследования. Изучить влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертонией (ИЛГ). Материалы и методы. В исследование включили 35 пациентов с ИЛГ II-IV функционального класса (ФК), получавших в течение 3 мес стандартную терапию. В течение 4 нед все больные принимали бозентан по 125 мг/сут. Затем их рандомизировали для приема бозентана по 125 или 250 мг/сут (1-я и 2-я группы). Исходно и через 12 нед оценивали ФК, проводили пробу с 6-минутной ходьбой (П6-МХ), трансторакальную эхокардиографию (ЭхоКГ), катетеризацию правых отделов сердца (КПОС). Исходно, через 3 и 12 нед проводили иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови и определяли функциональную активность нейтрофилов по их способности поглощать частицы латекса. Результаты. После 12 нед лечения в обеих группах отмечалось статистически значимое увеличение расстояния, пройденного при П6-МХ. Индекс по Боргу и ФК снизились также статистически достоверно. По данным ЭхоКГ отмечалось статистически значимое снижение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) в 1-й группе, во 2-й группе СДЛА было исходно ниже и существенно не изменилось (по данным КПОС оно статистически достоверно снизилось). Бозентан статистически значимо снизил легочное сосудистое сопротивление в обеих группах. Побочных эффектов не отмечено. Исходно у больных отмечалось статистически достоверное повышение содержание NKT-подобных лимфоцитов до 10,79±6,2%. Другие показатели фенотипирования лимфоцитов периферической крови не превышали нормы. Содержание NKT-подобных лимфоцитов оставалось значимо выше нормы в течение всего периода наблюдения в обеих группах, и лишь после 12 нед лечения немного снизилось у больных 1-й группы. Во 2-й группе на 3-й и 12-й неделях лечения повысилось по сравнению с нормой количество лимфоцитов CD3+CD25+. На 3-й неделе лечения наблюдалось статистически достоверное различие между группами по фагоцитарному числу. Заключение. Лечение бозентаном статистически значимо улучшает клиническое состояние больных ИЛГ и характеризуется хорошей переносимостью. Бозентан не влияет на превышающее норму количество NKT-подобных лимфоцитов в периферической крови, но прямо или опосредованно позитивно влияет на состояние В-лимфоцитарного звена иммунной системы у больных с ИЛГ.About the authors
T V Martyniuk
Email: trukhiniv@mail.ru
K A Zykov
O Iu Antonova
A V Rvacheva
O A Arkhipova
E A Kobal'
V P Masenko
I E Chazova
References
- Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск тер и проф 2007; 6 (приложение 2): 1-18.
- Stewart S. Pulmonary artery hypertension. London and N.Y.: Taylor & Francis 2005.
- Price L.C., Wort S.J., Perros F. et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Chest 2012; 141 (1): 210-221.
- Austin E.D., Rock M.T., Mosse C.A. et al. T lymphocyte subset abnormalities in the blood and lung in pulmonary arterial hypertension. Respir Med 2010; 104 (3): 454-462.
- Ulrich S., Taraseviciene-Stewart L. Peripheral blood B lymphocytes derived from patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension express a different RNA pattern compared with healthy controls: a cross sectional study. Respir Res 2008; 12: 9-20.
- Ellahham S.H., Charlon V., Abassi Z. et al. Bosentan and endothelin system in congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23: 803-807.
- Vadapalli S., Rani H.S., Sastry B. et al. Endothelin-1 and endothelial nitric oxide polymorphisms in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Int J Mol Epidemiol Genet 2010; 1 (3): 208-213.
- Channick R.N., Sitbon O., Barst R.J. et al. Endothelin receptor antagonists in pulmonary artery hypertension. JACC 2004; 43 (12 suppl. S): 62S-67S.
- Helmersen D., Channick R.N., Rubin L. Endothelin receptor antagonists. In: Pecock A.J., Rubin L.J. (eds). Pulmonary circulation. Diseases and their treatment. 2nd ed. London: Arnold 2004; 294-301.
- Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary artery hypertension: A randomized placebo-controlled study. Lancet 2001; 358 (9288): 1119-1123.
- Badesch D.B., Bodin F., Channick R.N. et al. Complete results of the first randomized, placebo-controlled study of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary artery hypertension. Cur Ther Res 2002; 63 (4): 227-246.
- Наконечников С.Н. Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии: Автореф дис ... д-ра мед. наук. М 2011: 25-26.
- Ярилин А.А. Иммунология. М: ГЭОТАР-Медиа 2010: 485-486.
- Bellisai F., Morozzi G., Scaccia F. et al. Evaluation of the effect of bosentan treatment on proinflammatory cytokine serum levels in patients affected by systemic Sclerosis. Int J Immunopat Pharmacol 2011; 24 (1): 261-264.