Diagnosis of Noonan syndrome in pregnant women with nonimmune hydrops fetalis: tactics, outcomes, counseling

Daria G. Lyushnina; Люшнина Дарья Геннадьевна; Ekaterina S. Shubina; Шубина Екатерина Сергеевна; Nana K. Tetruashvili; Тетруашвили Нана Картлосовна; Nadezhda V. Zaretskaya; Зарецкая Надежда Васильевна; Anna S. Bolshakova; Большакова Анна Сергеевна; Viktoria S. Pak; Пак Виктория Сергеевна; Maria V. Kuznetsova; Кузнецова Мария Владимировна; Galina V. Mikhailovskaya; Михайловская Галина Валентиновна; Ekaterina L. Bokeriya; Бокерия Екатерина Леонидовна; Dmitry Yu. Trofimov; Трофимов Дмитрий Юрьевич

doi:10.18565/aig.2024.196

Диагностика синдрома Нунан у беременных с неиммунной водянкой плода: тактика, исходы, консультирование

Авторы: Люшнина Д.Г.¹, Шубина Е.С.¹, Тетруашвили Н.К.¹, Зарецкая Н.В.¹, Большакова А.С.¹, Пак В.С.¹, Кузнецова М.В.¹, Михайловская Г.В.¹, Бокерия Е.Л.¹, Трофимов Д.Ю.¹
Учреждения:
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Выпуск: № 10 (2024)
Страницы: 34-40
Раздел: Оригинальные статьи
URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/641903
DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.196
ID: 641903

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Актуальность: Проведение расширенного генетического тестирования на основании полноэкзомного секвенирования позволяет диагностировать синдром Нунан у беременных с неиммунной водянкой плода (НИВП). Полученные данные могут способствовать изменению тактики ведения текущей беременности у пациентки и определить риски рецидива синдрома Нунан у данной родительской пары.

Материалы и методы: Беременным с НИВП была проведена инвазивная пренатальная диагностика с последующим генетическим тестированием методами молекулярного кариотипирования на ДНК-микроматрицах и полноэкзомного секвенирования.

Результаты: Представлены клинические наблюдения 3 случаев НИВП, связанных с синдромом Нунан у плода. Обследованы семейные пары и определен характер наследования вариантов, ассоциированных с синдромом Нунан. Проведено генетическое консультирование семьям, определен способ планирования следующей беременности.

Заключение: Проведение полноэкзомного секвенирования позволяет диагностировать синдром Нунан при НИВП, определить прогноз для плода и расширить возможности генетического консультирования семейной пары.

Ключевые слова

беременность, неиммунная водянка плода, синдром Нунан, RAS-патия, RIT1, PTPN11, LZTR1, полноэкзомное секвенирование, асцит, генерализованный отек, кистозная гигрома, многоводие

Полный текст

Об авторах

Дарья Геннадьевна Люшнина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: d_lyushnina@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0004-3160-8737

аспирант

Россия, Москва

Екатерина Сергеевна Шубина

Email: e_shubina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4383-7428

к.б.н., заведующая лабораторией анализа геномных данных Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Нана Картлосовна Тетруашвили

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности

Россия, Москва

Надежда Васильевна Зарецкая

Email: znadezda@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6754-3833

к.м.н., заведующая лабораторией клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Анна Сергеевна Большакова

Email: a_bolshakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7508-0899

врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Виктория Сергеевна Пак

Email: v_pak@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0002-1444-9071

аспирант

Россия, Москва

Мария Владимировна Кузнецова

Email: mkarja@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3790-0427

к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Галина Валентиновна Михайловская

Email: g_mikhailovskaia@oparina4.ru

биолог лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Екатерина Леонидовна Бокерия

