Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24818410.18565/aig.2018.3.70-74ArticlesСтатьиResearch ArticleRole of pronase hatching in enhancing the effectiveness of assisted reproductive technology programsРоль проназного хетчинга в повышении эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологийDolgushinaNataliya VitalievnaДолгушинаНаталия Витальевна

M.D., Ph.D., M.P.H., Head of R&D Department

д.м.н., руководитель Службы научно-организационного обеспечения

n_dolgushina@oparina4.ruIbragimovaEspet OmarbekovnaИбрагимоваЭспет Омарбековна

PhD student of ART Department

аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Espet2007@yandex.ruRomanovAndrey YurievichРомановАндрей Юрьевич

clinical resident

клинический ординатор

romanovl553@yandex.ruMakarovaNataliya PetrovnaМакароваНаталья Петровна

PhD, Researcher of ART Department

к.б.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

np_makarova@oparina4.ruDovganAlina AnatolievnaДовганьАлина Анатольевна

postgraduate

студентка 6-го курса

lina.dongan@gmail.comSyrkashevaAnastasia GrigorievnaСыркашеваАнастасия Григорьевна

M.D., Ph.D., Researcher of the IVF Department

к.м.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

a_syrkasheva@oparina4.ruKalininaElena AnatolievnaКалининаЕлена Анатольевна

M.D., Ph.D., Head of Department of assistive technologies in infertility treatment

д.м.н., доцент, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииResearch Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России150320183NO3 (2018)№3 (2018)707418022023Copyright ©; 2018, Bionika MediaCopyright ©; 2018, ООО «Бионика Медиа»2018Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248184

Background. Hatching from the zona pellucida is one of the most important stages of human preimplantation embryo development and spontaneous hatching inability is one of the causes of implantation failure in assisted reproductive technology (ART) cycles. The use of mechanical integrity disorders or complete destruction of the zona pellucida (assisted hatching) can be an effective way to enhance the effectiveness of infertility treatment programs using ART techniques. Objective. To assess the results of ART programs depending on the performance and type of assisted hatching. Material and methods. The prospective cohort investigation enrolled 309 patients treated for infertility with in vitro fertilization (IVF). According to the type and performance of assisted blastocyst hatching, the patients were divided into 3 groups: 1) 106 patients undergoing laser hatching with partial removal of the zona pellucida; 2) 103 patients having pronase hatching with complete removal of the zona pellucida; 3) 100 patients with no assisted blastocyst hatching. The degree of maturity and the quality of oocytes and embryos were assessed; hatching was monitored using light microscopy. Results. The pregnancy rates were noted to be statistically higher in Group 1 than in Groups 2 and 3; the multiple pregnancy rates were significantly lower in Group 1. Conclusion. Complete zona pellucida removal is a new approach to assisted hatching, in which, firstly, there is no mechanical separation of the cells forming the embryo, and, secondly, there is a rapid contact with endometrial cells during implantation. This contributes to the reduction of the risk of monozygotic pregnancies during the transfer of one morphologically normal blastocyst, by enhancing the effectiveness of ART programs.

Актуальность. Процесс выхода из блестящей оболочки (хетчинг) - один из важнейших этапов преимплантационного развития эмбриона человека, а невозможность самостоятельного хетчинга является одной из причин неудачи имплантации в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Применение механического нарушения целостности или полного разрушения блестящей оболочки (вспомогательный хетчинг) может быть эффективным способом повышения эффективности программ ВРТ. Цель исследования. Оценить результаты программ ВРТ в зависимости от проведения и вида вспомогательного хетчинга. Материал и методы. В проспективное когортное исследование было включено 309 пациенток, проходящих лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). На основании вида и наличия вспомогательного хетчинга бластоцист пациентки были разделены на 3 группы: группа 1 - 106 пациенток с проведением лазерного хетчинга с частичным удалением блестящей оболочки, группа 2 - 103 пациентки с проведением проназного хетчинга с полным удалением блестящей оболочки, группа 3 - 100 пациенток без проведения вспомогательного хетчинга бластоцист. Оценку степени зрелости, качества ооцитов и эмбрионов и мониторинг хетчинга проводили с применением световой микроскопии. Результаты. Во 2-й группе пациенток отмечалась статистически более высокая частота наступления беременности по сравнению с группами 1 и 3, а также значимо меньшая частота многоплодия. Заключение. Технология полного удаления блестящей оболочки является новым подходом к вспомогательному хетчингу, при котором, во-первых, не происходит механического разделения клеток, формирующих эмбрион, а, во-вторых, формируется быстрый контакт с клетками эндометрия в период имплантации. Это способствует снижению риска монозиготных беременностей при переносе одной морфологически нормальной бластоцисты на фоне повышения эффективности программ ВРТ.

