Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media247629ArticlesСтатьиResearch ArticleAUTOANTIBODIES AGAINST ENDOTHELIAL ANTIGENS IN PREECLAMPSIAАУТОАНТИТЕЛА К АНТИГЕНАМ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ПРЕЭКААМПСИИZiganshinaMarina M.ЗиганшинаМарина Михайловна

research fellow of the Laboratory of clinical immunology

м.н.с. лаборатории клинической иммунологии

mmz@mail.ruShilovaNadegda V.ШиловаНадежда Владимировна

candidate of chemical sciences, leading research fellow of the Laboratory of Carbohydrate Chemistry

к.х.н., в.н.с. лаборатории химии углеводов

pumatnv@gmail.comKhasbiullinaNailia R.ХасбиуллинаНаиля Рамилевна

junior research fellow of the Laboratory of Carbohydrate Chemistry

м.н.с. лаборатории химии углеводов

crosbreed@list.ruNovakouskiMaxim E.НоваковскийМаксим Евгеньевич

candidate of chemical sciences, research fellow of the Laboratory of Carbohydrate Chemistry

к.х.н., научный сотрудник лаборатории химии углеводов

maxushob@gmail.comNikolaevaMarina A.НиколаеваМарина Аркадьевна

M.D., leading research fellow of the Laboratory of clinical immunology

д.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии

MNikolaeva@oparina4.ruKanNatalia E.КанНаталья Енкыновна

MD, PhD, the Head of the Obstetrical Observational Department

д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением

kan-med@mail.ruVavinaOlga V.ВавинаОльга Владимировна

fellow

аспирант

o_vavina@oparina4.ruNikolaevaAnastasia V.НиколаеваАнастасия Владимировна

MD, the Head of the branch of City Clinical Hospital Sixty-Four

к.м.н., зав. филиалом I, родильный дом № 4

irgly@rambler.ruTyutyunnikNataliya V.ТютюнникНаталия Викторовна

the resident

клинический ординатор

n_tyutyunnik@oparina4.ruSerguninaOlga A.СергунинаОльга Александровна

the doctor of the Obstetrical Observational Department

врач акушерского обсервационного отделения

o_sergunina@oparina4.ruBotLlzeБотИльза

PhD, MD, senior scientist, Leiden Academic Center for Drug Research

с.н.с. отделения биофармацевтики лейденского академического центра исследований лекарственных средств

i.bot@lacdr.leidenuniv.nlTyutyunnikVictor L.ТютюнникВиктор Леонидович

PhD, MD, the Head of the obstetric physiological department

д.м.н., зав. акушерским физиологическим отделением

tioutiounnik@mail.ruBovinNikolai V.БовинНиколай Владимирович

PhD, MD, professor, the Head of the Laboratory of Carbohydrate Chemistry

д.х.н., профессор, руководитель лаборатории химии углеводов

bovin@carb.ibch.ruSukhikhGennady T.СухихГеннадий Тихонович

PhD, MD, professor, academician of RAS, Director

д.м.н., профессор, академик РАН, директор

g_sukhikh@oparina4.ruResearch Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииRussia Academicians M.M. Shemyakin and Yu.A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of SciencesФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНCity Clinical Hospital Sixty-Four, Moscow Healthcare DepartmentТБУЗ Городская клиническая больница № 64 Департамента здравоохранения г. МосквыLeiden UniversityУниверситет Лейдена150320163NO3 (2016)№3 (2016)243118022023Copyright ©; 2016, Bionika MediaCopyright ©; 2016, ООО «Бионика Медиа»2016Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/247629

Objective. To determine the spectrum of serum autoantibodies against endothelial cells and components of the glycocalyx in patients with preeclampsia and to investigate their relationship. Subjects and methods. A prospective case-control study was conducted. The activity of antibody binding to endothelial EA.hy926 cells and the level of peripheral blood anti-hyaluronic acid antibodies were determined in 28patients with preeclampsia and 30 apparently healthy pregnant women in the third trimester. Results. In preeclampsia, there was an enhanced binding of immunoglobulin G antibodies to endothelial cell antigens, as well as an increased level of immunoglobulin G antibodies against hyaluronic acid [-4GlcA[31- 3 GlcNA eft!- In and its repeating disaccharide unit GlcA/31-3GlcNA eft. A negative correlation was found between the binding of anti-endothelial cell antibodies and anti-hyaluronic antibodies. Conclusion. The findings may expand knowledge of the pathogenesis of preeclampsia and its practical realization into the diagnosis and prognosis of the disease.

