Genetic factors of angiogenic dysregulation in women with rheumatoid arthritis
- Authors: Konenkov VI1, Korolev MA1, Shevchenko AV1, Prokof'ev VF1, Ubshaeva I.B1, Sokolova OS1, Letiagina EA1, Diubanova GA1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 85, No 5 (2013)
- Pages: 16-23
- Section: Editorial
- Submitted: 10.04.2020
- Published: 15.05.2013
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31255
- ID: 31255
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Генетические факторы нарушений регуляции ангиогенеза у женщин с ревматоидным артритом. - Резюме. Цель исследования. Изучение распределения генотипов генов - регуляторов ангиогенеза ММР и VEGF и их комбинаций с генотипами других цитокинов с проангиогенной активностью у больных ревматоидным артритом (РА) женщин и здоровых лиц. Материалы и методы. Обследовали 509 женщин европеоидной расы восточных регионов России, из них 374 здоровых женщин в возрасте 23-68 лет и 135 женщин, больных РА, в возрасте 27-66 лет. Исследовали однонуклеотидный полиморфизм (SNP) промоторного региона генов TNFА -863 C⇒A, TNFА -308 G⇒A, TNFА -238 G⇒A; IL1Β -31 С⇒T, IL4 -590 С⇒T, IL6 -174 G⇒C, IL10 -1082 G⇒ A и IL10 -592 А⇒С; VEGF -2578 C⇒A, VEGF +936 C⇒Т; ММР 2 -1306 С⇒Т, ММР 9 -1562 С⇒Т методом рестриктного анализа продуктов амплификации. Результаты. У пациентов с РА преобладают комбинации генотипов индукторов синтеза факторов роста эндотелия сосудов (VEGF), ассоциированные с высоким уровнем продукции данного фактора, и генотипов деградации внеклеточного матрикса MMP2 и ММР9, характеризующие низкий базовый уровень продукции матричных металлопротеиназ (ММР) с высокой способностью к их индуцированному синтезу, что характерно для дисрегуляторных состояний системы контроля ангиогенеза. Наряду с генотипами MMP и VEGF в состав комбинаций наиболее часто входят генотипы IL1Β, IL4, IL10, IL6 и TNFA. Заключение. Для изучения патогенеза развития РА необходимо комплексное исследование роли генов факторов регуляции ангиогенеза и воспаления, при этом основное внимание должно быть уделено молекулярно-генетическим механизмам контроля базового уровня продукции данных регуляторных факторов.About the authors
V I Konenkov
M A Korolev
A V Shevchenko
V F Prokof'ev
Email: vprok@ngs.ru
Iu B Ubshaeva
O S Sokolova
E A Letiagina
G A Diubanova
References
- Paleolog E.M. The vasculature in rheumatoid arthritis: cause or consequence? Int J Exp Pathol 2009; 90 (3): 249-261.
- Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза. Успехи физиол наук 2010; 2: 68-89.
- Sone H., Sakauchi M., Takahashi A. et al. Elevated levels of vascular endothelial growth factor in the sera of patients with rheumatoid arthritis correlation with disease activity. Life Sci 2001; 69 (16): 1861-1869.
- Ballara S., Taylor P.C., Reusch P. et al. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis. Arthritis Rheum 2001; 44 (9): 2055-2064.
- Bottomley M.J., Webb N.J., Watson C.J. et al. Peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis spontaneously secrete vascular endothelial growth factor (VEGF): specific up-regulation by tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in synovial fluid. Clin Exp Immunol 1999; 117: 171-176.
- Wilhelm S.M., Collier I.E., Marmer B.L. et al. SV40-transformed human lung fibroblasts secrete a 92-kDa type IV collagenase which is identical to that secreted by normal human macrophages. J Biol Chem 1989; 264: 17213-17221.
- Pollanen P.J., Karhunen P.J., Mikkelsson J. et al. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase 9 gene: An autopsy study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 1446-1450.
- Kondapaka S.B., Fridman R., Reddy K.B. Epidermal growth factor and amphiregulin up-regulate matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in human breast cancer cells. Int J Cancer 1997; 70: 722-726.
- Zhang B., Herrmann S.M., Eriksson P. et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation 1999; 99: 1788-1794.
- Lamblin N., Bauters Ch., Hermant X. et al. Polymorphisms in the Promoter Regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 Genes as Determinants of Aneurysmal Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (1): 43-48.
- Han S.W., Kim G.W., Seo J.S. et al. VEGF gene polymorphisms and susceptib ility to rheumatoid arthritis. Rheumatology 2004; 43: 1173-1177.
- Taylor P.C. Serum vascular markers and vascular imaging in assessment of rheumatoid arthritis disease activity and response to therapy. Rheumatology 2005; 44: 721-728.
- Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1988; 31: 315-324.
- Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Голованова О.В. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири. Иммунология 2011; 2: 60-65.
- Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тер арх 2010; 1: 31-35.
- Шевченко А.В., Коненков В.И., Голованова О.В. и др. Полиморфизм гена VEGFA (С-2578A, C+936T) у пациенток с раком молочной железы. Мед иммунол 2012; 1-2: 87-94.
- Коненков В.И., Зонова Е.В., Леонова Ю.Б. и др. Возможности использования генотипирования цитокинов с регулирующей воспаление активностью в качестве биологических маркеров прогноза эффективности терапии ревматоидного артрита. Науч-практ ревматол 2010; 5: 19-26.
- Вейр Б. Анализ генетических данных: дискретные генетические признаки. Пер. с англ. М: Мир 1995.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика 1998.
- Krippl P., Langsenlehner U., Renner W. A common 936 C/T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk. Int J Cancer 2003; 106: 468-471.
- Renner W., Kotschan S., Hoffmann C. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels. J Vasc Res 2000; 37: 443-448.
- Bennermo M., Held C., Stemme S. et al. Genetic Predisposition of the Interleukin-6 Response to Inflammation: Implications for a Variety of Major Diseases? Clin Chem 2004; 50 (11): 2136-2140.
- Persico M., Capasso M., Persico E. et al. Interleukin-10 - 1082 GG polymorphism influences the occurrence and the clinical characteristics of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2006; 45 (6): 779-785.