Ретроспективная диагностика иммунорегуляторных нарушений у детей, требующих диспансерного наблюдения

Обложка
  • Авторы: Пенкина Н.И.1, Ермолаева Н.Н.2, Кудлай Д.А.3,4, Продеус А.П.5
  • Учреждения:
    1. Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России
    2. Республиканская детская клиническая больница Минздрава Удмуртской Республики
    3. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
    4. Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства России
    5. Научно-исследовательский клинический институт детства Минздрава Московской области
  • Выпуск: Том 34, № 5 (2023)
  • Страницы: 88-93
  • Раздел: Для диагноза
  • URL: https://journals.eco-vector.com/0236-3054/article/view/472130
  • DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2023-05-16
  • ID: 472130

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Найти взаимосвязь между количественными показателями ДНК TREC и KREC с 3 группами патологических состояний: синдромом внезапной смерти (СВС), частыми заболеваниями бронхолегочной системы и аллергическими заболеваниями.

Материал и методы. Исследование проведено ретроспективно. В группу обследования были включены дети грудного и раннего возраста с различными заболеваниями, у которых на основании анамнеза предполагалось наличие патологии иммунной системы. Всего обследованы 43 ребенка: 1-я группа (n=5) – дети с СВС, 2-я (n=25) – дети с частыми заболеваниями бронхолегочной системы, длительно получавшие антибактериальную терапию, 3-я (n=13) – дети с аллергическими заболеваниями. Количественное определение ДНК TREC и KREC проведено из образцов сухих пятен крови, полученных в ходе неонатального скрининга.

Результаты. Низкие значения TREC регистрировались чаще по сравнению с низкими значениями KREC, выявлены в 79,1 и 48,8% случаев соответственно. В группе пациентов с СВС (1-я группа), умерших в 1–4-й месяцы жизни, наблюдались высокие показатели задержки внутриутробного развития (ЗВУР), стигм дизэмбриогенеза, врожденных пороков развития, внутриутробных инфекций. Для этой группы детей характерны тимомегалия и гипоплазия надпочечников, показатели TREC и KREC снижены у всех детей. Для группы детей с высокой частотой бронхолегочных заболеваний (2-я группа) характерно персистирующее течение герпесвирусной инфекции, длительного субфебрилитета, нейтропении, транзиторной гипоиммуноглобулинемии А, тимомегалии. Низкие значения TREC выявлены у 88% детей 2-й группы, КREC – у 32%. В 3-й группе пациентов с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, пищевая аллергия) показатели ТREC снижены у 53,8% детей, KREC – у 61,5%. Дети этой группы часто переносили острые респираторные инфекции, ларинготрахеиты, обструктивные бронхиты. В течение первых месяцев жизни у 75% детей манифестировал атопический дерматит. У 62,5% детей с аллергическими заболеваниями выявлен низкий уровень сывороточного иммуноглобулина А.

Заключение. Низкие значения количества TREC и KREC у значительной части обследованных пациентов позволяют заподозрить патологию иммунной системы. Наличие заболеваний, относящихся к группе настораживающих на наличие первичного иммунодефицита (ПИД), может также свидетельствовать о патологии иммунной системы, первичной или транзиторной, вследствие инфекций, недоношенности, ЗВУР, токсических воздействий. Сопоставление результатов обследования в период новорожденности и заболеваний, сформировавшихся в грудном и раннем возрасте, проведено ретроспективно. Внедрение в России неонатального скрининга ПИД на основе количественного определения ДНК TREC и KREC позволяет своевременно диагностировать ошибки иммунитета, назначать современные методы лечения. Однако нижняя граница (cut-off) значений TREC и KREC в дальнейшем требует пересмотра.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. И. Пенкина

Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: ermolaeva-rdkb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4427-3900

доктор медицинских наук

Россия, Ижевск

Н. Н. Ермолаева

Республиканская детская клиническая больница Минздрава Удмуртской Республики

Автор, ответственный за переписку.
Email: ermolaeva-rdkb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9463-7384
Россия, Ижевск

Д. А. Кудлай

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства России

Email: ermolaeva-rdkb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467

член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук

Россия, Москва; Москва

А. П. Продеус

Научно-исследовательский клинический институт детства Минздрава Московской области

Email: ermolaeva-rdkb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5435-1859

