Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media24894310.18565/aig.2020-5.166-72ArticlesСтатьиResearch ArticleTHE ENDOMETRIUM AS A TARGET ORGAN IN POSTMENOPAUSAL WOMENЭНДОМЕТРИЙ КАК ОРГАН-МИШЕНЬ У ЖЕНЩИНЫ В ПОСТМЕНОПАУЗЕANDREEVAElena N.АНДРЕЕВАЕлена Николаевна

MD, professor of the cathedra of Reproductive medicine and Surgery of A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Russian Ministry of Health, the Leader of the Endocrinological Gynecology Department of the Endocrinology Research Centre of the Russian Ministry of Health

д.м.н., профессор, заместитель директора Центра - директор Института репродуктивной медицины, заведующая отделением эндокринной гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» МЗ РФ

endogin@mail.ruSHEREMETYEVAEkaterina V.ШЕРЕМЕТЬЕВАЕкатерина Викторовна

MD, PhD, lead employee of the Endocrinological Gynecology Department

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии

sl98lk@yandex.ruGRIGORYANOlga R.ГРИГОРЯНОльга Рафаэльевна

MD, Professor, main research worker of the Endocrinological Gynecology Department

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии

icebergl995@mail.ruMIKHEEVRobert K.МИХЕЕВРоберт Константинович

medical student

студент

icebergl995@mail.ruABSATAROVAYulia S.АБСАТАРОВАЮлия Сергеевна

MD, PhD, researcher of the Endocrinological Gynecology Department

к.м.н., научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии

korsil2008@ya.ruNational Medical Research Center of Endocrinology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава РоссииA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России150520205NO5 (2020)№5 (2020)16617218022023Copyright ©; 2020, Bionika MediaCopyright ©; 2020, ООО «Бионика Медиа»2020Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248943

Postmenopausal women are at risk for different endometrial abnormalities in the presence of involutional changes in the reproductive system and features of the somatic status. 40-60% of women receiving low-dose and microdose menopausal hormone therapy may notice vaginal bleeding of various intensities, which is not organic and, on the one hand, results in discontinuation of therapy and a reduction in its adherence, and, on the other, in psychological impairment. The literature review presents data from randomized controlled studies analyzing the minimally effective and safe dose of menopausal hormone therapy and its impact on the endometrium. Literature was searched for in Russian (eLibrary, CyberLeninka.ru) and international (PubMed, Cochrane Library) databases in Russian and English. The priority was free access to the full-text articles published in 2014 to 2020.

Женщины в период постменопаузы относятся к группе риска по возникновению различных патологий эндометрия на фоне инволютивных изменений репродуктивной системы и особенностей соматического статуса. 40- 60% женщин, принимающих низко- и микродозированную менопаузальную гормональную терапию, могут отмечать кровянистые выделения из половых путей различной интенсивности, носящие не органический характер и приводящие, с одной стороны, - к отмене и снижению приверженности к терапии, с другой - к нарушению психологического статуса. В обзоре литературы представлены данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых был проведен анализ минимально эффективной и безопасной дозы менопаузальной гормональной терапии и ее влияния на состояние эндометрия. Поиск литературы проводили в отечественных (eLibrary, CyberLeninka.ru) и международных (PubMed, Cochrane Library) базах данных на русском и английском языках. Приоритетным являлся свободный доступ к полному тексту статей, опубликованных с 2014 по 2020 гг.

