Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media246943ArticlesСтатьиResearch ArticleRISK OF CONGENITAL FETAL ANOMALIES IN THE CARRIERS OF BALANCED CHROMOSOME REARRANGEMENTS AFTER DIFFERENT CONCEPTION PROCEDURESРИСК ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА У НОСИТЕЛЕЙ СБАЛАНСИРОВАННЫХ ХРОМОСОМНЫХ ПЕРЕСТРОЕК ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ДОСТИЖЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИANDRONOVAN. VАНДРОНОВАНаталия Витальевна

мл. науч. сотр. лаборатории репродуктивной генетики

andronowa@mail.ruZARETSKAYAN. VЗАРЕЦКАЯНадежда Васильевна

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории репродуктивной генетики

znadezda@yandex.ruKHODZHAYEVAZ. SХОДЖАЕВАЗульфия Сагдуллаевна

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник 1 акушерского отделения

z_khodzhaeva@oparina4.ruDORONINAO. AДОРОНИНАОксана Александровна

кандидат биологических наук, в 2009-2011 гг. - старший научный сотрудник лаборатории репродуктивной генетики

odoronina2004@mail.ruBYKOVSKAYAO. SБЫКОВСКАЯОксана Сергеевна

кандидат медицинских наук, научный сотрудник инновационного отделения малоинвазивных технологий

bykowski@bk.ruYAKOVENKOS. AЯКОВЕНКОСергей Александрович

кандидат физико-математических наук, доцент кафедры биофизики МГУ им. М.В. Ломоносова, генеральный директор клиники «Альтра-вита»

AltraVita@mail.ruAcademician V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииAcademician V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ НЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииAltra Vita Clinic, MoscowКлиника «Альтра вита», МоскваM.V. Lomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова150320133NO3 (2013)№3 (2013)697417022023Copyright ©; 2013, Bionika MediaCopyright ©; 2013, ООО «Бионика Медиа»2013Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246943

Objective. To analyze the risk of congenital fetal malformations (CFM) in the carriers of balanced chromosome rearrangements after different conception procedures. Subjects and methods. The rate and pattern of reproductive outcomes, including cases of fetal CFM and/or life-compatible fetal chromosome anomalies, were studied in 109 married couples in which one of the spouses was a carrier of balanced chromosome arrangement after natural conception and assisted reproductive technologies (ART) using preimplantation genetic diagnosis (PGD) by fluorescence in situ hybridization. Results. Out of 226 pregnancies in 109 women, 21 pregnancies were complicated by CFM in 15 women: they all occurred naturally. There were no cases of CFM in both ART groups. The cases of CFM were sporadic in 11 women and recurrent in 4. Thus, the married couples with CFM were 13.76% (15/109) of the total number of the couples, those with recurrent cases of CFM were 3.67% (4/109) of the total number of the couples with chromosome arrangements, and 26.67% (4/15) of the number of the couples having CFM and/or life-compatible fetal chromosome anomalies in the history. Conclusion. PGD of embryonic chromosome anomalies in the carries of balanced chromosome rearrangements may be considered as a means to prevent sporadic and recurrent cases of CFM of chromosome etiology. Due to the high risk of recurrent cases, PGD of embryonic chromosome anomalies is indicated for married couples who are carriers of balanced chromosome arrangements and have a history of CFM in pregnancy.

Цель исследования. Анализ риска врожденных пороков развития (ВПР) плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности. Материал и методы. Была изучена частота и структура репродуктивных исходов, включая случаи ВПР плода и/или совместимых с жизнью хромосомных аномалий (ХА) плода, у 109 супружеских пар, в которых один из супругов являлся носителем сбалансированной хромосомной перестройки, при естественном наступлении беременности, а также при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением предимплантационной генетической диагностики (ПГД) методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Результаты исследования. Из 226 беременностей у 109 женщин ВПР плода осложнилась 21 беременность у 15 женщин; все беременности наступили в естественных условиях. В обеих группах ВРТ случаев ВПР плода не было. У 11 женщин случаи ВПР плода были однократными, у четырех -повторными. Таким образом, супружеские пары с беременностями плодом с ВПР составили 13,76% (15 из 109) пар, а с повторными случаями ВПР плода - 3,67% (4 из 109) пар с хромосомными перестройками и 26,67% (4 из 15) пар, имевших ВПР и/или совместимые с жизнью ХА плода в анамнезе. Заключение. ПГД ХА эмбриона у носителей сбалансированных хромосомных перестроек может рассматриваться как мера предотвращения спорадических и повторных случаев ВПР плода хромосомной этиологии. Супружеским парам с носительством сбалансированных хромосомных перестроек, имевшим в анамнезе беременности плодом с ВПР, в связи с высоким риском повторных случаев показано проведение ПГД ХА эмбриона.

preimplantation genetic diagnosisbalanced chromosome rearrangementscongenital fetal abnormalitiesпредимплантационная генетическая диагностикасбалансированные хромосомные перестройкиврожденные пороки развития плодаПрофилактика ВПР у плода и новорожденного (пособие для врачей), МЗ РФ, МОНИАиГ, 2001.Dolk H., Loane M., Garne E. The prevalence of congenital anomalies in Europe// Advances in Experimental Medicine and Biology.- 2010.- Vol.686, P.349-364.Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты.- СПб:Издательство Н-Л, 2007.-640 сКозлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник.- М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007.- 448 с.Atlas of genetic diagnosis and counseling/ authored by Harold Chen.- Humana Press.- 2006.- 1076p.Gardner, R.J.M. Chromosome abnormalities and genetic counseling/ R.J.McKinlay Gardner, Grant R. Sutherland, Lisa G. Shaffer.- 4th ed.- 648 p.- (Oxford monographs on medical genetics; no 61).- Oxford University Press.- 2011.Human malformations and related anomalies/ editors, Stevenson R.E. et al.- 2nd ed.- Oxford monographs on medical genetics; no.52.- 1495p.Kiraz A., Tasdemir S., Akalin H., Kurtoglu S., Hafo F., Cine N., Savli H., Dundar M. Unbalanced 3;22 translocation with 22q11 and 3p deletion syndrome// American Journal of Medical Genetics, Part A.- 2010 Vol. 152A.- P. 2791-2795Verkerk A.J., Schot R., van Waterschoot L., Douben H., Poddighe P.J., Lequin M.H., de Vries L.S., Terhal P., Hahnemann J.M., de Coo I.F., de Wit M.C., Wafelman L.S., Garavelli L., Dobyns W.B., Van der Spek P.J., de Klein A., Mancini G.M. Unbalanced der(5)t(5;20) translocation associated with megalencephaly, perisylvian polymicrogyria, polydactyly and hydrocephalus// American Journal of Medical Genetics, Part A.- 2010 Vol. 152A.- P. 1488-1497.Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. В 3 т. Пер. с англ. - М.: Мир, 1990. - 366с.Engels H., Eggermann T., Caliebe A., Jelska A., Schubert R., Schtiler H.M., Panasiuk B., Zaremba J., Latos-Bieleriska A., Jakubowski L., Zerres K.P., Schwanitz G., Midro A.T. Genetic counseling in Robertsonian translocations der(13;14): frequencies of reproductive outcomes and infertility in 101 pedigrees// American Journal of Medical Genetics, Part A.-2008.-Vol.146A(20) P. 2611-2616.Schaefer M.S.D. Segregation und Patologie autosomaler familiaerer Translokationen bein Menschen, Diss. Univ. Kaiserslautern, 1983.Verlinsky Y., Rechitsky S., Freidine M., Cieslak J., Strom C., Lifchez A. Birth of a healthy girl after preimplantation gender determination using a combination of polymerase chain reaction and fluorescent in situ hybridization analysis // Fertility and Sterility.-1996.-Vol. 65, Issue 2, P. 358-360.Harper J.C., Coonen E., De Rycke M., Harton G., Moutou C., Pehlivan T., Traeger-Synodinos J., Van Rij M.C., Goossens V. ESHRE PGD Consortium data collection X: cycles from January to December 2007 with pregnancy follow-up to October 2008// 2010.- Vol.11, P.2685-2707.Кулешов Н.П. Современные проблемы в клинической цитогенетике: сб. науч. трудов / Н.П. Кулешов // М. -1991 - № 91 - 163 с.Hungerford, D.A. Leukocytes culture from small inocula of whole blood and preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl / Hungerford, D.A. // Stain. Technol. - 1965 - № 40 - p. 333-338.Барашнев Ю.И., Бахарев В.А. Эмбриофетопатии. Диагностика и профилактика аномалий центральной нервной системы и скелета. - М.: Триада-Х, 2010.- 480 с.Goossens V., Traeger-Synodinos J., Coonen E., De Rycke M., Moutou C., Pehlivan T., Derks-Smeets I.A., Harton G. ESHRE PGD Consortium data collection XI: cycles from January to December 2008 with pregnancy follow-up to October 2009// Human Reproduction.- 2012.- Vol.27, Issue 7, P.1887-1911.EUROCAT(2009) http://www.eurocatnetwork.eu/ ACCESSPREVALENCEDATA/Prevalence Tables. Data uploaded 07/12/2009Kestenbaum B. Epidemiology and Statistics. An introduction to clinical Research.- © Springer Science+Business Media, LLC 2009.- 241 p.Anton E., Blanco J., Vidal F. Meiotic behavior of three D;G Robertsonian translocations: segregation and interchromosomal effect// Journal of Human Genetics.-2010.- Vol. 55, N8, P. 541-545.Colls P., Escudero T., Fischer J., Cekleniak N.A., Ben-Ozer S., Meyer B., Damien M., Grifo J.A., Hershlag A., Munne S. Validation of array comparative genome hybridization for diagnosis of translocations in preimplantation human embryos// Reproductive Biomedicine Online.- 2012.- Vol. 24, N.6, P. 621-629.Harper J.C., Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening// Fertility and Sterility.-2010.- Vol. 94, N4 P. 1173-1177.Van Uum C.M., Stevens S.J., Dreesen J.C., Drtisedau M., Smeets H.J., Hollanders-Crombach B., Die-Smulders C.E., Geraedts J.P., Engelen J.J., Coonen E. SNP array-based copy number and genotype analyses for preimplantation genetic diagnosis of human unbalanced translocations// European Journal of Human Genetics.- 2012.- Vol. 20, N9, P. 938-944.Ye Y., Luo Y., Qian Y., Xu C., Jin F. Cri du chat syndrome after preimplantation genetic diagnosis for reciprocal translocation// Fertility and Sterility.- 2011.- Vol. 96 N1 P. e71-75.