Peculiarities of the immune state and TP53 gene Pro72Arg (rs1042522) polymorphism of the in children with dysfunction of the autonomic nervous system in conditions of contamination of biological media with benzene

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Introduction. Failures of neuro-immune regulation can be caused by both external exposures and polymorphisms of candidate genes, transcription genes in particular.The purpose of the study. To estimate effects of exposure to benzene and rs1042522 polymorphism of the TP53 gene on formation of the immune state and phenotype in children suffering from disorders of autonomic nervous system (ANS) (G90.8 and G90.9).Materials and methods. The study involved eighty-five children (aged 7–12 years) — 46 children exposed to benzene (blood benzene concentration > 0 μg/cm) (observation group), and 39 children not exposed to benzene (reference group) who lived in the Perm region and had disorders of ANS (the observation group was 2.1 times more likely to have a disease (p < 0.05)). CD3+CD95+, IL-4, IFN-γ and IgG to benzene were determined by immunobiologic methods. The gene polymorphism was evaluated by Real-time polymerase chain reaction.Results. Benzene contamination in the observation group was established to be equal of 0.0069 ± 0.0014 µg/cm3. The analyzed indices were shown to be different between the groups; thus, absolute CD3+CD95+ expression was 1.4 times as low and IFN-γ 1.7 times as low in the observation group against the reference one whereas IL-4 and IgG specific to benzene were 2.6 times and 2.5 times as high respectively. We found an authentic direct relationship between the level of IgG specific to benzene and IL-4 (r = 0.21; r = 0.51; p < 0.05 respectively), and an inverse relationship between IFN-γ expression (r = –0.53; p < 0.05) and blood benzene levels. The observation group showed to have significant (p < 0.05) higher frequency of the allele C and CC genotype of the TP53 rs1042522 gene, 1.4 and 1.6 times higher respectively against the reference group (RR = 1.60; CI: 1.21–2.09).Research limitations. Are related to a small sample size.Conclusion. The hypothesis regarding participation of by benzene and changed polymorphisms of the candidate gene TP53 (the allele C of the TP53 Pro72Arg gene) in creating relative risks (RR = 1.60) of immune regulation failures. This can be considered a condition for formation of a specific phenotype of ANS diseases (with more frequent manifestations of pathology signs) associated with benzene.Compliance with ethical standards. The study was approved by the local ethics committee of the Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, the meeting protocol No. 5 dated February 28, 2023. All participants and their legal representatives gave informed voluntary written consent to participate in the study.Contribution of the authors: Zaitseva N.V., Dolgikh O.V. — concept, interpretation, editing of data; Yaroma A.V. — concept and design of research, analysis and interpretation of data, writing the text of the article, compiling a list of references, statistical data processing; Kazakova O.A. — data analysis and interpretation, statistical data processing. All authors have approved the final version of the manuscript and bear full responsibility for the integrity of all its parts.Funding. The research was not granted any sponsor support.Conflict of interest. The authors declare no competing interests.Received: May 14, 2025 / Accepted: June 24, 2025 / Published: October 31, 2025

About the authors

Nina V. Zaitseva

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: znv@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2356-1145

Alesya V. Yaroma

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: lady.yaroma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0932-3063

Oleg V. Dolgikh

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: oleg@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4860-3145

Olga A. Kazakova

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: chakina2011@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0114-3930

