Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24806810.18565/aig.2017.12.78-83ArticlesСтатьиResearch ArticleFeatures of the composition of peripheral blood lymphocyte subpopulations with cytotoxic, killer, and regulatory functions in women with recurrent implantation failures in ART programsОсобенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с цитотоксической, киллерной и регуляторной функцией у женщин с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологийAmyanTatiana S.АмянТатьяна Сергеевна

a graduate student of the 1st year of study department of conservation and restoration of reproductive function

аспирант 1-го года обучения отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции

amyantanya@rambler.ruKrechetovaLubov V.КречетоваЛюбовь Валентиновна

PhD, Senior Research Fellow, Head of the Laboratory Laboratory of Clinical Immunology

к.м.н., с.н.с., зав. лабораторией лаборатории клинической иммунологии

k_l_v_@mail.ruPerminovaSvetlana G.ПерминоваСветлана Григорьевна

MD, a leading researcher department of conservation and restoration of reproductive function

д.м.н., в.н.с. отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции

perisvet@list.ruVtorushinaValentina V.ВторушинаВалентина Валентиновна

PhD, doctor of clinical laboratory diagnostics

к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики

vtorushina@inbox.ruResearch Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after V.I. KulakovФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России1512201712NO12 (2017)№12 (2017)788318022023Copyright ©; 2017, Bionika MediaCopyright ©; 2017, ООО «Бионика Медиа»2017Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248068

Objective. To analyze the content of peripheral blood lymphocyte subpopulations with cytotoxic, killer, and regulatory functions in female patients with recurrent implantation failures in assisted reproductive technology programs. Subjects and methods. The investigation enrolled 48 patients with recurrent implantation failures in an IVF program and 26 fertile women with their last child aged less than 2 years. Results. There was a reduction in T lymphocytes (CD3+) and T lymphocytes with cytotoxic function (CD3+CD8+) and an increase in innate immunity cells with both cytotoxic (CD3-CD8+) and killer (CD56+, CD16+, CD56,16+) functions. The group patients showed a significant rise in gd+Т cell levels in a cryo-cycle (p = 0.005). Conclusion. In patients with recurrent implantation failures, the composition of lymphocyte subpopulations is characterized by a decrease in T lymphocytes (CD3+) and Tlymphocytes with cytotoxic function (CD3+CD8+) and by an increase in innate immunity cells with both cytotoxic and killer functions.

Цель исследования. Анализ содержания в периферической крови субпопуляций лимфоцитов с цитотоксической, киллерной и регуляторной функцией у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материал и методы. В исследование были включены 48 пациенток с повторными неудачами имплантации в программе ЭКО и 26 фертильных женщин, имеющих последнего ребенка не старше 2 лет. Результаты исследования. Выявлено снижение содержания лимфоцитов (CD3+-клеток) и Т-лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+), увеличение содержания клеток врожденного иммунитета как с цитотоксической (CD3-CD8+), так и с киллерной функцией (CD56+, CD16+, CD56,16+). У группы пациенток в криоцикле отмечено достоверное увеличение содержания gd+Т-кле-ток (р=0,005). Заключение. У пациенток с повторными неудачами имплантации субпопуляционный состав лимфоцитов характеризуется снижением содержания Т-лимфоцитов (CD3+-клеток) и Т-лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+), увеличением содержания клеток врожденного иммунитета как с цитотоксической, так и с киллерной функцией.

CD56CD16CD3CD8CD3CD8recurrent implantation failuresCD56CD16CD3-CD8CD3CD8повторные неудачи имплантацииgdТ-клеткиgdТ cellsCoughlan C., Ledger W., Wang Q., Liu F., Demirol A., Gurgan T. et al. Recurrent implantation failure: definition and management. Reprod. Biomed. Online. 2014; 28(1): 14-38.Liang P.Y., Yin B., Cai J., Hu X.D., Song C., Wu T.H. et al. The proinflammatory and anti-inflammatory cytokine profile in peripheral blood of women with recurrent implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 73(1): 12-21.Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36. [Sukhikh G.X., Vanko L.V. Immune factors in the etiology and pathogenesis of pregnancy complications. Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and Gynecology. 2012; (1): 128-36. (in Russian)]Степанова Е.О., Николаева М.А., Бабаян А.А., Смольникова В.Ю., Ванько Л.В., Кречетова Л.В. Роль регуляторных клеток в формировании иммунной толерантности при беременности. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 24-8. [Stepanova E.O., Nikolayeva M.A., Babayan A.A., Smolnikova V.Yu., Vanko L.V., Krechetova L.V. Role of regulatory Т cells in the development of immune tolerance in pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2013; (2): 24-8. (in Russian)]Chaouat G. Inflammation, NK cells and implantation: friend and foe (the good, the bad and the ugly?): replacing placental viviparity in an evolutionary perspective. J. Reprod. Immunol. 2013; 97(1): 2-13.Williams Z. Inducing tolerance to pregnancy. N Engl J. Med. 2012; 367(12): 1159-61.Zenclussen A.C. Regulatory T cells in pregnancy. Springer Semin. Immunopathol. 2006; 28: 31-9.Yu N., Li X., Song W., Li D., Yu D., Zeng X. et al. OT4(+)CD25(+) CD127(low/-) T cells: a more specific Treg population in human peripheral blood. Inflammation. 2012; 35(6): 1773-80.Saito S., Nakashima A., Shima T., Ito M. Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 601-10.Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus. Nat. Immunol. 2004; 5(3): 266-71.Arruvito L., Sanz M., Banham A.H., Fainboim L. Expansion of CD4+CD25+ and FOXP3+ regulatory T cells during the follicular phase of the menstrual cycle: implications for human reproduction. J. Immunol. 2007; 178(4): 2572-8.Nikahava H., Kato T., Tawara I., Ikeda H., Kuribayashi K., Shiky H. et al. IFN-y controls the generation/activation of CD4+CD25+ regulatory T cell in antitumor immune response. J. Immunol. 2005; 175(7): 4433-40.Fainboim L., Arruvito L., Sanz M., Alison H. Expansion of CD4+CD25+ and FOXP3+ regulatory T cells during the follicular phase of the menstrual cycle: implications for human reproduction. J. Immunol. 2017; 178(4): 2572-8.Vrekoussis T., Kalantaridou S.N., Mastorakos G., Zoumakis E., Makrigiannakis A., Syrrou M. et al. The role of stress in female reproduction and pregnancy: an update. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010; 1205: 69-75.