Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media247410ArticlesСтатьиResearch ArticlePERSONALIZED APPROACH TO USING MIFEPRISTONE IN PATIENTS WITH UTERINE MYOMAПерсонализированный подход к назначению мифепри-стона пациенткам с миомой маткиKarevaElena NikolaevnaКареваЕлена Николаевна

DM, Professor of Academician

д.м.н., профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева

elenakareva@mail.ruBekhbudovaLamara KhanbalalovnaБехбудоваЛамара Ханбалаловна

Assistant of Department of Pharmacology Pediatric Faculty

ассистент кафедры фармакологии педиатрического факультета

Lamarabekh@gmail.comGorenkovaOlga SergeevnaГоренковаОльга Сергеевна

Candidate of Medical Science, gynecologist and endocrinologist

к.м.н., врач гинеколог-эндокринолог

olga-gore@mail.ruSamoilovaTatiana Evgen'evnaСамойловаТатьяна Евгеньевна

MD, Professor of Department of Women’s Diseases and Reproductive Health

д.м.н., профессор кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья

tesamoylova@mail.ruAcademician P.V. Sergeev Department of Molecular Pharmacology and Radiobiology, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииMoscow Regional Research Institute of Obstetrics and GynecologyГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологииN.I. Pirogov National Medical Surgical CenterНациональный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова150520155NO5 (2015)№5 (2015)616518022023Copyright ©; 2015, Bionika MediaCopyright ©; 2015, ООО «Бионика Медиа»2015Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/247410

Objective. To study the gene expression of steroid receptors (mER, PR-A, GR, and AR) in the blood mononuclear cells from patients with uterine myoma in relation to the efficiency of therapy with mifepristone. Subjects and methods. The investigation enrolled 50 patients whose myomas were smaller than a 12 week pregnancy (interstitial, interstitial-subserous nodules). Oral mifepristone (gynestril, Stada) 50 mg was given daily for 3 months. The gene expression of the receptors in the patients’ mononuclear cell fraction was determined by RT-PCR. Results. 5-fold greater gene expression of nuclear glucocorticoid receptors (p = 0.02) was seen in patients with no mifepristone effect on myoma sizes. Conclusion. The receptor profile of the mononuclear cell fraction may serve as indirect prognostic sign of the efficiency and expediency of using mifepristone in the therapy of patients with uterine myoma.

Цель исследования. Изучить экспрессию генов стероидных рецепторов (mER, PR-A, GR, AR) в мононуклеарах крови пациенток с миомой матки в зависимости от эффективности терапии мифепристоном. Материал и методы. В исследование вошли 50 пациенток, размеры миомы менее 12 недель беременности (интерстициальная, интерстициально-субсерозная локализация узлов). Мифепристон (гинестрил, «Stada») 50 мг перорально ежедневно 3 месяца. Уровень экспрессии генов рецепторов в МНФК пациенток определяли методом RT-PCR. Результаты. Повышенная экспрессия генов ядерных рецепторов глюкокортикоидов в 5 раз (р=0,02) у пациенток с отсутствием эффекта мифепристона на размеры миомы. Заключение. Рецепторный профиль МНФК может служить косвенным прогностическим признаком эффективности и целесообразности применения мифепристона в терапии пациенток с миомой матки.

progesterone receptorsestradiol receptorsglucocorticoid receptorsselective progesterone receptor modulatorsmifepristonegynestrilрецепторы прогестеронарецепторы эстрадиоларецепторы глюкокортикоидовселективные модуляторы рецепторов прогестеронамифепристонгинестрилСамойлова Т.Е. Медикаментозное лечение лейомиомы матки антигестагенами: возможности и перспективы. Охрана материнства и детства. 2012; 1-19: 102-9.Волков В.Г., Гусева Н.В., Горшкова И.А. Оптимизация консервативного лечения миомы матки антипрогестеронами и оценка влияния проводимой терапии на качество жизни женщин. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18(1): 92-3.Wilkens J., Chwalisz K., Han C., Walker J., Cameron I.T., Ingamells S. et al. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomata scheduled for hysterectomy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(12): 4664-71.Rabe T., Ahrendt H.J., Albring C., Bitzer J., Bouchard P., Cirkel U. et al. Ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids and myoma-related hypermenorrhea. J. Reproduktionsmed. Endokrinol. 2013; 10(1): 82-101.Карева Е.Н. Мифепристон и миома матки. Фарматека. 2010; 14: 18-30.Патент на изобретение № 2312354, РФ. Способ диагностики эстроген- и прогестеронзависимой патологии гениталий. Карева Е.Н., Гаспарян Н.Д., Горенкова О.С., Маняхина А.Е. Заявлено 7 июля 2006, опубл. 10 декабря 2007. [Klein S.L., Roberts C.W. Sex hormones and immunity to infection. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag; 2010. 319 p.Карева Е.Н., Ганковская Л.В. Половые стероиды и иммунитет. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(1): 3-13.Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat. Protoc. 2008; 3(6): 1101-8.Esteve J.L., Acosta R., Pérez Y., Rodriguez B., Seigler I., Sanchez C., Tomasi G. Mifepristone versus placebo to treat uterine myoma: a double-blind, randomized clinical trial. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 361-9.Engman M., Granberg S., Williams A.R., Meng C.X., Lalitkumar P.G., Gemzell-Danielsson K. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Hum. Reprod. 2009; 24(8): 1870-9.Djebli N., Fabre D., Boulenc X., Fabre G., Sultan E., Hurbin F. Physiologically based pharmacokinetic modeling for sequential metabolism: effect of CYP2C19 genetic polymorphism on clopidogrel and clopidogrel active metabolite pharmacokinetics. Drug Metab. Dispos. 2015; 43(4): 510-22.