Цель исследования. Определить спектр аутоантител к эндотелиальным клеткам и компонентам гликокаликса в сыворотке крови пациенток с преэклампсией и исследовать взаимосвязь между ними. Материал и методы. Проведено проспективное исследование случай-контроль. Активность связывания антител с эндотелиальными клетками линии EA.hy926 и содержание антител к гиалуроновой кислоте в периферической крови определяли у 28 пациенток с преэклампсией и 30условно здоровых беременных в III триместре беременности. Результаты исследования. При преэклампсии выявлена повышенная активность связывания антител G класса с антигенами эндотелиальных клеток, а также повышенный уровень антител G класса к гиалуроновой кислоте [-4GlcApi-3GlcNAcpi-]nu дисахридному повторяющемуся звену гиалуроновой кислоты GlcApi-3GlcNAcp. Выявлена отрицательная корреляционная связь между активностью связывания антител с клетками эндотелия и антигиалуроновыми антителами. Заключение. Полученные данные могут способствовать расширению знаний о патогенезе преэклампсии, а также иметь практическую реализацию в диагностике и прогнозе заболевания.

preeclampsiaendothelial activationglycocalyxanti-endothelial cell antibodiesanti-hyaluronic acid antibodiesglycoarrayпреэклампсияэндотелиальная активациягликокаликсантиэндотелиалъные антителаантитела к гиалуроновой кислотегликочипLaresgoiti-Servitje Е. A leading role for the immune system in the pathophysiology of preeclampsia. J. Leukoc. Biol. 2013; 94(2): 247-57.Harrison D.G., Guzfk T.J., Lob H.E., Madhur M.S., Marvar P.J., Thabet S.R. et al. Inflammation, immunity, and hypertension. Hypertension. 2011; 57(2): 132-40.Стародубцева Н.Л., Бугрова A.E., Кононихин А.С., Вавина О.В., Широкова В.А., Наумов В.А., Гаранина И.А., Лагутин В.В., Попов И.А., Логинова Н.С., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е., Николаев Е.Н., Сухих Г.Т Возможность прогнозирования и ранней диагностики преэюіам- псии по пептидному профилю мочи. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 46-52.Aird W.C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(7): 1392-406.Zhang J., DeFelice A., Hanig J.P., Colatsky T Biomarkers of endothelial cell activation serve as potential surrogate markers for drug-induced vascular injury. Toxicol. Pathol. 2010; 38(6): 856-71.Woywodt A., Bahmann F.H., De Groot K., Haller H., Haubitz M. Circulating endothelial cells: life, death, detachment and repair of the endothelial cell layer. Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17(10): 1728-30.Scott D. W, Chen J., Chacko B.K., Traylor J.G. Jr., Orr A.W., Patel R.P. Role of endothelial N-glycan mannose remains in monocyte recruitment during ath- erogenesis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2012; 32(8): e51-9.НейM., Land W.G. Danger signals - damaged-selfrecognition across the tree of life. Front. Plant. Sci. 2014; 5: 578.Бовин H.B. Естественные антитела к гликанам. Биохимия. 2013; 78(7): 1008-22ServettazA., Guilpain P., Tamas N., Kaveri S. V, Camoin L., Mouthon L. Natural anti-endothelial cell antibodies. Autoimmun. Rev. 2008; 7(6): 426-30.Harper L., Savage C.O. Anti-heparin antibodies: part of the repertoire of anti- endothelial cell antibodies (AECA). Lupus. 1998; 7(2): 68-72.Blixt 0., Head S., Mondala T., Scanlan C., Huflejt M.E., Alvarez R. et al. Printed covalent glycan array for ligand profiling of diverse glycan binding proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101(49): 17033-8.Huflejt M.E., Vuskovic M., Vasiliu D., Xu H., Obukhova P., Shilova N. et al. Anti-carbohydrate antibodies of normal sera: findings, surprises and challenges. Mol. Immunol. 