Human PhysiologyHuman PhysiologyФизиология человека0131-16463034-6150The Russian Academy of Sciences66411710.31857/S0131164624040138BSGULPОБЗОРЫReview ArticlePharmacodynamics of Drugs Adaptation to Activity in Extreme ConditionsФармакодинамика лекарственных средств адаптации к деятельности в экстремальных условияхVakhitovaYu. V.ВахитоваЮ. В.
Russian Federation
juvv73@gmail.comFederal Research Center for Innovative and Emerging Biomedical and Pharmaceutical TechnologiesФГБНУ "ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий"3110202450415015825022025Copyright ©; 2024, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2024, Российская академия наук2024Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/0131-1646/article/view/664117

A decrease in a person’s physical and mental performance, which occurs during activity in complicated conditions, under extreme influences, determines the advisability of using drugs aimed at pathogenetically significant mechanisms and targets for the development of distress as means of pharmacological support for adaptation processes. V.V. Zakusov Research Institute of pharmacology, over the course of many years, has accumulated significant experience in performing research and applied developments in order to improve the arsenal of medicines necessary for adaptation that are superior in effectiveness to existing ones. The review presents the developments of the original anxiolytic Afobazole, the nootropic drug Noopept, the antiasthenic drug Ladasten, and the drug Loxidan, an emergency means of increasing physical performance. Information is provided on the results of new exploratory pharmacological studies for the treatment of anxiety disorders, depression, post-traumatic stress disorders, aimed at regulating the central mechanisms that determine the development of distress and emerging pathologies.

Снижение физической и умственной работоспособности человека, возникающее при деятельности в осложненных условиях, при экстремальных воздействиях, определяет целесообразность использования в качестве средств фармакологического обеспечения процессов адаптации препаратов, направленных на патогенетически значимые для развития дистресса механизмы и мишени. Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова в течение многих лет накопил значительный опыт выполнения поисковых и прикладных разработок с целью совершенствования арсенала необходимых для адаптации лекарственных средств, превосходящих по эффективности существующие. В данном обзоре представлены разработки оригинального анксиолитика афобазола, ноотропного препарата ноопепт, антиастенического средства ладастен, средства экстренного повышения физической работоспособности локсидан. Приведены сведения о результатах новых поисковых фармакологических исследований для лечения тревожных расстройств, депрессии, посттравматических стрессовых расстройств, направленных на регуляцию центральных механизмов, обуславливающих развитие дистресса и возникающих патологий.

adverse environmental factorsanxiolyticsnootropicsBDNFGABAA receptorneurotrophin mimeticstyrosine hydroxylaseнеблагоприятные факторы средыанксиолитикиноотропыBDNFГАМКА-рецептормиметики нейротрофиновтирозингидроксилазаПравительство Российской ФедерацииGovernment of the Russian FederationFGFG-2022-0001Seredenin S.B., Voronina T.A., Neznamov G.G. et al. Pharmacogenetic concept of anxioselective effect // Ann. Russ. Acad. Med. Sci. 1998. № 11. P. 3.Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г. и др. Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта // Вестн. Росс. Акад. Мед. наук. 1998. № 11. С. 3.Seredenin S.B., Voronin M.V. [Neuroreceptor mechanisms of the afobazole effect] // Eksp. Klin. Farmakol. 2009. V. 72. № 1. P. 3.Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т. 72. № 1. С. 3.Su T.P., Su T.C., Nakamura Y., Tsai S.Y. The Sigma-1 receptor as a pluripotent modulator in living systems // Trends Pharmacol. Sci. 2016. V. 37. № 4. P. 262.Pobre K.F.R., Poet G.J., Hendershot L.M. The endoplasmic reticulum (ER) chaperone BiP is a master regulator of ER functions: Getting by with a little help from ERdj friends // J. Biol. Chem. 2019. V. 294. № 6. P. 2098.Voronin M.V., Vakhitova Y.V., Tsypysheva I.P. et al. Involvement of chaperone Sigma1R in the anxiolytic effect of fabomotizole // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 11. P. 5455.Neznamov G.G., Sinyukov S.A., Chumakov D.V. et al. [The results of the clinical trial of the selective anxiolytic drug afobazole] // Eksp. Klin. Farmakol. 