Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24891610.18565/aig.2020.8.106-110ArticlesСтатьиResearch ArticleIntrauterine use of granulocyte colony-stimulating factor in patients with thin endometrium in frozen embryo transfer programsВнутриматочное введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациенток с «тонким» эндометрием в программах криопереноса размороженных эмбрионовDzhincharadzeLana G.ДжинчарадзеЛана Гиглаевна

graduate student of 1st Gynecology department

аспирант 1-го гинекологического отделения

lanachka@list.ruAbubakirovAydar N.АбубакировАйдар Назимович

PhD, Head of 1st Gynecology department

к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения

nondoc555@yahoo.comMishievaNona G.МишиеваНона Годовна

PhD, Senior researcher of 1st Gynecology department

д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения

nondoc555@mail.ruAcademician V.I. Kulakov National Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России150820208NO8 (2020)№8 (2020)10611018022023Copyright ©; 2020, Bionika MediaCopyright ©; 2020, ООО «Бионика Медиа»2020Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248916

Objective. To determine the efficacy of intrauterine use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for the increase of endometrial thickness and pregnancy rates in patients with thin endometrium in frozen embryo transfer programs. Materials and methods. The main group included 15 patients with thin endometrium, which was refractory to standard methods of treatment; embryo transfer cycles were cancelled several times due to insufficient endometrial thickness in these patients. In addition to hormone replacement therapy (HRT), the patients were given an intrauterine injection of G-CSF on the 5-6th and 12-13th days of the menstrual cycle. The control group included 17 patients with thin endometrium, they received only HRT. The endometrial thickness was measured by ultrasound on the 14-15th and 20-21st (the day of embryo transfer) days of the menstrual cycle. The primary outcome was an increase in endometrial thickness greater than 7 mm on the day of embryo transfer, the secondary outcome was pregnancy rate. Results. Endometrial thickness greater than 7mm was observed in 7 patients (46.67%) in G-CSF group, and in 8 (47.06%) patients in the control group; the difference was not statistically significant (p=0.983). The average increase in endometrial thickness compared to the previous cycle was 0.6 mm. The average thickness of the endometrium was 7.32 mm in the main group. Embryo transfer was performed in 8 (53.33%) patients in G-CSF group, pregnancy occurred in 4 (50%) patients, clinical pregnancy in 3 (37.5%) patients, one patient had a biochemical pregnancy. At the time of the article’s publication there were two (25%) livebirths and one ongoing pregnancy. In the control group, the average thickness of the endometrium was 6.9 mm. Embryo transfer was performed in 4 patients (23.53%). But no pregnancy was achieved in any of the patients, the difference was not statistically significant (p=0.84). Conclusion. Despite the results that were not statistically significant, patients in G-CSF group showed a tendency for the increase in endometrial thickness and pregnancy rates, as well as the decrease in embryo transfer cycle cancellations. It is worth conducting studies with a larger sample of patients to obtain more reliable results.

Цель. Изучить эффективность внутриматочного введения препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) с целью увеличения толщины эндометрия и частоты наступления беременности у пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов. Материалы и методы. В основную группу вошли 15пациенток с «тонким» эндометрием, рефрактерным к стандартным методам лечения, которым неоднократно отменялся цикл переноса эмбриона в связи с недостаточной толщиной эндометрия. В добавление к циклической гормональной терапии (ЦГТ) на 5-6-й и 12-13-й дни менструального цикла (м.ц.) в полость матки вводился препарат Г-КСФ. В группу контроля вошли 17 пациенток с «тонким» эндометрием, которые получали только ЦГТ. Толщина эндометрия оценивалась на 14-15-й день м.ц. и на 20-21-й день м.ц. (день переноса эмбриона) с помощью ультразвукового исследования. Первичная конечная точка - увеличение толщины эндометрия более 7мм в день переноса эмбриона, вторичная - частота наступления беременности. Результаты. Толщина эндометрия более 7мм в основной группе зафиксирована у 7 пациенток (46,67%), а в группе контроля - у 8(47,06%) пациенток, разница статистически не значима (р=0,983). Средний прирост толщины эндометрия по сравнению с предыдущим циклом в основной группе составил 0,6 мм. Средняя толщина эндометрия в группе с Г-КСФ составила 7,32 мм. Перенос был произведен у 8 (53,33%) пациенток в основной группе, из них беременность наступила у 4 (50%) пациенток, клиническая беременность - у 3 (37,5%), у одной пациентки была биохимическая беременность. В момент публикации статьи у двух пациенток (25%) беременность закончилась живорождением, у одной пациентки - прогрессирует. В группе контроля средняя толщина эндометрия составила 6,9 мм. Перенос эмбриона произведен у 4 пациенток (23,53%); из них беременность не наступила ни у одной пациентки; разница статистически не значима (p=0,84). Заключение. Несмотря на статистически не значимые результаты, в группе с Г-КСФ имеется тенденция к увеличению толщины эндометрия и наступлению беременности, снижению частоты отмены переноса эмбриона. Целесообразно провести исследования с большей выборкой пациенток для получения более достоверных результатов.

