Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24888010.18565/aig.2020.5.90-97ArticlesСтатьиResearch ArticleCONTROLLED HYPOTHERMIA IN COMPLEX THERAPY FOR HYPOXIC ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY IN INFANTS WITH BIRTH ASPHYXIAКОНТРОЛИРУЕМАЯ ГИПОТЕРМИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГИПОКСИЧЕСКО-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ В АСФИКСИИSAVELYEVAGalina M.САВЕЛЬЕВАГалина Михайловна

RAS Academician, Doctor of Medical Sciences, professor; Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty

академик РАН, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета

gms@cfp.ruSHALINARaisa I.ШАЛИНАРаиса Ивановна

Doctor of Medical Sciences, professor; Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty

д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета

raisa.shalina@gmail.comANANKINAAliya A.АНАНКИНААлия Александровна

Resident of the Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty

ординатор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета

kuzina.aliya@yandex.ruKUNYAKHZhanna Yu.КУНЯХЖанна Юрьевна

Head of the Intensive Care Unit for Newborns and Premature Infants

заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии для новорожденных и недоношенных

kunzhan2007@rambler.ruSICHINAVALali G.СИЧИНАВАЛали Григорьевна

Doctor of Medical Sciences, professor; Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty

д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета

lalisichinava@gmail.comSOKOLOVSKAYAYulia V.СОКОЛОВСКАЯЮлия Валерьевна

PhD; Head of Intensive Care Unit for Newborns

к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных

y.sokolovskaya@mcclinics.ruSPIRIDONOVDmitrii S.СПИРИДОНОВДмитрий Сергеевич

PhD; Associate professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета

spiridonov_ds@rsmu.ruPirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииCentre for Family Planning and Reproduction, Moscow Department of HealthГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения города Москвы»Clinical Hospital Lapino, Group of Companies "Mother and Child"Клинический госпиталь Лапино «Мать и дитя»150520205NO5 (2020)№5 (2020)909718022023Copyright ©; 2020, Bionika MediaCopyright ©; 2020, ООО «Бионика Медиа»2020Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248880

Objective. To compare the effectiveness of different methods of controlled hypothermia in complex therapy for hypoxic ischemic encephalopathy in infants with birth asphyxia. Materials and methods. The data was collected from 73 birth records and histories of newborns with signs of moderate or severe asphyxia. The newborns were divided into two groups: group I included 46 newborns treated with craniocerebral hypothermia (CCH); group II included 27newborns treated with total hypothermia (TH). Results. During the first hours of life, convulsive activity was observed in 39 (84.8%) and 23 (85.2%) newborns of groups I and II, respectively (p=1.00). According to electroencephalography readings, convulsive activity was confirmed in 33 (84.6%) and 18 (78.3%) infants, respectively (p=0.77). During hypothermia, convulsive activity persisted in 39 (100%) and 4 (17.4%) newborns treated with CCH and TH, respectively (p<0.001). By the end of controlled hypothermia, there was a cessation of convulsions in 11 (28.2%) and 19 (82.6%) newborns treated with CCH and TH, respectively (OR 0.34, 95% CI: 0.23- 0.60), (p<0.001). All the newborns survived and were provided with the second stage of developmental care. Positive dynamics in newborn’s neurological status was observed in 23 (50%) infants of group I and 26 (96.3%) infants of group II at the discharge from hospital after the second stage of developmental care (OR 0.53, 95% CI: 0.49- 0.72, p<0.001); to one year of age dynamics was observed in 9 (28.1%) and 26(96.3%) newborns (OR 0.34, 95% CI: 0.23-0.60, p<0.001), respectively. Conclusion. When CCH and TH are applied in complex therapy for full-term infants with moderate to severe birth asphyxia, they can help prevent the development of severe neurological consequences. TH has advantages over CCH due to the decreased period of newborn’s artificial lung ventilation, faster control of convulsions and favorable outcomes for children during the first year of life.

