Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media32972410.18565/aig.2017.6.127-34ArticlesСтатьиResearch ArticlePOSSIBILITIES OF THERAPY FOR HPV-ASSOCIATED CHRONIC CERVICITIS IN WOMENВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ВПЧ-АССОЦИИРОВАННОГО ХРОНИЧЕСКОГО ЦЕРВИЦИТА У ЖЕНЩИНMaltsevaLarisa IvanovnaМальцеваЛариса Ивановна

doctor of medical sciences, Professor, Head of Department of obstetrics and gynecology № 1

д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1

laramalc@mail.ruFarrakhovaLiliya NailevnaФарраховаЛилия Наилевна

candidate of medical sciences, obstetrician-gynecologist

к.м.н., врач акушер-гинеколог

lifara@mail.ruKazan State Medical Academy, Branch, Russian Medical Academy of Continuing Postgraduate EducationКазанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПОMedical Center, OOO "Meditsina Krasoty" (The Medicine of Beauty)Медицинский центр ООО «Медицина красоты»151220176NO6 (2017)№6 (2017)12713414042023Copyright ©; 2017, Bionika MediaCopyright ©; 2017, ООО «Бионика Медиа»2017Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/329724

Objective. To study the possibilities of the diagnosis and treatment of chronic cervicitis in women with human papillomavirus (HPV) infection in relation to the biomarkers of proliferation and carcinogenesis in the cervical epithelium. Subjects and methods. 245 female patients with HPV-associated chronic cervicitis and 20 healthy women were examined for the ratio of the urinary estrogen metabolites 2-OHE1 to 16α-ОНЕ1 (Estramet test system) and the expression of p16ink4α in the cervical epithelium by immunocytochemical assay. For the treatment of HPV-associated cervicitis, 30patients used a combination of promisan and interferon-α or Panavir; 30 more patients received only Panavir or interferon-α. Results. The oncoprotein р16іпк4α expression and the low 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 ratio were found to be directly related to the long-term persistence of HPV and the progressive course of cervical pathology. Conclusion. Six-month combination treatment with promisan and interferon-α led to normalization of the exchange of the estrogen metabolites, the elimination of HPV, and regression of an inflammatory response from CIN I-II to the cytological normal value in 86.7-93.3% of the women.

Цель исследования. Изучить возможности диагностики и лечения хронического цервицита у женщин с ВПЧ-инфекцией в зависимости от биомаркеров пролиферации и канцерогенеза эпителия шейки матки. Материал и методы. У 245 женщин с хроническим ВПЧ-цервицитом и у 20 здоровых женщин изучено соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 в моче (с помощью тест-системы Estramet) и экспрессия белка p16ink4-α в эпителии шейки матки иммуноцитохимическим методом. У 30 больных для лечения ВПЧцервицита использован комплекс препарата промисан с α-интерфероном или панавиром, еще 30 пациенток получали только панавир или α-интерферон. Результаты. Установлена прямая связь экспрессии онкобелка р16ink4а и низкого показателя соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 с длительной персистенцией ВПЧ и прогрессирующим течением патологии шейки матки. Заключение. Комплексное лечение в течение 6 мес. препаратом промисан и противовирусными средствами привело к нормализации обмена метаболитов эстрогенов, элиминации ВПЧ и регрессии воспалительной реакции и CIN I-II до цитологической нормы у 86,7-93,3% женщин.

human papillomaviruscervicitiscervical intraepithelial neoplasiap16irn4aestrogen metabolites 2-hydroxyestrone and 16a-hydroxyestroneindole-3-carbinolepigallocatechin-3-gallateвирус папилломы человекацервицитцервикальная интраэпителиальная неоплазияр16ink4αметаболиты эстрогенов 2-гидроксиэстрон и 16α-гидроксиэстрониндол- 3-карбинолэпигаллокатехин-3-галлатJakobsson M., Pukkala E., Paavonen J., Тapper A.M., Gissler M. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia, 1987-2006. Int. J. Cancer. 2011; 128(5): 1187-91.Унанян А.Л., Коссович Ю.М. Хронический цервицит и хронический эндометрит: общие аспекты патогенеза и патогенетической терапии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(6): 40-5.Мальцева Л.И., Фаррахова Л.Н., Ахметзянова А.В., Нигматуллина Н.А. Оценка ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита, как фактора риска развития рака шейки матки. Практическая медицина. 2012; 9: 73-6.Shen X.H., Liu S.H. Human papillomavirus genotypes associated with mucopurulent cervicitis and cervical cancer in Hangzhou, China. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14(6): 3603-6.Tota J.E., Chevarie-Davis M., Richardson L.A., Devries M., Franco E.L. Epidemiology and burden of HPV infection and related diseases: implications for prevention strategies. Prev. Med. 2011; 53(Suppl.1): S12-21.Сычева Е.Г., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Бурменская О.В., Франкевич В.Е. ВПЧ-ассоциированные заболевания и качество жизни женщин. Гинекология. 2016; 18(4): 39-44.Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология. 2010; 11(2): 66-73. [Novik V.I. Cervical Cancer Screening. Prakticheskaya onkologiya. 2010; 11(2): 66-73. (in Russian)]Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics 2012. CA Cancer J. Clin. 2015; 65(2): 87-108.Meyer J.L., Hanlon D.W., Andersen В.Т., Rasmussen O.F., Bisgaard K. Evaluation of p16INK4a expression in Thin Prep cervical specimens with the CINtec p16INK4a assay: сorrеlаtiоn with biopsy follow-uр results. Cancer Cytopathol. 2007; 111(2): 83-92.Ivanova T.A., Golovina D.A., Zavalishina L.E., Volgareva G.M., Katargin A.N., Andreeva Y.Y., Frank G.A., Kisseljov F.L., Kisseljova N.P. Up-regulation of expression and lack of 5’ CpG island hypermethylation of p16 INK4a in HPV-positive cervical carcinomas. BMC Cancer. 2007; 7: 47.Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И., Полозников А.А., Киселев В.И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 17-21. http:// dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.17-21Петров С.В., Райхлин Н.Т., ред. Руководство по иммуногистохимиче-ской диагностике опухолей человека. 4-е изд. Казань: Татмедиа; 2012.Tsoumpou I., Arbyn M., Kyrgiou M., Wentzensen N., Koliopoulos G., Martin-Hirsch P. et al. p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat. Rev. 2009; 35(3): 210-20.Ашрафян Л.А., Киселёв В.И., Алёшикова О.И., Пономарёва Ю.В., Кузнецов И.Н., Вашакмадзе С.Л. Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени(CINI-П). Акушерство и гинекология. 2015; 12: 103Фаррахова Л.Н. Клинико-патогенетические критерии дифференциальной диагностики и лечения хронических экзо- и эндоцервицитов у женщин с папилломавирусной инфекцией: автореф. дисс.. канд. мед. наук. Казань; 2012.