postmenopausemenopausal hormone therapyendometriumdrospirenoneestrogensпостменопаузаменопаузальная гормональная терапияэндометрийдроспиренонэстрогеныАдамян Л.В., Мельникова Н.С., Зайратьянц О.В., Балицкий Е.В., Кортукова Р.А., Козлова О.В. Патология эндометрия в пожилом и старческом возрасте (скрининговое исследование). Архив патологии. 2013; 75(6): 32-8.Globocan 2012. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base № 11. Lyon, France: IARC; 2013. Accessed January 30, 2018. Available at: http://publications.iarc.fr/Databases/Iarc-Cancerbases/GLOBOCAN-2012-Estimated-Cancer-Incidence-Mortality-And-Prevalence-Worldwide-In-2012-V1.0-2012Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России. Онкогинекология. 2015; 1: 4-13.Адамян Л.В., Мельникова Н.С., Касян В.Н. Патология эндометрия в постменопаузе: нужен ли ультразвуковой скрининг? Проблемы репродукции. 2019; 25(2): 113-9. https://dx.doi.org/10.17116/repro201925021113.Colombo N., Preti E., Landoni F., Carinelli S., Colombo A., Marini C., Sessa C.; ESMO Guidelines Working Group. Endometrial cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24(6): 33-8. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt353.Lortet-Tieulent J., Ferlay J., Bray F., Jemal A. International patterns and trends in endometrial cancer incidence, 1978-2013. J. Natl. Cancer Inst. 2018; 110(4): 354-61. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djx214.Гасанова С.Х. Низкодозированная гормонотерапия в постменопаузе - состояние эндометрия и маточного кровотока: авто-реф. дисс.. канд. мед. наук. М.; 2007. 26 с.Compel A. Progesterone, progestins and the endometrium in perimenopause and in menopausal hormone therapy. Review. Climacteric. 2018; 21(4): 321-5.Pal N., Broaddus R.R., Urbauer D.L., Balakrishnan N., Milbourne A., Schmeler А. Treatment of low-risk endometrial cancer and complex atypical hyperplasia with the levonorgestrel-releasing intrauterine device. Obstet. Gynecol. 2018; 131: 109-16.Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева Е.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия. Акушерство и гинекология. 2003; 3: 32-6.Shanthala S., Subramanya H. Immunohistochemical study of hormonal receptors in endometrium of women with dysfunctional uterine bleeding: a two year experience of a tertiary care center. Arch. Med. 2018; 10(6). https://dx.doi. org/10.21767/1989-5216.1000289.Bircan S., Ensari A., Ozturk S., Erdogan N., Dundar I., Ortac F. Immunohistochemical analysis of c-myc, c-jun and estrogen receptor in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Pathol. Oncol. Res. 2005; 11(1): 32-9.Hu K., Zhong C., He F. Expression of estrogen receptors ERalpha and ERbeta in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma. Int. J. Gynecol. Cancer. 2005; 15(3): 537-41.Hapangama D., Kamal A., Bulmer J. Estrogen receptor ß: the guardian of the endometrium. Hum. Reprod. Update. 2014; 21(2): 174-93. https:// dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu053.Бреусенко В.Г., Карева Е.Н., Голухов Г.Н., Ивановская Т.Н., Голова Ю.А., Коцюбинская Н.А., Бехбудова Л.Х., Степанов К.И., Воробьева Г.Ю. Пролиферативные процессы в эндометрии у пациенток в пре- и постменопаузе. Влияние патологической пролиферации на стероидно-рецепторный профиль эндометрия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(4): 25-31. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush201616425-31.Teresinski L., Sipak O., Ryb A., Masiuk M., Rotter I., Ratajczak W.et al. Assessment of morphological changes and steroid receptors in the uteri of postmenopausal women. Histol. Histopathol. 2019; 34(6): 631-44. https:// dx.doi.org/10.14670/HH-18-063.Carugno J. Clinical management ofvaginal bleeding in postmenopausal women 2020. Climacteric. 2020; Apr 1: 1-7. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.202 0.1739642.Begum J., Samal R. A clinicopathological evaluation of postmenopausal bleeding and its correlation with risk factors for developing endometrial hyperplasia and cancer: A Hospital-Based Prospective Study. J. Midlife Health. 2019; 10(4): 179-83. https://dx.doi.org/10.4103/jmh.JMH_136_18.Burbos N., Musonda P., Duncan T.J., Crocker S.C., Nieto J.J., Morris E.P. Postmenopausal vaginal bleeding in women using hormone replacement therapy. Menopause Int. 2012; 18: 5-9.Clarke M.A., Long B.J., Sherman M.E., Lemens M.A., Podratz K.C., Hopkins M.R. et al. A prospective clinical cohort study of women at increased risk for endometrial cancer. Gynecol. Oncol. 