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Мытищи

Список литературы

  1. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016; 3 (1): 52–8 [Shcherbina A.Yu. Masks of primary immunodeficiency disorders: diagnostic and therapeutic problems. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2016; 3 (1): 52–8 (in Russ.)]. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58
  2. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A. et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022; 42 (7): 1473–507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
  3. Корсунский И.А., Гордукова М.А., Козлов И.Г. и др. Клинические и эпидемиологические аспекты первичных иммунодефицитных состояний и их раннего обнаружения. Медицинская иммунология. 2017; 19 (5): 505–12 [Korsunskiy I.A., Gordukova M.A., Munblit D.B., et al. Clinical and epidemiological aspects of primary immunodeficiency diseases (PID) and early diagnosis options. Medical Immunology (Russia). 2017; 19 (5): 505–12 (in Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-505-512
  4. Notarangelo L.D. Primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 Suppl 2): S182–S194. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.053
  5. Хаитов Р.М., Пинегин В.Б. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия. Лечащий врач. 1999; 2 (3): 63–9 [Khaitov R.M., Pinegin V.B. Immunodefitsity: diagnostika i immunoterapiya. Lechashchii vrach. 1999; 2 (3): 63–9 (in Russ.)].
  6. Кондратенко И.В., Болотов А.А. Первичные иммунодефициты. М.: ИД Медпрактика-М, 2005; 231 [Kondratenko I.V., Bolotov A.A. Pervichnye immunodefitsity. M.: ID Medpraktika-M, 2005; 231 (in Russ.)].
  7. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А. и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021; 563 c. [Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A. et al. Klinicheskaya immunologiya. Prakticheskoe posobie dlya infektsionistov. Krasnoyarsk: Polikor, 2021; 563 р. (in Russ.)]. doi: 10.17513/np.518
  8. Корсунский И.А., Гордукова М.А., Смирнова А.С. и др. Целесообразность неонатального скрининга первичных иммунодефицитных состояний. РМЖ. 2018: 9: 29–32 [Korsunskiy I.A., Gordukova M.A., Smirnova A.S. et al. Feasibility of neonatal screening in primary immunodeficiency diseases. RMJ. 2018; 9: 29–32 (in Russ.)].
  9. Гордукова М.А., Оскорбин И.П., Мишукова О.В. и др. Разработка набора реагентов для количественного определения молекул ДНК TREC и KREC в цельной крови и сухих пятнах крови методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени. Медицинская иммунология. 2015; 17 (5): 467–78 [Gordukova M.A., Oskorbin I.P., Mishukova O.V. et al. Development of real-time multiplex PCR for the quantitative determination of TREC's and KREC's in whole blood and in dried blood spots. Medical Immunology (Russia). 2015; 17 (5): 467–78 (in Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-467-478
  10. King J.R., Hammarström L. Newborn Screening for Primary Immunodeficiency Diseases: History, Current and Future Practice. J Clin Immunol. 2018; 38 (1): 56–66. doi: 10.1007/s10875-017-0455-x
  11. Донецкова А.Д. Новый подход к исследованию Т-лимфопоэза с помощью определения Т-рецепторных эксцизионных колец в эксперименте и клинике. Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М., 2013; 26 [Donetskova A.D. Novyi podkhod k issledovaniyu T-limfopoeza s pomoshch'yu opredeleniya T-retseptornykh ekstsizionnykh kolets v eksperimente i klinike. Avtoref. diss. … d-ra med. nauk. M., 2013; 26 (in Russ.)].
  12. Serana F., Sottini F., Chiarini M. et al. Use of V(D) J recombination excision circles to identify T- and B-cell defects and to monitor the treatment in primary and acguired immunodeficiencies. J Transl Med. 2013; 11: 119. doi: 10.1186/1479-5876-11-119
  13. Филипенко М.Л., Румянцев А.Г., Продеус А.П. и др. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (3): 49–54 [Filipenko М.L., Rumyantsev A.G, Prodeus A.P. et al. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow up. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2019; 98 (3): 49–54 (in Russ.)]. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54
  14. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П. и др. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 8–15 [Korsunsky I.A., Kudlay D.A., Prodeus A.P. et al. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020; 99 (2): 8–15 (in Russ.)]. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-8-15
  15. Verbski J., Thakar M., Rartes J. The Wisconsin approach to newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (3): 622–7. doi: 10.1016/j.jaci.2011.12.004
  16. van der Spek J., Groenwold R.H.H., van der Burg M. et al. TREC basednewborn scrining for severe combined immune deficiency disease, a sysnematic review. J Clin Immunol. 2015; 35: 416–30. doi: 10.1007/s10875-015-0152-6
  17. Pai S.-Y., Logan B.R., Griffith L.M. Transplantacion Outcomes for Severe Combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014; 371 (5): 434–46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах