Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media246957ArticlesСтатьиResearch ArticleCORRELATION OF COLPOSCOPIC INDICES WITH Р16INK4 КI-67, AND Е7 EXPRESSION IN PATIENTS WITH CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIAВЗАИМОСВЯЗЬ КОЛЬПОСКОПИЧЕСКИХ ИНДЕКСОВ С ЭКСПРЕССИЕЙ Р16INK4, М-67, Е7 У БОЛЬНЫХ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙKLINYSHKOVAT. VКЛИНЫШКОВАТатьяна Владимировна

доктор медицинских наук, профессор; кафедра акушерства и гинекологии последипломного образования

klin_tatyana@mail.ruSAMOSUDOVAI. BСАМОСУДОВАИрина Болеславовна

врач-акушер-гинеколог

Omsk State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian FederationГБОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Минздрава РоссииWomen's Health Clinic One, OmskБУЗ Омской области «Женская консультация № 1», Омск150320133NO3 (2013)№3 (2013)808417022023Copyright ©; 2013, Bionika MediaCopyright ©; 2013, ООО «Бионика Медиа»2013Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246957

Objective. To estimate colposcopic indices (CI) in patients with human papillomavirus (HPV-associated) cervical intraepithelial neoplasias (CIN) versus uninfected patients with CIN and the correlation of CI with р16, Ki-67, and E7 expression. Subjects and methods. 150 patients with verified CIN who formed two study groups (1 and 2) of HPV-infected patients and two comparison groups (3 and 4) of uninfected patients with CIN I and CIN II-III were examined. Their comprehensive study involved colposcopic, cytological, and histological examinations, HPV typing by PCR, ELISA determination of HPV Е7 oncoprotein, and immunocytochemical determination of p16ink4 and Ki-67 in the cervical samples. Results. There were statistically significant correlations between CI (according to R. Reid and M. Shafi and Nazeer) and E7 oncoprotein, between the immunocytochemical biomarkers p16ink4 and Ki-67 and the CIs in the patients with HPV-associated CIN versus HPV-uninfected patients with CIN. Conclusion. The patients with HPV-associated CIN II-III showed higher CIs (р < 0.05) than those uninfected with HPV types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59 while in CIN I, the impact of HPV infection on the magnitude of colposcopic signs was not established. CI was found to correlate with р16, Ki-67, and Е7 in contrast to the noninfected patients (р<0.05).

Цель исследования. Оценка уровня кольпоскопических индексов (КИ) у больных ВПЧ (вирус папилломы человека)-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN) по сравнению с неинфицированными пациентками с CIN и взаимосвязи КИ с экспрессией р16, Ki-67, Е7. Материал и методы. Проведено обследование 150 пациенток с верифицированной CIN: две основные группы (1-я и 2-я) среди ВПЧ-инфицированных и две группы сравнения (3-я и 4-я) среди неинфицированных пациенток с CINI и CINII-Ш. Комплексное обследование включало кольпоскопическое, цитологическое, гистологическое исследования, типирование ВПЧ (полимеразная цепная реакция), определение онкобелка Е7 ВПЧ (иммуноферментный анализ), иммуноцитохимическое определение p16ink4 и Ki-67 в цервикальных пробах. Результаты исследования. Установлены статистически значимые корреляционные связи между КИ (по R. Reid и M. Shafi и Nazeer) и онкобелком Е7, между иммуноцитохимическими биомаркерами p16ink4 и Ki-67 и величиной КИ у больных ВПЧ-ассоциированными CIN в отличие от неинфицированных ВПЧ больных CIN. Заключение. При CINII-Ш, ассоциированных с ВПЧ, наблюдается повышение КИ (р<0,05) в отличие от неинфицированных ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59-го типов) больных, в то время как при CINI влияния ВПЧ-инфекции на выраженность кольпоскопических признаков не установлено. Величина КИ коррелирует с р16, Ki-67, Е7 в отличие от неинфицированных больных (р<0,05).