2001. V. 64. № 2. P. 15.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. и др. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазол // Эксп. и клин. фармакол. 2001. Т. 64. № 2. С. 15.Neznamov G.G., Syunyakov S.A., Chumakov D.V., Mametova L.E. [Aphobazol - new selective anxyolytic drug] // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2005. V. 105. № 4. P. 35.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Маметова Л.Э. Новый селективный анксиолитик афобазол // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. Т. 105. № 4. С. 35.Gudasheva T.A. Theoretical grounds and technologies for dipeptide drug development // Russ. Chem. Bull. 2015. V. 64. № 9. P. 2012.Гудашева Т.А. Теоретические основы и технологии создания дипептидных лекарств // Изв. АН. Сер. хим. 2015. № 9. C. 2012.Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Voronina T.A., Seredenin S.B. [The original novel nootropic and neuroprotective agent noopept] // Eksp. Klin. Farmakol. 2002. V. 65. № 5. P. 66.Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт // Эксп. и клин. фармакол. 2002. Т. 65. № 5. С. 66.Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A. [Dipeptide drug noopept: design, pharmacological properties and mechanism of action] // Eksp. Klin. Farmakol. 2021. V. 84. № 2. P. 41.Островская Р.У., Гудашева Т.А. Дипептидный препарат Ноопепт: дизайн, фармакологические свойства и механизм действия // Эксп. и клин. фармакол. 2021. Т. 84. № 2. С. 41.Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. Cognitive enhancer noopept activates transcription factor HIF-1 // Dokl. Biochem. Biophys. 2020. V. 494. № 1. P. 256.Зайнуллина Л.Ф., Иванова Т.В., Садовников С.В. и др. Ноотропное средство ноопепт активирует транскрипционный фактор HIF-1 // Доклады Российской академии наук. 2020. Т. 494. № 1. С. 527.Seredenin S.B., Miramedova A.G. Analysis of bromantane pharmacological spectrum // Bull. Exp. Biol. Med. 1999. V. 128. № 5. P. 1116.Середенин С.Б., Мирамедова А.Г. Анализ спектра фармакологических свойств бромантана // Бюл. эксп. биол. мед. 1999. № 11. С. 529.Seredenin S.B., Miramedova A.G., Kozlovskaya M.M. [The influence of bromantane on the behavior of inbred strains of mice with different phenotypes of emotional stress response] // Eksp. Klin. Farmakol. 1999. V. 62. № 3. P. 3.Середенин С.Б., Мирамедова А.Г., Козловская М.М. Влияние бромантана на поведение инбредных линий мышей с различными фенотипами эмоционально-стрессовой реакции // Эксп. и клин. фармакол. 1999. Т. 62. № 3. С. 3.Miroshnichenko I.I., Kudrin V.S., Sergeeva S.A. et al. [The effect of bromantane on the dopamine and serotonergic system of the brain of rats] // Eksp. Klin. Farmakol. 1995. V. 58. № 4. P. 8.Мирошниченко И.И., Кудрин В.С., Сергеева С.А. и др. Влияние бромантана на дофамин- и серотонинергическую систему головного мозга крыс // Эксп. и клин. фармакол. 1995. Т. 58. № 4. С. 8.Grekhova T.V., Gainetdinov R.R., Sotnikova T.D. et al. Effect of bromantane, a new immunostimulating agent with psychostimulating activity, on the release and metabolism of dopamine in the striatum of freely moving rats. a microdialysis study // Bull. Exp. Biol. Med. 1995. V. 119. № 3. P. 294.Грехова Т.В., Гайнетдинов Р.Р., Сотникова Т.Д. и др. Эффект нового иммуностимулятора с психостимулирующим действием бромантана на высвобождение и метаболизм дофамина в дорсальном стриатуме свободноподвижных крыс: микродиализное исследование // Бюл. эксп. биол. мед. 1995. № 3. С. 302.Vakhitova Iu.V, Iamidanov R.S., Seredinin S.B. [Ladasten induces the expression of genes regulating dopamine biosynthesis in various structures of rat brain] // Eksp. Klin. Farmakol. 2004. V. 67. № 4. P. 7.Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. Ладастен индуцирует экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различных структурах мозга крыс // Эксп. и клин. фармакол. 2004. Т. 67. № 4. С. 7.Vakhitova Yu.V., Yamidanov R.S., Vakhitov V.A., Seredenin S.B. cDNA macroarray analysis of gene expression changes in rat brain after a single administration of a 2-aminoadamantane derivative // Mol. Biol. 2005. V. 39. № 2. P. 244.Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Вахитов В.А., Середенин С.