2020; 156(1): 169-77. https:// dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.09.014.Choubara A., Sundar S., Ewies A.A. Predictors of malignancy in endometrial polyps: study of 421 women with postmenopausal bleeding. Climacteric. 2018; 21: 82-7.Lee S.C., Kaunitz A.M., Sanchez-Ramos L., Rhatigan R.M. The oncogenic potential of endometrial polyps: a systematic review and meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2010; 116: 1197-205.Trabert B., Wentzensen N., Yang H.P., Sherman M.E., Hollenbeck A.R., Park Y., Brinton L.A. Is estrogen plus progestin menopausal hormone therapy safe with respect to endometrial cancer risk? Int. J. Cancer. 2013; 132(2): 417-26. https:// dx.doi.org/10.1002/ijc.27623.Hein A., Schneider M.O., Renner S.K., Fasching P.A., Fiessler C., Titz S. et al. Risk of postmenopausal hormone therapy and patient history factors for the survival rate in women with endometrial carcinoma. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(1): 289-94. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05414-3.Di Donato V., Palaia I., DAniello D., Musacchio L., Santangelo C., Di Mauro F. et al. Does hormone replacement therapy impact the prognosis in endometrial cancer survivors? A systematic review. Oncology. 2020; 98(4): 195-201. https:// dx.doi.org/10.1159/000505427.Rotenberg O., Fridman D., Doulaveris C., Renz M., Kaplan J., Cebb J. et al. Long-term outcome of postmenopausal women with non-atypical endometrial hyperplasia on endometrial sampling. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 55(4): 546-51. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20421.Luo J., Hendryx M., Manson J.E., Figueiredo J.C., LeBlanc E.S., Barrington W. et al. Intentional weight loss and obesity-related cancer risk. JNCI Cancer Spectr. 2019; 3(4): pkz054. https://dx.doi.org/10.1093/jncics/pkz054.LegaI.C., LipscombeL.L. Review: Diabetes, obesity, and cancer-pathophysiology and clinical implications. Endocr. Rev. 2020; 41(1). pii: bnz014. https://dx.doi. org/10.1210/endrev/bnz014.Walsh D.M., Hokenstad A.N., Chen J., Sung J., Jenkins C.D., Chia N. et al. Postmenopause as a key factor in the composition of the Endometrial Cancer Microbiome (ECbiome). Sci. Rep. 2019; 9(1): 19213. https://dx.doi. org/10.1038/s41598-019-55720-8.Sturdee D.W., Pines A.; International Menopause Society Writing Group. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2011; 14: 302-20. https:// dx.doi.org/10.3109/13697137.2011.570590.The North American Menopause Society. The 2012 hormone therapy position statement of: The North American Menopause Society. Menopause. 2012; 19: 257-71. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31824b970a.Gerlinger C., Gude K., Schmelter T., Schaefers M., Endrikat J. 0.5 vs. 1.0 mg estradiol in combination with drospirenone for the treatment of hot flushes. Climacteric. 2015; 18(4): 512-7. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.! 036855.Archer D.E., Thorneycroft I.H., Foegh M. et al. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial. Menopause. 2005; 12: 716-27. https://dx.doi.org/10.1097/01. gme.0000177318.24005.b1.Григорян О.Р. Эффективность и безопасность использования ультранизких доз дроспиренона и 17Р-эстрадиола у женщин в постменопаузе. Мета-анализ. Медицинский ответ. 2018; 7: 126-32. https:// dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2018-7-126-132.Sitruk- Ware R. Pharmacology of different progestogens: the special case of drospirenone. Climacteric. 2005; 8: 4-12. https:// dx.doi.org/10.1080/13697130500330382.Mueck A.O., Seeger H. Smoking, estradiol metabolism and hormone replacement therapy. Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. 2005; 3: 45-54. https://dx.doi.org/10.2174/1568016052773270.Genazzani A.R., Schmelter T., Schaefers M., Gerlinger C., Gude K. One-year randomized study of the endometrial safety and bleeding pattern of 0.25 mg drospirenone/0.5 mg 17ß -estradiol in postmenopausal women. Climacteric. 2013; 16: 490-8. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2013.783797.Gerlinger C., Gude K., Alincic-Kunz S., Schafers M. Recommendation for the collection and analysis of endometrial biopsies for hormone therapies. Climacteric. 2012; 15: 52-8. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2011.587055.Kurman R.J., Hedrick Ellenson L., Ronnett B.M. Blaustein’s pathology of the female genital tract. 6th ed. New York: Springer; 2011. https://dx.doi. org/10.1007/978-3-319-46334-6.Hunter M.S. The Women’s Health Questionnaire: a measure of mid-aged women’s perceptions of their emotional and physical health. Psychol. Health. 1992; 7: 45-54. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7525-1-41.