Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24810010.18565/aig.2017.12.136-140ArticlesСтатьиResearch ArticlePrevention of thromboembolic complications in hormonal contraception in women over 35 yearsПрофилактика тромбоэмболических осложнений при гормональной контрацепции у женщин старше 35 летKutsenkoIrina I.КуценкоИрина Игоревна

MD, Professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology

д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии

TominaOksana V.ТоминаОксана Владимировна

MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

BorovikovIgor O.БоровиковИгорь Олегович

MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

SavchenkoTatyana N.СавченкоТатьяна Николаевна

MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Faculty of Physiotherapy

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета

12111944t@mail.ruKuban State Medical UniversityГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова1512201712NO12 (2017)№12 (2017)13614018022023Copyright ©; 2017, Bionika MediaCopyright ©; 2017, ООО «Бионика Медиа»2017Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248100

Objective. To assess the effects of combined oral contraceptives that contain micronized ethinylestradiol (20 mg) and drospirenone (3 mg) in combination with dipyridamole (75 mg) for indicators of hemostasis in women older than 35 years. Subjects and methods. Research of the hemostasis system with the use of combined oral contraceptives (90 healthy women 36-45years): Group I(45 patients) - have received COC in combination with dipyridamole; Group II(45 patients) - only COC. Used: APTT, prothrombin test, Thrombin time, Fibrinogen concentration, activity of factor VIII, activity of antithrombin, resistance to activated protein c. Results. In the second group was not increase prothrombin ratio determination test and level of Antithrombin found in patients in Group I, group II also increased the activity of factor VIII from the original target and activity antithrombin declined (in Group I it had downward trend). In addition, in the II group index Ars-resistance through 6 and 12 months was below both the source data and the limits of normal values. Conclusion. Application of combined oral contraceptives does not cause clinically significant changes of the hemostatic system, but the combination of the COC, together with dipyridamole helps reduce thrombophilia impact of hormonal contraceptives.

Цель исследования. Оценить влияние комбинированных оральных контрацептивов, содержащих микронизированные этинилэстрадиол (20 мкг) и дроспиренон (3 мг) в комплексе с дипиридамолом (75 мг) на показатели системы гемостаза у женщин старше 35лет. Материал и методы. Проведено исследование системы гемостаза на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов (90 здоровых женщин 36-45лет): I группа (45 пациенток) - получивших КОК в комплексе с дипиридамолом; II группа (45 пациенток) - только КОК. Использовались: АПТВ, протромбиновый тест, тромбиновое время, концентрация фибриногена, активность фактора VIII, активность антитромбина, резистентность к активированному протеину С. Результаты исследования. Во II группе не было увеличения протромбинового теста по Квику и уровня антитромбина, замеченные у пациенток Iгруппы, также, во IIгруппе выросла активность VIII фактора относительно исходного показателя, а активность антитромбина снизилась (в I группе он имел тенденцию к понижению). Кроме того, во II группе индекс АРС-резистентности через 6 и 12 месяцев был ниже как исходных данных, так и пределов нормальных значений. Заключение. Применение микродозированных комбинированных оральных контрацептивов не вызывает клинически значимых изменений системы гемостаза, но сочетанный прием КОК совместно с дипиридамолом позволяет снизить тромбофилическиое воздействие гормональных контрацептивов.

