MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Leading researcher at the Department of Reproduction
д.м.н., профессор, в.н.с. отдела репродукции
MD, PhD, DSci (Medicine), Head of the Department of Reproduction
д.м.н., заведующий отделом репродукции; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета
MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Corresponding Member of RAS, Director; Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproduction, Medical Faculty
д.м.н., профессор, чл. -корр. РАН, директор; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета
MBA, Head
к.х.н., генеральный директор
specialist
специалист
MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Senior Researcher at the Scientific and Clinical Department of Assisted Reproductive Technology named after F. Paulsen
д.м.н., профессор, в.н.с. Научно-клинического отделения ВРТ им. Ф. Паулсена
Objective: To assess bioequivalence of the generic (test) progesterone preparation Miragel, vaginal gel 90 mg/ dose (WERTEX JSC, Russia) and the branded (reference) vaginal gel progesterone Crinone, 90 mg/dose (Merck Serono Limited, Great Britain). Materials and methods: Progesterone concentrations in the blood plasma of volunteers (naturally postmenopausal women) were determined after a single intravaginal injection of the generic Miragel, vaginal gel 90 mg/dose (WERTEX JSC, Russia) and branded preparation Crinone, vaginal gel 90 mg/dose (Merck Serono Limited, Great Britain). The study was conducted using an open-label, randomized, a 4-period crossover scheme, with two sequences of medicine administration and with an interval of 14 days. A total of 42 female volunteers who met the inclusion and non-inclusion criteria were selected for participation in the study; all of them provided informed consent. The concentration of progesterone in the blood plasma samples of volunteers was determined using high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry. Results: Progesterone concentration was identif ied in 3281blood plasma samples obtained from 42 volunteers during four study periods. The mean values and standard deviations of the pharmacokinetic parameters of progesterone after intravaginal administration of the test and reference drugs were as follows: C 11.497+3.693 ng/ml and 10.912±3.651 ng/ml; AUC0I 200.114+93.023 ng-h/ml and 225.264+134.477ngh/ml, respectively. Two-sided 90% confidence intervals for the ratios of the corresponding geometric mean values of the pharmacokinetic parameters of progesterone Cmax and AUC0 t were 100.45-111.98% and 85.28-101.41%, respectively. A total of 30 adverse events were registered in 20 volunteers of the safety population (47.6%): 18 adverse events in 14 volunteers (33.3%) after administration of the test drug and 12 adverse events in 10 volunteers (23.8%) after administration of the reference drug. No adverse events that would be reliably, probably or possibly associated with the administration of the test or reference preparations have been registered. Conclusion: The boundaries of the estimated two-sided 90% confidence intervals for the ratio of the geometric mean values of the pharmacokinetic parameters AUC0 I and Cmax range from 80.00 to 125.00%. Therefore, the test preparation Miragel, vaginal gel 90 mg/dose (WERTEX JSC, Russia) and the reference drug Crinone, vaginal gel 90 mg/dose (Merck Serono Limited, Great Britain), are bioequivalent.
Цель: Данное исследование было проведено с целью оценки биоэквивалентности воспроизведенного препарата прогестерона «Миражэль», гель вагинальный 90 мг/доза (АО «ВЕРТЕКС», Россия), и референтного препарата «Крайнон», гель вагинальный 90 мг/доза («Мерк Сероно Лимитед», Великобритания). Материалы и методы: Определялись концентрации прогестерона в плазме крови добровольцев (женщин в период естественной постменопаузы) после однократного интравагинального введения исследуемого препарата «Миражэль», гель вагинальный 90мг/доза (АО «ВЕРТЕКС», Россия), и препарата сравнения «Крайнон», гель вагинальный 90мг/доза («Мерк Сероно Лимитед», Великобритания). Исследование проведено по открытой рандомизированной перекрестной схеме в 4 периода, с 2 последовательностями введения препаратов с интервалом 14 дней, с участием 42 добровольцев женского пола, отобранных согласно требованиям критериев включения и невключения и предоставивших информированное согласие. Концентрация прогестерона в образцах плазмы крови добровольцев определялась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Результаты: Концентрация прогестерона определялась в 3281 образце плазмы крови, полученном от 42 добровольцев в ходе 4 периодов исследования. Средние значения и стандартные отклонения фармакокинетических параметров прогестерона после интравагинального введения исследуемого препарата и препарата сравнения составили для Cmax: 11,497+3,693 и 10,912±3,651 нг/мл; для AUC0 I: 200,114+93,023 и 225,264±134,477нг-ч/мл соответственно. Двусторонние 90% доверительные интервалы для отношений соответствующих средних геометрических значений фармакокинетических параметров Cmax и AUCg t прогестерона составили 100,45-111,98 и 85,28-101,41% соответственно. Всего в исследовании зарегистрировано 30 нежелательных явлений у 20 добровольцев популяции безопасности (47,6%): 18 нежелательных явлений у 14 добровольцев (33,3%) после введения исследуемого препарата и 12 нежелательных явлений у 10 добровольцев (23,8%) после введения препарата сравнения. Нежелательных явлений, которые были бы достоверно, вероятно или возможно связаны с введением исследуемого препарата или препарата сравнения, не зарегистрировано. Заключение: Границы оцененных двусторонних 90% доверительных интервалов для отношений средних геометрических значений фармакокинетических параметров AUCg t и Cmax находятся в пределах 80,00-125,00%. Следовательно, биоэквивалентность исследуемого препарата «Миражэль», гель вагинальный 90 мг/доза (АО «ВЕРТЕКС», Россия), и препарата сравнения «Крайнон», гель вагинальный 90 мг/доза («Мерк Сероно Лимитед», Великобритания), является установленной. Исследуемый препарат не уступал по параметрам безопасности препарату сравнения.