Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24793210.18565/aig.2017.3.62-7ArticlesСтатьиResearch ArticleThe role of gene polymorphisms of the hemostatic system and folate cycle enzymes in the development of retrochorial hematomaРоль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в формировании ретрохориальной гематомыKuznetsovaNatalia BorisovnaКузнецоваНаталья Борисовна

Ph.D. in medical sciences, the assistant of the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproduction № 4

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицины № 4

lauranb@inbox.ruBushtyrevaIrina OlegovnaБуштыреваИрина Олеговна

MD, Professor, the Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproduction № 4; leading researcher

д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицины № 4; ведущий научный сотрудник отдела медико-социальных исследований

kio4@mail.ruDonnikovAndrey EvgenievichДонниковАндрей Евгеньевич

Ph.D. in medical sciences, leading researcher of Laboratory of molecular genetic methods

к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

a_donnikov@oparina4.ruMashkinaElena VladimirovnaМашкинаЕлена Владимировна

Ph.D. in biological sciences, the assistant of the genetics department

д.б.н., доцент кафедры генетики

lenmash@mail.ruDybovaVioletta SergeevnaДыбоваВиолетта Сергеевна

obstetrician-gynecologist

врач акушер-гинеколог

viola-kovaleva@mail.ruRostov State Medical UniversityРостовский государственный медицинский университет Минздрава РоссииResearch Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииFederal Autonomous Educational Institution of Higher Education the Southern Federal UniversityФГАОУ ВО Южный федеральный университетPerinatal CenterГБУ Ростовской области Перинатальный центр150320173NO3 (2017)№3 (2017)626718022023Copyright ©; 2017, Bionika MediaCopyright ©; 2017, ООО «Бионика Медиа»2017Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/247932

Objective. To assess the role of gene polymorphisms of the hemostatic system and folate cycle enzymes in the development of retrochorial hematoma (RCH). Subjects and methods. The investigation enrolled 305pregnant women who were examined and treated at the Rostov Regional Perinatal Center. All the pregnant women were divided into 2 groups: 1) 238pregnant women with RCH; 2) (a control group) 67 pregnant women with clinically normal pregnancy without RCH, as evidenced by first-trimester ultrasound. To identify genetic markers determining the development of chorion detachment, the pregnant women in the first-trimester underwent genotyping of four polymorphic loci of the folate cycle genes (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR А2756G, and MTRR А66С) and eight hemostatic genes (F2 G20210A, F5 G1691A, G10976A F7, F13 G103T, FGB G-455А, C807TITGA2, ITGB3 Т1565С, and SERPINE1-675 5G/4G). Results. Significant differences were obtained in a study of the distribution of the alleles G10976A of the F7 gene, G103T of the F13 gene, and G-455A of the FGB gene in a group of pregnant women with RCH versus that of pregnant women with clinically normal pregnancy. The A allele of F7 G10976A, the T allele F13 G103T, and the A allele of FGB G-455A were found to be associated with a high risk for RCH. Conclusion. The F7 gene (proconvertin, CF VII) polymorphism G10976A (rs 6046), the F13 gene (Fibrinase, CF XIII) G103T polymorphism (rs 5985), and the FGB gene (fibrinogen β-chain) polymorphism G-455A (rs 1800790) are associated with the risk of RCH.

Цель исследования. Оценить роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в развитии ретрохориальной гематомы. Материал и методы. В исследование были включены 305 беременных, которые находились на обследовании и лечении в ГБУ РО Перинатальный центр. Все беременные были разделены на 2 группы: в первую группу вошли 238 беременных с ретрохориальной гематомой, вторую (контрольную) группу составили 67 беременных с клинически нормально протекающей беременностью без ретрохориальной гематомы по результатам УЗИ в I триместре. С целью выявления генетических маркеров, определяющих развитие отслойки хориона, у беременных в I триместре проводили генотипирование четырех полиморфных лоуксов генов фолатного цикла (MTHFR С677Т, MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G) и восьми генов системы гемостаза (F2 G20210A, F5 G1691A, F7 G10976A, F13 G103T, FGB G-455A, ITGA2 C807T, ITGB3 Т1565С, SERPINE1-675 5G/4G). Результаты. Получены достоверные различия при исследовании распределения аллелей G10976A гена F7, G103Tгена F13, G-455A гена FGB в группе беременных с ретрохориальной гематомой при сравнении с группой беременных с клинически нормально протекающей беременностью. Аллель А полиморфизма G10976A гена F7, аллель Тполиморфизма G103Tгена F13 и аллель А полиморфизма G-455A гена FGB связаны с высоким риском развития ретрохориальной гематомы. Заключение. Полиморфизм генов F7 (проконвертин, КФ VII) G10976A (rs 6046), F13 (фибриназа, КФ XIII) G103T (rs 5985), FGB (β-цепь фибриногена) G-455A (rs 1800790) ассоциирован с риском развития ретрохориальной гематомы.