Цель. Сравнить эффективность различных методов контролируемой гипотермии в комплексной терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии у детей, родившихся в асфиксии. Материалы и методы. 73 истории родов и историй развития новорожденных с признаками умеренной или тяжелой асфиксии. Сформированы две группы: I - 46 новорожденных с проведением краниоцеребральной гипотермии (КЦГ); II - 27новорожденных после тотальной гипотермии (ТГ). Результаты. В первые часы жизни у 39 (84,8%) и 23 (85,2%) (p=1,00) из всех новорожденных I и II групп соответственно выявлена клиническая картина судорожной активности. По данным электроэнцефалографии судорожная активность подтверждена у 33 (84,6%) и 18 (78,3%) (p=0,77) из них соответственно. На протяжении гипотермии клиническая картина судорожной активности сохранялась у 39 (100%) и 4 (17,4%) (p<0,001) при КЦГ и ТГ соответственно. К моменту окончания проведения контролируемой гипотермии клинические проявления судорог купированы у 11 (28,2%) и 19 (82,6%) (ОР 0,34; 95% ДИ 0,23- 0,60; р<0,001) новорожденных при КЦГ и ТГ соответственно. Все дети выжили и были переведены на II этап выхаживания. При выписке со II этапа выхаживания у 23 (50,0%) детей из I группы и у 26 (96,3%) детей из II группы наблюдалась положительная динамика в неврологическом статусе (ОР 0,53; 95% ДИ 0,49-0,72; р<0,001); к году жизни - у 9 (28,1%) и 26 (96,3%) (ОР 0,34; 95% ДИ 0,23- 0,60; р<0,001) соответственно. Заключение. КЦГ и ТГ при использовании в комплексном лечении доношенных детей, родившихся в асфиксии среднетяжелой степени, предотвращают развитие тяжелых неврологических последствий. ТГ имеет преимущества перед КЦГ за счет уменьшения периода нахождения детей на искусственной вентиляции легких, более быстрого купирования судорог и благоприятных исходов детей к году жизни.