in vitro fertilizationassisted reproductive technologiesblastocyst hatchingzona pellucidaэкстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)хетчинг бластоцистблестящая оболочкаКовальская Е.В., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В. Современные представления о компактизации эмбрионов человека в условиях in vitro. Технологии живых систем. 2017; 14(1): 25-35.Шафеи Р.А., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В., Семенова М.Л. Хетчинг бластоцисты у человека. Онтогенез. 2017; 48(1): 8-20.Гоголевский П.А. Вспомогательный хэтчинг: показания, применение, результаты (обзор литературы). Проблемы репродукции. 1998; 1: 10-3.Ибрагимова Э.О.,Долгушина Н.В., Сыркашева А.Г.,Романов А.Ю., Языкова О.И., Макарова Н.П. Роль вспомогательного хетчинга в программах лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий: обзор литературы. Гинекология. 2016; 18(2): 44-7.Carney S.K., Das S., Blake D., Farquhar C., Seif M.W., Nelson L. Assisted hatching on assisted conception (in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (12): CD001894. doi: 10.1002/14651858.CD001894.pub5.Cohen J., Elsner C., Kort H., Malter H., Massey J., Mayer M.P., Wiemer K. Impairment of the hatching process following IVF in the human and improvement of implantation by assisting hatching using micromanipulation. Hum. Reprod. 1990; 5(1): 7-13.Tadir Y., Douglas-Hamilton D.H. Laser effects in the manipulation of human eggs and embryos for in vitro fertilization. Methods Cell Biol. 2007; 82: 409-31. doi: 10.1016/S0091-679X(06)82014-5.Schieve L.A., Meikle S.F., Peterson H.B., Jeng G., Burnett N.M., Wilcox L.S. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil. Steril. 2000; 74(2): 288-94. doi: 10.1016/S0015-0282(00)00602-6.Balaban B., Urman B., Alatas C., Mercan R., Mumcu A., Isiklar A. A comparison of four different techniques of assisted hatching. Hum. Reprod. 2002; 17(5): 1239-43.Сыркашева A.Г., Казакова В.В., Долгушина Н.В., Романов А.Ю., Андреева М.Г., Яроцкая Е.Л. Реализация программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с агрегатами гладкого эндоплазматического ретикулума в цитоплазме ооцитов. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 54-9. doi: 10.18565/aig.2016.7.54-59Приказ Минздрава России от 30.08.2012 N. 107н (ред. от 11.06.2015) “О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению.”Carney S., Das S., Blake D., Farquhar C., Seif M., Nelson L. Assisted hatching on assisted conception ( in vitro fertilisation ( IVF ) and intracytoplasmic sperm injection ( ICSI ). Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (12): CD001894. doi: 10.1002/14651858.CD001894.pub5.Feng H.L.,Hershlag A., Scholl G.M., Cohen M.A. A retroprospective study comparing three different assisted hatching techniques. Fertil. Steril. 2009; 91(4, Suppl.): 1323 5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.133Vitthala S., Gelbaya T., Brison D.R., Fitzgerald C.T., Nardo L.G. The risk of monozygotic twins after assisted reproductive technology: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2009; 15(1): 45-55. doi: 10.1093/humupd/ dmn045.Luke B., Brown M., Wantman E., Stem J. Factors associated with monozygosity in assisted reproductive technology pregnancies and the risk of recurrence using linked cycles. Fertil. Seril. 2014; 101(3): 683-9.Bissonnette F, Cohen J., Collins J., Cowan L., Dale S., Dill S. et al. Incidence and complications of multiple gestation in Canada: proceedings of an expert meeting. Reprod. Biomed. Online. 2007; 14(6): 773-90. doi: 10.1016/ S1472-6483(10)60681-5.