Combined oral contraceptionembolic complicationsdipiridamolкомбинированная оральная контрацепциятромбоэмболические осложнениядипиридамолАганезова Н.В. Современные методы контрацепции. Учебное пособие. СПб.: Издательский дом СПбМАПО; 2010. 92с. [Aganezova N.V. Modern methods of contraception: a textbook. St. Petersburg: Publishing house SPbMAPO; 2011. 92p. (in Russian)]Доброхотова Ю.Э., Аллахвердиев С.А. Проблема венозных тромбоэмболизмов в гинекологической практике. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2008; 5: 368-76. [Dobrokhotova Yu.E., Allahverdiev S.A. The problem of venous thromboembolism in gynecological practice. Bulletin of PFUR, series "Medicine". 2008; 5: 368-76. (in Russian)]Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Зотова Л.И. Развитие основных нарушений гемостаза у пациентов с ожирением. Кардиология. 2012; 52(2): 59-65. [Shishkova V.N., Remennik A.Yu., Zotova L.I. Development of basic hemostasis disorders in obese patients. Kardiologiya. 2012; 52(2): 59-65. (in Russian)]Шмелева В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2004; 11(3): 25-31. [Shmeleva УМ. The importance of homocysteine in the pathogenesis of thrombosis and atherosclerosis. Scientific notes SPbGMU them. acad. I.P. Pavlova. 2004; 11(3): 25-31. (in Russian)]Геворкян М.А., Манухин И.Б., Тихомиров А.Л., Кузнецова Е.М. Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива. РМЖ. 2011; 19(1): 24-33. [Gevorkyan M.A., Manukhin I.B., Kuznetsova E.M. Experience in the use of drospirenone-containing hormonal contraceptive. Russian Medical Journal. 2011; 19(1): 24-33. (in Russian)]Макацария А.Д., Саидова Р.А., Бисадзе В.О. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. М.: Триада-Х; 2014. 240с. [Makatsariya A.D., Saidova R.A., Bitsadze V.O. Hormonal contraception and thrombophilic conditions. Moscow: Triada-X; 2014. 240p. (in Russian)]Прилепская В.Н., ред. Руководство по контрацепции. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2011. 448с. [Prilepskaya V.N., ed. Contraceptive guide. 2nd ed. Мoscow: MEDpress-inform; 2011. 448p. (in Russian)]Plu-Bureau G., Maitrot-Mantelet L., Hugon-Rodin J., Canonico M. Hormonal contraceptives and venous thromboembolism: an epidemiological update. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 27: 25-34.Унанян А.Л., Никонец А.Д., Аминова Л.Н., Алимов В.А., Чушков Ю.В., Щукина А.В., Кудрина Е.А., Бабурин Д.В. Неконтрацептивные эффекты комбинированных оральных контрацептивов: преимущества и риски применения. Гинекология. 2017; 19(2): 69-74. [Unanyan A.L., Nikonets A.D., Aminova L.N., Alimov V.A., Chushkov Yu.V., Schukina A.V., Kudrina E.A., Baburin D.V. Non-contraceptive effects of combined oral contraceptives: benefits and risks of use. Ginekologiya. 2017; 19(2): 69-74. (in Russian)]Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология: клинические лекции. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012. 275с. [Manukhin I.B., Tumilovich L.G., Gevorkyan M.A. Gynecological endocrinology: clinical lectures. Moscow: GEOTAR-Media; 2012. 275p. (in Russian)]Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции. ВОЗ. 4-е изд. М.: ФГУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» МЗСР РФ, Российское общество акушеров-гинекологов, Российское общество по контрацепции; 2012. 178с. [National medical eligibility criteria for contraceptive methods, adapted document "Medical Eligibility Criteria for the Use of Contraceptive Methods of WHO, 4th ed." FGU "NCAH & P. IN AND. Kulakov »MZSR of the Russian Federation, the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, the Russian Society for Contraception. M., 2012. 178 p. (in Russian)]Тарасова М.А., Кобилянская В.А. Факторы риска тромбофилии и атеросклероза: влияние возраста и прием эстроген-гестагенных контрацептивов. Журнал акушерства и женских болезней. 1999; 48(3): 39-42. [Tarasova M.A., Kobilianskaya V.A. Factors of risk of thrombophilia and atherosclerosis: the effect of age and the use of estrogen-progestogens. Journal of obstetrics and women's diseases. 1999; 48(3): 39-42. (in Russian)]Choudhary S., Sood S., Wang H.C. Dipyridamole intervention of breast cell carcinogenesis. Mol. Carcinog. 2014; 53(3): 243-52.Селиванкова Е.В., Татарова Н.А., Кобилянская В.А., Шмелева В.М., Линде В.А., Аганезова Н.В., Шабалина А.Ю. Влияние комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, на показатели системы гемостаза и уровень гомоцистеина. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 56(3): 92-9.Amoozegar F., Ronksley P., Sauve R., Menon B. Hormonal contraceptives and cerebral venous thrombosis risk: a systematic review and meta-analysis. Front. Neurol. 2015; 6: 7.Balakumar P., Nyo Y.H., Renushia R., Raaginey D., Oh A.N., Varatharajan R., Dhanaraj S.A. Classical and pleiotropic actions of dipyridamole: Not enough light to illuminate the dark tunnel? Pharmacol. Res. 2014; 87: 144-50.Bateson D., Butcher B.E., Donovan C., Farrell L., Kovacs G., Mezzini T. et al. Risk of venous thromboembolism in women taking the combined oral contraceptive: A systematic review and meta-analysis. Aust. Fam. Physician. 2016; 45(1): 59-64.Bird S.T., Delaney J.A., Etminan M., Brophy J.M., Hartzema A.G. Drospirenone and non-fatal venous thromboembolism: is there a risk difference by dosage of ethinyl-estradiol? J. Thromb. Haemost. 2013; 11(6): 1059-68.Carter С. Haemostasis and thrombosis in obstetrics and gynecology. London: Chapman and Hall; 1992; 7: 234-6.Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2015; 350: h2135.de Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T., Dekkers O.M. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (3): CD010813.Stegeman B.H., de Bastos M., Rosendaal F.R., van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T., Dekkers O.M. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2013; 347: f5298.van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P., Doggen C.J., Rosendaal F.R. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of estrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ. 2016; 339: b2921.Eisert W. Dipyridamole in antithrombotic treatment. Adv. Cardiol. 2012; 47: 78-86.