p16ink4Ki-67human papillomaviruscolposcopic indexcervical intraepithelial neoplasiap16ink4Ki-67вирус папилломы человекакольпоскопический индексцервикальная интраэпителиальная неоплазияЕ7Е7Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.Н., Брюзгин В.В. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. 136 с.Ho G.Y., Einstein M.H., Romney S.L., Kadish A.S., Abadi M., Mikhail M. et al. Risk factors for persistent cervical intraepithelial neoplasia grades 1 and 2: managed by watchful waiting. J. Low. Genit. Tract Dis. 2011; 15 (4): 268-75.Samir R., Asplund A., Tot T., Pekar G., Hellberg D. High-risk HPV infection and CIN grade correlates to the expression of c-myc, CD4+, FHIT, E-cadherin, Ki-67, and p16INK4a. J. Low. Genit. Tract Dis. 2011; 15(4): 280-6.Михалева О.В., Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Куделькина С.Ю., Блатова О.Л., Кузнецова И.А. Использование онкопротеина p16INK4A и ПЦР-анализа вирусов папилломы человека в диагностике дисплазий и рака шейки матки. Медицинский альманах. 2010; 4: 143-5.Киселев В. И., Свешников П.Г., Барановский П.М., Липова Е.В., Глазко И.И., Ашрафян Л.А. Онкобелок Е7 вируса папилломы человека - новый маркер ранних стадий канцерогенеза. Terra мedica. 2011; 1: 35-9.Коган Е.А., Файзуллина Н.М., Исраилова А.Х., Козаченко А.В., Демура Т.А., Темишева Я.А. и др. Мониторинг больных, перенесших операцию конизации шейки матки по поводу цервикальной интра-эпителиальной неоплазии (клинико-морфологические и молекулярно-биологические аспекты проблемы). Акушерство и гинекология. 2012; 1: 70-4.Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии. Гинекология. 2007; 1: 12-5.Роговская С.И., Трофимов Д.Ю., Коган Е.А., Сабдулаева Э.Х. Клиническое значение молекулярных маркеров при папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 4-10.Ungareanu C., Socolov D., Anton G., Mihailovici M.S., Teleman S. Immunocytochemical expression of p16INK4A and L1 capsid proteins as predictive markers of the cervical lesions progression risk. Rom. J. Morphol. Embryol. 2010; 51(3): 497-503.Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Ермилова В.Д., Барышников А.Ю., Брюзгин В.В. Экспрессия Ki-67, тимидин фосфорилазы (ТФ) и PTEN в интраэпителиальных неоплазиях шейки матки. Вопросы онкологии. 2011; 57(2): 199-203.Cuschieri K.S., Cubie H.A., Whitley M.W., Gilkison G., Arends M.J., Graham C., McGoogan E. Persistent high risk HPV infection associated with development of cervical neoplasia in a prospective population study. J. Clin. Pathol. 2005; 58(9): 946-50.Mimica M., Tomic S., Kardum G., Hofman I.D., Kaliterna V., Pejkovic L. Ki-67 quantitative evaluation as a marker of cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus infection. Int. J. Gynecol. Cancer. 2010; 20(1): 116-9.Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 232 с.Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия. Иллюстрированное руководство: Пер. с англ. М.: Практическая медицина; 2012. 496 с.Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии: Пер. с нем. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 287 с.Маршетта Ж., Декамп Ф. Кольпоскопия. Метод и диагностика: Пер. с франц. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012. 200с.Reid R., Scalzi P. Genital warts and cervical cancer. VII. An improved colposcopic index for differentiating begin papillomaviral infection from high- grade cervical intraepithelial neoplasia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1985; 153(6): 611-8.Del Pino M., Torne A., Alonso I., Mula R., Masoller N., Fuste V. et al. Colposcopy prediction of progression in human papillomavirus infections with minor cervical lesions. Obstet. Gynecol. 2010; 116(6): 1324-31.Porras C., Wentzensen N., Rodriguez A.C., Morales J., Burk R.D., Alfaro M. et al. Switch from cytology-based to human papillomavirus test-based cervical screening: implications for colposcopy. Int. J. Cancer. 2012; 130(8): 1879-87.Zaal A., Louwers J.A., Berkhof J., Kocken M., Ter Harmsel W.A., Graziosi G.C. et al. Agreement between colposcopic impression and histological diagnosis among human papillomavirus type 16-positive women: a clinical trial using dynamic spectral imaging colposcopy. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2012; 119(5): 537-44.Евстигнеева Н.П. Экспрессия онкобелка Е7 у пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006; 2: 4-6.Boulet G.A., Benoy I.H., Depuydt C.E., Horvath C.A., Aerts M., Hens N. et al. Human papillomavirus 16 load and E2/E6 ratio in HPV16-positive women: biomarkers for cervical intraepithelial neoplasia >or=2 in a liquid-based cytology setting? J. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009; 7(11): 2992-9.Ehehalt D., Lener B., Pircher H., Dreier K., Pfister H., Kaufmann A.M. et al. Detection of human papillomavirus type 18 E7 oncoprotein in cervical smears: a feasibility study. J. Clin. Microbiol. 2012; 50(2): 246-57.Gatta L.B., Berenzi A., Balzarini P., Dessy E., Angiero F., Alessandri G. et al. Diagnostic implications of L1, p16, and Ki-67 proteins and HPV DNA in low-grade cervical intraepithelial neoplasia. Int. J. Gynecol. Pathol. 2011; 30(6): 597-604.Longatto Filho A., Utagawa M.L., Shirata N.K., Pereira S.M., Namiyama G.M., Kanamura C.T. et al. Immunocytochemical expression of p16INK4A and Ki-67 in cytologically negative and equivocal pap smears positive for oncogenic human papillomavirus. Int. J. Gynecol. Pathol. 2005; 24(2): 118-24.