thin endometriumendometrial thicknessG- CSFgranulocyte colony-stimulating factorpregnancy rate«тонкий» эндометрийтолщина эндометрияГ-КСФгранулоцитарныйKhalifa G., Brzyski R.G., Oehninger S., Acosta AA, Muasher SJ. Sonographic appearance of the endometrium: the predictive value for the outcome of in vitro fertilization in stimulated cycles. Hum. Reprod. 1992; 7(5): 677-80. https:// dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a137718.Zhang X., Chen C.H., Confino E., Barnes R., Milad M., Kazer R.R. Increased endometrial thickness is associated with improved treatment outcome for selected patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil. Steril. 2005; 83(2): 336-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.09.020.Абдурахманова Н.Ф., Гвоздева А.Д., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с «тонким» эндометрием. Гинекология. 2019; 21(1): 23-7. [Abdurakhmanova N.F., Gvozdeva A.D., Ziganshina M.M., Dolgushina N.V. The results of assisted reproductive technology programs in patients with “thin" endometrium. Gynecology. 2019; 21(1): 23-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/ 10.26442/20795696.2019.1.190232.Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., Eijkemans M.J., Mol B.W., Opmeer B.C., Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(4): 530-41. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu011.Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Пальченко Н.А. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 19(4): 51-60. [Boyarsky K.Yu., Gaidukov S.N., Palchenko N.A. Modern view on the problem of receptivity and thin endometrium in assisted reproductive technology programs (literature review). Problems of reproduction. 2013; 19(4): 51-60. (in Russian)].Корсак В.С., Каменецкий Б.А., Михайлов А.В. Значимость толщины и ультразвуковой структуры эндометрия в программе ЭКО. Проблемы репродукции 2001; 7(3): 36-9. [Korsak V.S., Kamenetsky B.A., Mikhailov A.V. Significance of endometrial thickness and ultrasound structure in the IVF program. Problems of reproduction 2001; 7(3): 36-9. (in Russian)].Sher G, Fisch J.D. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF. Hum. Reprod. 2000; 15(4): 806-9. https://dx.doi. org/10.1093/humrep/15.4.806.Gleicher N, Vidali A., Bar ad D.H. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertil. Steril. 2011; 95(6): 2123. e13-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.143.Barash A., Dekel N., Fieldust S., Segal I., Schechtman E., Granot I. Local injury to the endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2003; 79(6): 1317-22. https:// dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(03)00345-5.Thomas J., Liu F., Link D.C. Mechanisms of mobilization of hematopoietic progenitors with granulocyte colony-stimulating factor. Curr. Opin. Hematol. 2002; 9(3): 183-9. https://dx.doi.org/10.1097/00062752-200205000-00002.Dale D.C., Cottle T.E., Fier C.J., Bolyard A.A., Bonilla M.A., Boxer L.A. et al. Severe chronic neutropenia: treatment and follow-up of patients in the Severe Chronic Neutropenia International Registry. Am. J. Hematol. 2003; 72(2): 82-93. https://dx.doi.org/10.1002/ajh.10255.Gomez R.C., Pinto M.A., Gonzalez B.M. Colony-stimulating factors: clinical evidence for treatment and prophylaxis of chemotherapy-induced febrile neutropenia. Clin. Transl. Oncol 2006; 8(10): 729-34. https://dx.doi. org/10.1007/s12094-006-0119-4.Gleicher N., Kim A., Michaeli T., Lee H.-J., Shohat-Tal A., Lazzaroni E., Barad D.H. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum. Reprod. 2013; 28(1):172-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des370.Kunicki M., Lukaszuk K., Liss J., Skowronska P., Szczyptanska J. Granulocyte colony stimulating factor treatment of resistant thin endometrium in women with frozen-thawed blastocyst transfer. Syst. Biol. Reprod. Med. 2016; 63(1): 49-57. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2016.1251505.Bin X., Qiong Z., Jie H., Dabao X., Yanping L. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reprod. Biomed. Online. 2015; 30(4): 349-58. https://dx.doi. org/10.1016/j.rbmo.2014.12.006.Barad D.H., Yu Y., Kushnir V.A., Shohat-Tal A., Lazzaroni E., Lee H.J., Gleicher N. A randomized clinical trial of endometrial perfusion with granulocyte colony-stimulating factor in in vitro fertilization cycles:impact on endometrial thickness and clinical pregnancy rates. Fertil. Steril. 2014; 101(3): 710-5. https:// dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.016.Tehraninejad E., Tanha F.D., Asadi E., Kamali K., Aziminikoo E., Rezayof E. G-CSF intrauterine for thin endometrium, and pregnancy outcome. J. Family Reprod. Health. 2015; 9(3):107-12.Li Yu, Pan P., Chen X., Li Lin, Li Yi, Yang D. Granulocyte colony-stimulating factor administration for infertile women with thin endometrium in frozen embryo transfer program. Reprod. Sci. 2014; 21(3): 381-5. https://dx.doi. org/10.1177/1933719113497286.Eftekhar M., Sayadi M., Arabjahvani F. Transvaginal perfusion of G-CSF for infertile women with thin endometrium in frozen ET program: A nonrandomized clinical trial. Iran. J. Reprod. Med. 2014; 12(10): 661-6.Mishra V.V., Choudhary S., Sharma U., Aggarwal R., Agarwal R., Gandhi K., Goraniya N. Effects of granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) on persistent thin endometrium in frozen embryo transfer (FET) cycles. J. Obstet. Gynecol. India. 2016; 66(Suppl.1): S407-11.