Email: e_bokeriya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8898-9612

д.м.н., н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей

Россия, Москва

Дмитрий Юрьевич Трофимов

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Список литературы

Roberts A.E., Allanson J.E., Tartaglia M., Gelb B.D. Noonan syndrome. Lancet. 2013; 381(9863): 333-42. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61023-X.
Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch. Dis. Child. 2022; 107(12): 1073-8. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2021-322858.
Sparks T.N., Lianoglou B.R., Adami R.R., Pluym I.D., Holliman K., Duffy J. et al.; University of California Fetal-Maternal Consortium; University of California, San Francisco Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. Exome sequencing for prenatal diagnosis in nonimmune hydrops fetalis. N. Engl. J. Med. 2020; 383(18): 1746-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.
Carcavilla A., Suárez-Ortega L., Rodríguez Sánchez A., Gonzalez-Casado I., Ramón-Krauel M., Labarta J.I. et al. Síndrome de Noonan: actualización genética, clínica y de opciones terapéuticas [Noonan syndrome: genetic and clinical update and treatment options]. An. Pediatr. (Engl. Ed.). 2020; 93(1): 61.e1-61.e14. (in Spanish). https://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.04.008.
Tajan M., Paccoud R., Branka S., Edouard T., Yart A. The RASopathy family: consequences of germline activation of the RAS/MAPK pathway. Endocr. Rev. 2018; 39(5): 676-700. https://dx.doi.org/10.1210/er.2017-00232.
Grant A.R., Cushman B.J., Cavé H., Dillon M.W., Gelb B.D., Gripp K.W. et al. Assessing the gene-disease association of 19 genes with the RASopathies using the ClinGen gene curation framework. Hum. Mutat. 2018; 39(11): 1485-93. https://dx.doi.org/10.1002/humu.23624.
Capri Y., Flex E., Krumbach O.H.F., Carpentieri G., Cecchetti S., Lißewski C. et al. Activating mutations of RRAS2 are a rare cause of Noonan syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2019; 104(6): 1223-32. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajhg.2019.04.013.
Myers A., Bernstein J.A., Brennan M.L., Curry C., Esplin E.D., Fisher J. et al. Perinatal features of the RASopathies: Noonan syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2014; 164A(11): 2814-21. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.36737.
Stuurman K.E., Joosten M., van der Burgt I., Elting M., Yntema H.G., Meijers-Heijboer H. et al. Prenatal ultrasound findings of rasopathies in a cohort of 424 fetuses: update on genetic testing in the NGS era. J. Med. Genet. 2019; 56(10): 654-61. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105746.
Al-Kouatly H.B., Shivashankar K., Mossayebi M.H., Makhamreh M., Critchlow E., Gao Z. et al. Diagnostic yield from prenatal exome sequencing for non-immune hydrops fetalis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet. 2023; 103(5): 503-12. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14309.
Гандаева Л.А., Каверина В.Г., Басаргина Е.Н., Пушков А.А., Савостьянов К.В. Редкий случай синдрома Нунан, обусловленный биаллельными вариантами в гене LZTR1. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2023; 4(3): 120-9. [Gandaeva L.A., Kaverina V.G., Basargina E.N., Pushkov A.A., Savost’yanov K.V. A rare case of Noonan syndrome associated with biallelic variants in the LZTR1. Neurological Journal named after L.O. Badalyan. 2023; 4(3): 120-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46563/ 2686-8997-2023-4-3-120-129.
Menashe M., Arbel R., Raveh D., Achiron R., Yagel S. Poor prenatal detection rate of cardiac anomalies in Noonan syndrome. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002; 19(1): 51-5. https://dx.doi.org/10.1046/j.0960-7692.2001.00485.x.
Emms A., Castleman J., Allen S., Williams D., Kinning E., Kilby M. Next generation sequencing after invasive prenatal testing in fetuses with congenital malformations: prenatal or neonatal investigation. Genes (Basel). 2022; 13(9): 1517. https://dx.doi.org/10.3390/genes13091517.
Tano S., Kotani T., Yoshihara M., Nakamura N., Matsuo S., Ushida T. et al. A case of non-immune hydrops fetalis with maternal mirror syndrome diagnosed by trio-based exome sequencing: an autopsy case report and literature review. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 33: 100925. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ymgmr.2022.100925.
Bhambhani V., Muenke M. Noonan syndrome. Am. Fam. Physician. 2014; 89(1): 37-43.
Quinn A.M., Valcarcel B.N., Makhamreh M.M., Al-Kouatly H.B., Berger S.I. A systematic review of monogenic etiologies of nonimmune hydrops fetalis. Genet. Med. 2021; 23(1): 3-12. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-020-00967-0.
Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть II). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 40-5. [Glotov O.S., Chernov A.N., Glotov A.S., Baranov V.S. Prospects for using exome sequencing to solve problems in human reproduction (Part II). Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 40-5 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.220.
Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть I). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 34-9. [Glotov O.S., Chernov A.N., Glotov A.S., Baranov V.S. Prospects for using exome sequencing to solve problems in human reproduction (Part I). Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 34-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.221.