Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелина бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты годичного исследования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности длительного (12 мес) лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) антагонистом рецепторов эндотелина бозентаном (траклир, "Actelion", Швейцария). Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование включили 10 пациентов (8 - с идиопатической ЛАГ, 2 - с ЛАГ на фоне системной склеродермии). Средний возраст пациентов составил 50,0±6,9 года, среднее давление в легочной артерии (ДЛАср.) - 65±12 мм рт.ст., сердечный выброс (СВ) - 3,4±0,8 л/мин, расстояние, пройденное в пробе с 6-минутной ходьбой (П6-МХ), - 318±94 м. До начала лечения и через 3, 6 и 12 мес после него проводили допплероэхокардиографию, газовый анализ артериальной крови, определяли функцию внешнего дыхания, оценивали одышку по шкале MRC и П6-МХ. Начальная доза бозентана составила 62,5 мг 2 раза в сутки, затем через 4 нед - 125 мг 2 раза в сутки. Результаты. Лечение бозентаном привело к снижению СДЛА и ДЛАср. (через 12 мес: 76,8±11,5 и 58,8±11,4 мм рт.ст. соответственно; р<0,01) и повышению СВ (через 12 мес: 4,2±1,2 л/мин; р=0,002). У 6 пациентов наблюдалось снижение функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ. Отмечена тенденция к улучшению диффузионной способности легких (к 12 мес прирост более 6% от должной; р=0,059). У больных достоверно уменьшилась одышка по шкале MRC - от 3,1±0,7 (исходно) до 2,1±0,6 (через 12 мес) балла; р=0,002. Увеличилось расстояние в П6-МХ до 342±67 м (через 12 мес); р=0,005. Препарат хорошо переносился, лишь у одного больного отмечено транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Заключение. Длительное лечение пациентов с ЛАГ бозентаном приводит к улучшению легочной гемодинамики, ФК по классификации ВОЗ, уменьшению одышки и повышению переносимости физических нагрузок.

Полный текст

Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелина бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты годичного исследования. - Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности длительного (12 мес) лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) антагонистом рецепторов эндотелина бозентаном (траклир, "Actelion", Швейцария). Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование включили 10 пациентов (8 - с идиопатической ЛАГ, 2 - с ЛАГ на фоне системной склеродермии). Средний возраст пациентов составил 50,0±6,9 года, среднее давление в легочной артерии (ДЛАср.) - 65±12 мм рт.ст., сердечный выброс (СВ) - 3,4±0,8 л/мин, расстояние, пройденное в пробе с 6-минутной ходьбой (П6-МХ), - 318±94 м. До начала лечения и через 3, 6 и 12 мес после него проводили допплероэхокардиографию, газовый анализ артериальной крови, определяли функцию внешнего дыхания, оценивали одышку по шкале MRC и П6-МХ. Начальная доза бозентана составила 62,5 мг 2 раза в сутки, затем через 4 нед - 125 мг 2 раза в сутки. Результаты. Лечение бозентаном привело к снижению СДЛА и ДЛАср. (через 12 мес: 76,8±11,5 и 58,8±11,4 мм рт.ст. соответственно; р<0,01) и повышению СВ (через 12 мес: 4,2±1,2 л/мин; р=0,002). У 6 пациентов наблюдалось снижение функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ. Отмечена тенденция к улучшению диффузионной способности легких (к 12 мес прирост более 6% от должной; р=0,059). У больных достоверно уменьшилась одышка по шкале MRC - от 3,1±0,7 (исходно) до 2,1±0,6 (через 12 мес) балла; р=0,002. Увеличилось расстояние в П6-МХ до 342±67 м (через 12 мес); р=0,005. Препарат хорошо переносился, лишь у одного больного отмечено транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Заключение. Длительное лечение пациентов с ЛАГ бозентаном приводит к улучшению легочной гемодинамики, ФК по классификации ВОЗ, уменьшению одышки и повышению переносимости физических нагрузок.
×

Об авторах

С Н Авдеев

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: serg_avdeev@list.ru

Н А Царева

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: n_tsareva@mail.ru

Г В Неклюдова

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: nekludova_gala@mail.ru

А Г Чучалин

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: chuchalin@inbox.ru

Список литературы

  1. Galiè N., Hoeper M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2009; 30: 2493-2537.
  2. Galie N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 34: 1219-1263.
  3. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B. et al. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation 2009; 119: 2250-2294.
  4. Badesch B.D., Champion H.C., Gomez-Sanchez M.A. et al. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S55-S56.
  5. Humbert M., Sitbon O., Chaouat A. et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1023-1030.
  6. Peacock A.J., Murphy N.F., McMurray J.J.V. et al. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2007; 30: 104-109.
  7. Humbert M., Sitbon O., Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2004; 351: 1425-1436.
  8. Sitbon O., Humbert M., Jaïs X. et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation 2005; 111: 3105-3111.
  9. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary hypertension. Cardiovasc Res 2004; 61: 227-237.
  10. Rubens C., Ewert R., Halank M. et al. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary hypertension. Chest 2001; 120: 1562-1569.
  11. Bauer M., Wilkens H.C., Langer F. et al. Selective upregulation of endothelin B receptor gene expression in severe pulmonary hypertension. Circulation 2002; 105: 1034-1036.
  12. Langleben D. Endothelin receptor antagonists in the treatment of pulmonary arterial hypertension. Clin Chest Med 2007; 28: 117-125.
  13. Dupuis J., Hoeper M.M. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2008; 31: 407-415.
  14. Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 358: 1119-1123.
  15. Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346: 896-903.
  16. Galié N., Rubin L.J., Hoeper M.M. et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093-2100.
  17. ATS. ATS statement: guidelines for the 6-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 111-117.
  18. Berger M., Haimowitz A., Van Tosh A. et al. Quantitative assessment of pulmonary hypertension in patients with tricuspid regurgitation using continuous wave Doppler ultrasound. J Am Coll Cardiol 1985; 6: 359-365.
  19. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique. Circulation 1983; 68: 302- 309.
  20. Sitbon O., Badesch D.B., Channick R.N. Effects of the dual endothelin-1 receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary arterial hypertension: a 1-year follow-up study. Chest 2003; 124: 247-254.
  21. McLaughlin V.V., Sitbon O., Badesch D.B. et al. Survival with first-line bosentan in patients with primary pulmonary hypertension. Eur Respir J 2005; 25: 244-249.
  22. D´Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med 1991; 115: 343-349.
  23. Provencher S., Sitbon O., Humbert M. et al. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2006; 27: 589-595.
  24. Roman A., Gispert P., Monfort V. et al. Long-term outcomes of treatment with bosentan in pulmonary hypertension. Arch Bronconeumol 2006; 42: 616-620.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59