retrochorial hematomagene polymorphismsfolate cycle geneshemostatic genesретрохориальная гематомаполиморфизм геновгены фолатного циклагены системы гемостазаPri-Paz S.M., D’Alton M.E. Placental abruption. In: Copel J.A., ed. Obstetric imaging. Saunders; 2012: 470-3.Asato K., Mekaru K., Heshiki C., Sugiyama H., Kinjyo T., Masamoto H., Aoki Y. Subchorionic hematoma occurs more frequently in in vitro fertilization pregnancy. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 181: 41-4.Tuuli M.G., Norman S.M., Odibo A.O., Macones G.A., Cahill A.G. Perinatal outcomes in women with subchorionic hematoma: a systematic review and metaanalysis. Obstet. Gynecol. 2011; 117(5): 1205-12.Poursadegh Zonouzi A., Chaparzadeh N., Ghorbian S., Sadaghiani M.M., Farzadi L., Ghasemzadeh A. et al. The association between thrombophilic gene mutations and recurrent pregnancy loss. J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30(10): 1353-9.Davenport W.B., Kutteh W.H. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: a review of screening patterns and recommendations. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2014; 41(1): 133-44.Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Пелогеина Е.И. Роль генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушением фолатного цикла и риском развития тромбофилии, в генезе ретрохориальной гематомы в I триместре беременности. Современные технологии в медицине. 2015; 7(3): 84-9. [Bushtyreva I.O., Kuznetsova N.B., Pelogeina E.I. Genetic Polymorphisms Associated with Impaired Folate Cycle and the Risk of Thrombophilia in Patients with Retrochorial Hematoma in the First Trimester of Pregnancy. Sovremennye tehnologii v medicine. 2015; 7(3): 84-89. (in Russian)]Seremak-Mrozikiewicz A., Drews K., Kurzawinska G., Barlik M., Mrozikiewicz P.M. The connection between Arg353Gln polymorphism of coagulation factor VII and recurrent miscarriages. Ginekol. Pol. 2009; 80(1): 8-13.Elmahgoub I.R., Afify R.A., Abdel Aal A.A., El-Sherbiny W.S. Prevalence of coagulation factor XIII and plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms among Egyptian women suffering from unexplained primary recurrent miscarriage. J. Reprod. Immunol. 2014; 103: 18-22.Dossenbach-Glaninger A., van Trotsenburg M., Dossenbach M., Oberkanins C., Moritz A., Krugluger W. et al. Plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G polymorphism and coagulation factor XIII Val34Leu polymorphism: impaired fibrinolysis and early pregnancy loss. Clin. Chem. 2003; 49(7): 1081-6.Bagheri M., Rad I.A., Omrani M.D., Nanbaksh F. The Val34Leu genetic variation in the A subunit of coagulation factor XIII in recurrent spontaneous abortion. Syst. Biol. Reprod. Med. 2011; 57(5): 261-4.Wells P.S., Anderson J.L., Scarvelis D.K., Doucette S.P., Gagnon F. Factor XIII Val34Leu variant is protective against venous thromboembolism: a HuGE review and meta-analysis. Am. J. Epidemiol. 2006; 164(2): 101-9.Dossenbach-Glaninger A., van Trotsenburg M., Oberkanins C., Atamaniuk J. Risk for early pregnancy loss by factor XIII Val34Leu: the impact of fibrinogen concentration. J. Clin. Lab. Anal. 2013; 27(6): 444-9.Bagoly Z., Koncz Z., Hársfalvi J., Muszbek L. Factor XIII, clot structure, thrombosis. Thromb. Res. 2012; 129(3): 382-7.Humphries S.E., Cook M., Dubowitz M., Stirling Y., Meade T.W. Role of genetic variation at the fibrinogen locus in determination of plasma fibrinogen concentrations. Lancet. 1987; 1(8548): 1452-5.Torabi R., Zarei S., Zeraati H., Zarnani A.H., Akhondi M.M., Hadavi R. et al. Combination of thrombophilic gene polymorphisms as a cause of increased the risk of recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Infertil. 2012; 13(2): 89-94.Alexandrova N.V., Baev O.R., Suchihch G.T., Shchegolev A.I., Trofimov D.Y., Donnikov A.E. Thrombophilia polymorphisms in women with pregnancy conceived by assisted reproductive technology. Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(Suppl. 3): S1.Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Тетруашвили Н.К., Донников А.Е., Белоусов Д.М., Андамова Е.В., Тамбовцева М.А. Значение полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена I типа (SERPINE1: 5G>4G) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 34-7. [Kiryushchenkov P.A., Khodzhayeva Z.S., Tetruashvili N.K., Donnikov A.E., Belousov D.M., Andamova E.V., Tambovtseva M.A. Significance of plasminogen activator inhibitor type 1 gene (SERPINE1: 5G>4G) polymorphism in chorionic detachment and placental abruption in early pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and Gynecology. 2012; (5): 34-7. (in Russian)]Said J.M., Higgins J.R., Moses E.K., Walker S.P., Borg A.J., Monagle P.T. et al. Inherited thrombophilia polymorphisms and pregnancy outcomes in nulliparous women. Obstet. Gynecol. 2010; 115(1): 5-13.