2009; 46(15): 3037-49.Edgell C.J., McDonald C.C., Graham J.B. Permanent cell line expressing human factor ѴШ-related antigen established by hybridization. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983; 80(12): 3734-7.Зиганшина M.M., Николаева M.A., Степанова E.O., Кречетова Л.В., Кан Н.Е., Соколов Д.И., Сельков С.А., Сухих Г.Т. Выявление антител, связывающихся с эндотелиальными клетками in vitro, в крови женщин с физиологической беременностью и преэклампсией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(4):467-71.Kimura A., Yoshikura N., Koumura A., Hayashi Y., Kobayashi Y., Kobayashi I. et al. Identification of target antigens of naturally occurring autoantibodies in cerebrospinal fluid. J. Proteomics. 2015; 128: 450-7.Bordron A., Rdvelen R., D’Arbonneau F., Dueymes M., Renaudineau Y, Jamin C., Youinou P. Functional heterogeneity of anti-endothelial antibodies. Clin. Exp. Immunol. 2001; 124(3): 492-501.ServettazA., Guilpain P., Camoin L., Mayeux P., Broussard C., Tamby M.C. et al. Identification of target antigens of anti-endothelial cell antibodies in healthy individuals: A proteomic approach. Proteomics. 2008; 8(5): 1000-8.Varki A., Cummings R.D., Esko J.D., Freeze H., Stanley P, Bertozzi C. et al., eds. Essentials of glycobiology. 2nd ed. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009: Ch. 15.Engstrom-Laurent A. Changes in hyaluronan concentration in tissues and body fluids in disease states. Ciba Found. Symp. 1989; 143: 233-40; discussion 240-7, 281-5.Padberg P.S., Wiesinger A., di Marco G.S., Reuter S., GrabnerA., Kentrup D. et al. Damage of the endothelial glycocalyx in chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2014; 234(2): 335-43.Aytekin M., Comhair S.A., de la Motte C., Bandyopadhyay S.K., Farver C.F., Hascall V.C. et al. High levels of hyaluronan in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008; 295(5): 789-99.Berg S., Engman A., Holmgren S., Lundahl T., Laurent T.C. Increased plasma hyaluronan in severe pre-eclampsia and eclampsia. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001; 61(2): 131-7.Hofmann-Kiefer K.F, Knabl J., Martinoff N., Schiessl B., Conzen P. Rehm M. et al. Increased serum concentrations of circulating glycocalyx components in HELLP syndrome compared to healthy pregnancy: an observational study. Reprod. Sci. 2013; 20(3): 318-25.Jackson D.G. Immunological functions of hyaluronan and its receptors in the lymphatics. Immunol. Rev. 2009; 230(1): 216-31.Alphonsus C.S., Rodseth R.N. The endothelial glycocalyx: a review ofthe vascular barrier. Anaesthesia. 2014; 69(7): 777-84.Kolarova H., Ambrdzpva B., Svihalkova Sindlerova L., Klinke A., Kubala L. Modulation of endothelial glycocalyx structure under inflammatory conditions. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 694312.Warda M. Zhang F., Radwan M., Zhang Z., Kim N. Kim Y.N. et al. Is human placenta proteoglycan remodeling involved in pre-eclampsia? Glycoconj. J. 2008; 25(5): 441-50.Karbownik M.S., Nowak J. Z. Hyaluronan: towards novel anti-cancer therapeutics. Pharmacol. Rep. 2013; 65(5): 1056-74.Hommelgaard A.M., Lerdrup M., van Deurs B. Association with membrane protrusions makes ErbB2 an internalization-resistant receptor. Mol. Biol. Cell. 2004; 15(4): 1557-67.