hypoxic ischemic encephalopathytherapeutic hypothermiatotal hypothermiacraniocerebral hypothermiaconvulsionsгипоксически-ишемическая энцефалопатиятерапевтическая гипотермиятотальная гипотермиякраниоцеребральная гипотермиясудорогиLiu L., Oza S., Hogan D., Perin J., Rudan I., Lawn J.E. et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015; 385(9966): 430-40. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(14)61698-6.Савельева Г.М., Шалина Р.И., Смирнова А.А., Кунях Ж.Ю., Евстратова О.П., Симухина М.А. Асфиксия доношенных новорожденных. Комплексная терапия с использованием краниоцеребральной гипотермии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 19-24.Nelson K.B., Ellenberg J.H. Apgar scores as predictors of chronic neurologic disability. Pediatrics. 1981; 68: 36-44.Dammann O., Ferriero D., Gressens P. Neonatal encephalopathy or hypoxic-ischemic encephalopathy? Appropriate terminology matters. Pediatr. Res. 2011; 70(1): 1-2. https://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e318223f38d.Симченко А.В. Особенности течения неонатального периода у доношенных новорожденных детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Медицинские новости. 2018; 5: 37-40.Perlman J.M. Brain injury in the term infant. Semin. Perinatol. 2004. 28(6): 415-24. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2004.10.003.Gluckman P.D., Williams C.E. When and why do brain cells die? Dev. Med. Child Neurol. 1992; 34(11): 1010-4. https://dx.doi.org/10.1111/j.1469-8749.1992. tb11407.x.Inder T.E., Volpe J.J. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin. Neonatol. 2000; 5(1) : 3-16. https://dx.doi.org/10.1053/siny.1999.0112.Savelieva G.M., Sichinava L.G., Shalina R.I., Kurtser M.A. Hypothermia for neonatal asphyxia: past, present, and future. Neonatal Intensive Care. 2018; 31(4): 32-3.Fatemi A., Wilson M. A., Johnston M.V. Hypoxic ischemic encephalopathy in the term infant. Clin. Perinatol. 2009; 36(4): 835-58. https://dx.doi.org/10.1016/j. clp.2009.07.011.Brossner G., Fischer M., Schubert G., Metzler B., Schmutzhard E. Update on therapeutic temperature management. Crit. Care. 2012; 16(Suppl. 2): A1-28. (Abstracts of the 2nd Innsbruck Hypothermia Symposium. Portoroz, Slovenia. June 7-9, 2012.)Markgraf C.G., Clifton G.L., Moody M.R. Treatment window for hypothermia in brain injury. J. Neurosurg. 2001; 95: 979-83. https://dx.doi.org/10.3171/ jns.2001.95.6.0979.Battin M.R., Penrice J., Gunn T.R., Gunn A.J. Treatment of term infants with head cooling and mild systemic hypothermia (35.0 degrees C and 34.5 degrees C) after perinatal asphyxia. Pediatrics. 2003; 111(2): 244-51. https://dx.doi. org/10.1542/peds.111.2.244.Van Leeuwen G.M., Hand J.W., Lagendijk J.W., Azzopardi D.V., Edwards A.D. Numerical modeling of temperature distributions within the neonatal head. Pediatr. Res. 2000; 48(3): 351-6. https://dx.doi.org/10.1203/00006450-200009000-00015.Jacobs S.E., Berg M., Hunt R., Tarnow-Mordi W.O., Inder T.E., Davis P.G. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (1): CD003311. https://dx.doi.org/10.1002/14651858. CD003311.pub3.Sarnat H.B., Sarnat M.S. Neonatal encephalopathy following fetal distress: A clinical and electroencphalographic study. Arch. Neurol. 1976; 33(10): 696-705. https://dx.doi.org/10.1001/archneur.1976.00500100030012.Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни. Методические рекомендации. М.: ВУНМЦ Росздрава; 2007. 88с.Polderman K.H. Induced hypothermia and fever control for prevention and treatment of neurological injuries. Lancet. 2008; 371(9628): 1955-69. https:// dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60837-5.Committee on Obstetric Practice, ACOG; American Academy of Pediatrics; Committee on Fetus and Newborn, ACOG. ACOG Committee Opinion. Number 333, May 2006 (replaces No. 174, July 1996): The Apgar score. Obstet. Gynecol. 2006; 107(5): 1209-12. https://dx.doi.org/10.1097/00006250-200605000-00051.Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996; 98(1): 141-2.Glass H.C., Glidden D., Jeremy R.J., Barkovich A.J., Ferriero D.M., Miller S.P. Clinical neonatal seizures are independently associated with outcome in infants at risk for hypoxic-ischemic brain injury. J. Pediatr. 2009; 155(3): 318-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2009.03.040.Scher M.S. Neonatal seizures and brain damage. Pediatr. Neurol. 2003; 29(5): 381-90. https://dx.doi.org/10.1016/s0887-8994(03)00399-0.Holmes G.L. Effects of seizures on brain development: lessons from the laboratory. Pediatr. Neurol. 2005; 33(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j. pediatrneurol.2004.12.003.Boylan G.B., Rennie J.M., Chorley G., Pressler R.M., Fox G.F., Farrer K. et al. Second-line anticonvulsant treatment of neonatal seizures: a video-EEG monitoring study. Neurology. 2004: 62(3): 486-8. https://dx.doi.org/10.1212/01. wnl.0000106944.59990.e6.Edwards A.D., Yue X., Squier M.V., Thoresen M., Cady E.B., Penrice J. et al. Specific inhibition of apoptosis after cerebral hypoxic-ischemia by moderate post-insult hypothermia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 217(3): 1193-9.Robertson C.M., Perlman M. Follow-up of the term infant after hypoxic-ischemic encephalopathy. Paediatr. Child Health. 2006; 11(5): 278-82.Aslami H., Binnekade J.M., Horn J., Huissoon S., Jujfermans N.P. The effect of induced hypothermia on respiratory parameters in mechanically ventilated patients. Resuscitation. 2010; 81(12): 1723-5. https://dx.doi.org/10.1016/j. resuscitation.2010.09.006.Радзинский В.Е., Костин И.Н., Златовратская Т.В., Котайш Г.А., Фаткуллин И.Ф., Григорьева Е.Е. Доношенные дети, подвергшиеся реанимации. Анализ акушерской тактики. Акушерство и гинекология. 2007; 3: 42-7.Azzopardi D., Strohm B., Marlow N., Brocklehurst P., Deierl A., Eddama O. et al. Effects of hypothermia for perinatal asphyxia on childhood outcomes. N. Engl. J. Med. 2014; 371(2): 140-9. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1315788.Jacobs S.E., Berg M., Hunt R., Tarnow-Mordi W.O., Inder T.E., Davis P.G. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (1): CD003311. https://dx.doi.org/10.1002/14651858. CD003311.pub3.