Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24807110.18565/aig.2017.12.84-88ArticlesСтатьиResearch ArticleRole of mitochondrial DAMPs in the manifestation of hypertensive complications of pregnancyРоль митохондриальных молекул, ассоциированных с повреждением, в манифестации гипертензивных осложнений беременностиSkovorodinaTatyana VyacheslavovnaСковородинаТатьяна Вячеславовна

Ph.D

аспирант

t_skovorodina@oparina4.ruVishnyakovaPolina A.ВишняковаПолина Александровна

researcher at the Laboratory of mitochondrial medicine

научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

p_vishnyakova@oparina4.ruTsvirkunDarya ViktorovnaЦвиркунДарья Викторовна

PhD

старший научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

darunyat@gmail.comShmakovRoman G.ШмаковРоман Георгиевич

chief physician

д.м.н., главный врач

r_shmakov@oparina4.ruVysokikhMikhail Yu.ВысокихМихаил Юрьевич

PhD, Head of mitochondrial medicine research group

к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины

m_vysokikh@oparina4.ruResearch Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of the RussiaФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России1512201712NO12 (2017)№12 (2017)848818022023Copyright ©; 2017, Bionika MediaCopyright ©; 2017, ООО «Бионика Медиа»2017Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248071

Objective. To comparatively analyze the level of the mitochondrial proteins TFAM, OPA1, and VDAC1 as possible damage-associated molecular patterns (DAMPs) in the microvesicular fraction from the plasma of pregnant women with preeclampsia (PE), chronic/gestational hypertension and that of healthy pregnant women. Material and methods. The microvesicular fraction was obtained from the plasma of patients by differential centrifugation. The levels of TFAM, OPA1, and VDAC1 were determined by chemiluminescent western blotting. Results. The severe PE group was found to have a significant increase in the expression level of ОРА1L and pre-TFAM proteins and a correlation with the level of proteinuria as an important diagnostic marker for PE. Conclusion. The ОРА1-L and pre-TFAM proteins can lay claim to being PE-associated DAMPs. It is necessary to perform further investigations of the association between certain DAMPs and the development of PE.

Цель исследования. Сравнительный анализ содержания митохондриальных белков TFAM, OPA1, VDAC1 как возможных молекул, ассоциированных с повреждением (МАСП) в микровезикулярной фракции плазмы беременных женщин с преэклампсией, с хронической/гестационной артериальной гипертензией и здоровых беременных женщин. Материал и методы. Микровезикулярная фракция плазмы паценток была получена методом дифференциального центрифугирования. Определение уровня TFAM, OPA1, VDAC1 проводилось методом вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции. Результаты. Было обнаружено достоверное увеличение уровня экспрессии белков ОРА1-L иpre-TFAM в группе пациенток с тяжелой преэклампсией, а также корреляция с уровнем протеинурии как важного диагностического маркера преэклампсии. Заключение. Белки ОРА1-L и pre-TFAM могут претендовать на звание МАСП, ассоциированных с преэклампсией. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении изучения связи определенных МАСП и развития преэклампсии.

DAMPspreeclampsiamarkersdamage-associated molecular patternsoxidative stressпреэклампсиямаркерыМАCПокислительный стрессОсновные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. М.: ФГБУ “ЦНИИОИЗ” Минздрава Российской Федерации; 2015. 175с. [The main indicators of maternal and child health, the activities of the child welfare service and obstetrics in the Russian Federation. Moscow: FGBU “TSNIIOIZ” of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2015. 175p. (in Russian)]Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7. [Khodzhaeva Z.S., Kogan E.A., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Kholin A.M., Vavina O.V., Sukhikh G.T. Clinical and pathogenetic features of early and late preeclampsia. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015; (1): 12-7. (in Russian)]De Oliveira L., Peraçoli J.C., Peraçoli M.T., Korkes H., Zampieri G., Moron A.F., Sass N.sFlt-1/PlGF ratio as a prognostic marker of adverse outcomes in women with early-onset preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2013; 3(3): 191-5.McCarthy C.M., Kenny L.C. Immunostimulatory role of mitochondrial DAMPs: alarming for pre-eclampsia? Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 76(5): 341-7.Fülöp L., Szanda G., Enyedi B., Várnai P., Spät A. The effect of OPA1 on mitochondrial Ca2+ signaling. PLoS One. 2011; 6 (9): e25199.Landes T., Leroy I., Bertholet A., Diot A., Khosrobakhsh F., Daloyau M. et al. OPA1 (dys)functions. Semin. Cell Dev. Biol. 2010; 21(6): 593-8.Elachouri G., Vidoni S., Zanna C., Pattyn A., Boukhaddaoui H., Gaget K. et al. OPA1 links human mitochondrial genome maintenance to mtDNA replication and distribution. Genome Res. 2011; 21(1): 12-20.Benard G., Karbowski M. Mitochondrial fusion and division: Regulation and role in cell viability. Semin. Cell Dev. Biol. 2009; 20(3): 365-74.Вишнякова П.А., Тарасова Н.В., Володина М.А., Марей М.В., Ходжаева З.С., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. Эпителиально-мезенхимальный переход в плаценте при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 53-7. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.53-7 [Vishnyakova P.A., Tarasova N.V., Volodina M.A., Marei M.V., Khodzhaeva Z.S., Kan N.E., Vysokikh M.Yu. Placental epithelial-mesenchymal transition in preeclampsia. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (12): 53-7. (in Russian) https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.53-57]He J., Lu Y., Xia H., Liang Y., Wang X., Bao W. et al. Circulating mitochondrial DAMPs are not effective inducers of proteinuria and kidney injury in rodents. PLoS One. 2015; 10(4): e0124469.