References

  1. Ермолаева С.В. Комплексная оценка состояния окружающей среды и ее влияния на здоровье населения региона. Ульяновск; 2024.
  2. Пережогин А.Н., Землянова М.А., Кольдибекова Ю.В. Связь заболеваний у детей с воздействием компонентов выбросов целлюлозно-бумажных предприятий. Здоровье населения и среда обитания — ЗНиСО. 2021; (3): 33–40. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2021-336-3-33-40 https://elibrary.ru/iohcwg
  3. IARC. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans, Xylenes, Re-evaluation of Some Organic Chemicals, Hydrazine and Hydrogen Peroxide. Volume 71. Lyon; 1999: 1189–208.
  4. Jovanović A., Tošić N., Marjanović I., Komazec J., Zukić B., Nikitović M., et al. Germline variants in cancer predisposition genes in pediatric patients with central nervous system tumors. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(24): 17387. https://doi.org/10.3390/ijms242417387
  5. Петросян Э.К., Ильенко Л.И., Цыгин А.Н., Шестаков А.Е., Носиков В.В. Влияние полиморфизма гена р53 на течение и исходы хронического гломерулонефрита у детей и подростков. Педиатрия. 2006; 85(5): 4–7. https://elibrary.ru/kwhcrb
  6. Устинова О.Ю., Аминова А.И., Пермяков И.А. Гигиеническая оценка состояния здоровья и физического развития детей дошкольного возраста в условиях комбинированного воздействия химических факторов среды обитания. Здоровье населения и среда обитания — ЗНиСО. 2011; (7): 8–11. https://elibrary.ru/nxxojh
  7. Матвеева М.Р., Васильева В.Ю., Данильченко Е.А., Ереско С.О. Роль IL-4 в головном мозге при различных патологических состояниях. Forcipe. 2020; 3(S1): 815–6. https://elibrary.ru/yviowh
  8. Bobinski F., Teixeira J.M., Sluka K.A., Santos A.R.S. IL-4 mediates the analgesia produced by low-intensity exercise in mice with neuropathic pain. Pain. 2018; 159(3): 437. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001109
  9. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Пирогова Н.А., Перельман Ю.М. Молекулярно-клеточные реакции дыхательных путей на холодовой стимул при неаллергической бронхиальной астме. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024; 92: 18–28. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2024-92-18-28 https://elibrary.ru/irgkas
  10. Liu Z, Poiret T., Meng Q., Rao M., von Landenberg A., Schoutrop E., et al. Epstein-Barr virus- and cytomegalovirus-specific immune response in patients with brain cancer. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 182. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1557-9
  11. Долгих О.В., Никоношина Н.А., Гусельников М.А. Особенности гаптениндуцированной иммунной регуляции in vitro у детей с астеноневротическим синдромом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020; 169(5): 592–5. https://elibrary.ru/ybwjft
  12. Казакова О.А., Аликина И.Н., Алексеев В.Б. Иммунные и генетические маркеры функциональных нарушений вегетативной нервной системы у работников, занятых на подземных горных работах. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(11): 908–13. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-11-908-913 https://elibrary.ru/vidjmo
  13. Власова Е.М., Устинова О.Ю., Носов А.Е. Анализ функцио-нального состояния работников, занятых на добыче нефти термошахтным способом. Профилактическая и клиническая медицина. 2019; (2): 21–6. https://elibrary.ru/kdqwrr
  14. Красулина Е.А., Долгих О.В., Вершинин М.Н. Особенности иммунологических показателей у детского населения, проживающего в условиях техногенной провинции (на примере маркеров эффекта бенз(а)пирена и формальдегида). В кн.: Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения — 2022: Материалы всероссийской научно-практической интернет-конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора с международным участием. Пермь; 2022: 422–5. https://elibrary.ru/rnxrhy
  15. Дианова Д.Г., Долгих О.В. Формирование иммунного ответа в условиях экспозиции ароматическими углеводородами. В кн.: Попова А.Ю., Зайцева Н.В., ред. Анализ риска здоровью — 2020 совместно с международной встречей по окружающей среде и здоровью Rise-2020 и круглым столом по безопасности питания: материалы X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Пермь; 2020: 631–5.
  16. Долгих О.В., Зайцева Н.В., Никоношина Н.А. Условия аэрогенной экспозиции бензолом и генетический статус как факторы формирования особенностей иммунного профиля у мужчин с нарушениями вегетативной регуляции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(2): 191–5. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2021-171-2-191-195 https://elibrary.ru/nlsdeq
  17. Михайлова И.В., Смолягин А.И., Красиков С.И., Караулов А.В. Влияние бензола на иммунную систему и некоторые механизмы его действия. Иммунология. 2014; 35(1): 51–5. https://elibrary.ru/ryxxbb
  18. Отавина Е.А., Долгих О.В., Алексеев В.Б., Ухабов В.М., Маркович Н.И. Иммунный и генетический профиль работников с метаболическим синдромом, контаминированных бензолом (на примере нефтехимической отрасли). Медицина труда и промышленная экология. 2024; 64(2): 129–34. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-2-129-134 https://elibrary.ru/expwkj
  19. Нурисламова Т.В., Попова Н.А., Мальцева О.А. Аналитический обзор отечественных и зарубежных методов селективного контроля веществ-маркёров нефтехимических и химических производств в водных средах. Гигиена и санитария. 2024; 103(5): 496–502. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-5-496-502 https://elibrary.ru/juctwy
  20. Ouyang Y., Virasch N., Hao P., Aubrey M.T., Mukerjee N., Bierer B.E., et al. Suppression of human IL-1β, IL-2, IFN-γ, and TNF-α production by cigarette smoke extracts. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106(2): 280–7. https://doi.org/10.1067/mai.2000.107751

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ:  ПИ № ФС77-50668 от 13.07.2012 г.