Б. Анализ изменений экспрессии генов в головном мозге крыс после однократного воздействия производного 2-аминоадамантана с использованием кДНК макрочипов // Молекуляр. Биология. 2005. Т. 39. № 2. С. 276.Iarkova M.A., Voronin M.V., Seredenin S.B. [Studying the mechanisms of ladasten action] // Eksp. Klin. Farmakol. 2005. V. 68. № 3. P. 3.Яркова М.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Изучение механизма действия ладастена // Эксп. и клин. фармакол. 2005. Т. 68. № 3. С. 3.Chepur S.V., Fateev I.V., Shustov E.B. et al. [Loxidan: psychostimulant of new generation] // Eksp. Klin. Farmakol. 2021. V. 84. № 2. P. 84.Чепур С.В., Фатеев И.В., Шустов Е.Б. и др. Локсидан – психостимулятор нового поколения // Эксп. и клин. фармакол. 2021. Т. 84. № 2. С. 84.Gudasheva T.A., Tarasiuk A.V., Pomogaibo S.V. et al. Design and synthesis of dipeptide mimetics of brain-derived neurotrophic factor // Russ. J. Bioorg. Chem. 2012. V. 38. № 3. P. 280.Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38. № 3. С. 280.Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., Seredenin S.B. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: design and pharmacological properties // Med. Res. Rev. 2020. V. 41. № 5. P. 2746.Zainullina L.F., Gudasheva T.A., Vakhitova Y.V., Seredenin S.B. Low-molecular-weight compound GSB-106 mimics the cellular effects of BDNF after serum deprivation // Dokl. Biochem. Biophys. 2019. V. 489. № 1. P. 396.Зайнуллина Л.Ф., Гудашева Т.А., Вахитова Ю.В., Середенин С.Б. Низкомолекулярное соединение ГСБ-106 имитирует клеточные эффекты BDNF в условиях сывороточной депривации // Доклады Академии наук. 2019. Т. 489. № 5. С. 82.Brunet A., Datta S.R., Greenberg M.E. Transcription-dependent and -independent control of neuronal survival by the PI3K-Akt signaling pathway // Curr. Opin. Neurobiol. 2001. V. 11. № 3. P. 297.Zainullina L.F., Vakhitova Y.V., Lusta A.Y. et al. Dimeric mimetic of BDNF loop 4 promotes survival of serum-deprived cell through TrkB-dependent apoptosis suppression // Sci. Rep. 2021. V. 11. № 1. P. 7781.Duman R.S., Monteggia L.M. A neurotrophic model for stress-related mood disorders // Biol. Psychiatry. 2006. V. 59. № 12. P. 1116.Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressant effect of dimeric dipeptide GSB-106, an original low-molecular weight mimetic of BDNF // Acta Naturae. 2013. V. 5. № 4. P. 105.Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А. и др. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. 2013. Т. 5. № 4. С. 116.Povarnina P.Yu., Garibova T.L., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Antidepressant effect of an orally administered dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor // Acta Naturae. 2018. V. 10. № 3. P. 81.Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении // Acta Naturae. 2018. Т. 10. № 3. С. 88.Gudasheva T.A., Tallerova A.V., Mezhlumyan A.G. et al. Low-molecular weight BDNF mimetic, dimeric dipeptide GSB-106, reverses depressive symptoms in mouse chronic social defeat stress // Biomolecules. 2021. V. 11. № 2. P. 252.Tallerova A.V., Mezhlumyan A.G., Yarkova M.A. et al. Effects of original compounds GSB-106, GML-3, and GZK-111 in an experimental lipopolysaccharide-induced anhedonia model // Pharm. Chem. J. 2021. V. 55. № 2. P. 101.Таллерова А.В., Межлумян А.Г., Яркова М.А. и др. Эффекты оригинальных соединений ГСБ-106, ГМЛ-3 и ГЗК-111 на экспериментальной модели ангедонии, индуцированной липополисахаридом // Хим. Фарм. Журн. 2021. Т. 55. № 2. С. 3.Vakhitova Y.V., Kalinina T.S., Zainullina L.F. et al. Analysis of antidepressant-like effects and action mechanisms of GSB-106, a small molecule, affecting the TrkB signaling // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 24. P. 13381.Saarelainen T., Hendolin P., Lucas G. et al. Activation of the trkb neurotrophin receptor is induced by antidepressant drugs and is required for antidepressant-induced behavioral effects // J. Neurosci. 2003. V. 23. № 1. P. 349.Rantamäki T., Hendolin P., Kankaanpää A. et al. Pharmacologically diverse antidepressants rapidly activate brain-derived neurotrophic factor receptor TrkB and induce phospholipase-cgamma signaling pathways in mouse brain // Neuropsychopharmacology. 2007. V. 32. № 10. P. 2152.Castrén E., Monteggia L.M. Brain-derived neurotrophic factor signaling in depression and antidepressant action // Biol. Psychiatry. 2021. V. 90. № 2. P. 128.