Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media34078110.18565/aig.2023.51Exchange of ExperienceОбмен опытомResearch ArticleEfficacy of a combined drug containing ferrous fumarate and folic acid in anemia in the second trimester of pregnancy: results of a multicenter studyРезультаты многоцентрового исследования эффективности комбинированного препарата с содержанием фумарата железа и фолиевой кислоты при анемии во II триместре беременностиhttps://orcid.org/0000-0002-1313-7079PavlovichStanislav V.ПавловичСтанислав Владиславович
Russian Federation

PhD, Academic Secretary; Professor, Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology

к.м.н., ученый секретарь; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО

s_pavlovich@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9442-7707MelikhovOleg G.МелиховОлег Геннадьевич
Russian Federation

PhD, Director; Chairman

к.м.н.

melikhov.oleg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8159-3714KhodzhaevaZulfiya S.ХоджаеваЗульфия Сагдуллаевна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Deputy Director of Obstetrics Institute, Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology of the Department of Professional Education

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии Департамента профессионального образования

zkhodjaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2708-4366MuminovaKamilla T.МуминоваКамилла Тимуровна
Russian Federation

PhD, Researcher at the High Risk Pregnancy Department

к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности

kamika91@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5870-4655SakaloViktoriya A.СакалоВиктория Анатольевна
Russian Federation

PhD, Junior Researcher at the Department of Pregnancy Pathology, Institute of Obstetrics, doctor at the 1st Obstetric Department of Pregnancy Pathology

к.м.н., м.н.с. отдела акушерской и экстрагенитальной патологии института акушерства, врач акушер-гинеколог 1-го акушерского отделения патологии беременности

v_sakalo@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3993-76296508176604GorodnovaElena A.ГородноваЕлена Александровна
Russian Federation

PhD, MPH (Master of Public Health), Head of Scientific & Clinical Center

к.м.н., MPH (Master of Public Health), заведующая центром научных и клинических исследований

e_gorodnova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2399-31082133-0310AbashovaElena I.АбашоваЕлена Ивановна
Russian Federation

PhD, Senior Researcher, Department of Gynecology and Endocrinology

к.м.н., с.н.с. отдела гинекологии и эндокринологии

abashova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6551-41473686-3605YarmolinskayaMaria I.ЯрмолинскаяМария Игоревна
Russian Federation

Professor of RAS, Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Gynecology and Endocrinology, Head of Center “Diagnostics and treatment of endometriosis”; Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology

профессор РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела гинекологии и эндокринологии, руководитель центра «Диагностика и лечение эндометриоза»; профессор кафедры акушерства и гинекологии

m.yarmolinskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0952-6856ChulkovVasilii S.ЧулковВасилий Сергеевич
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Faculty Therapy

д.м.н., доцент, профессор кафедры факультетской терапии

vschulkov@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3591-522XNazipovaZulfira M.НазиповаЗульфира Маратовна
Russian Federation

hematologist

врач-гематолог

zulfira93@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9342-7342SavelyevaIrina V.СавельеваИрина Вячеславовна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии № 1

saveljeva_iv_omsk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6524-3965AndreevaMargarita D.АндрееваМаргарита Дарчоевна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Associate Professor, Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Faculty of Postgraduate Education

д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

andreeva_md@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3192-7170KudlaiYulia V.КудлайЮлия Вячеславовна
Russian Federation

student of the Faculty of Pediatrics

студентка педиатрического факультета

kudlai.j@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8885-1587EnkovaElena V.ЕньковаЕлена Владимировна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 2

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2

enkova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2701-319XZaripovaAliya Sh.ЗариповаАлия Шавкатовна
Russian Federation

postgraduate student of the Department of Obstetrics and Gynecology named after V.S. Gruzdev; Chief Physician, obstetrician-gynecologist, ultrasound diagnostics doctor

аспирант кафедры акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева; главный врач, врач акушер-гинеколог, врач УЗИ

zaripovaash@yandex.ruAcademician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ ««Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава РоссииScientific Society “League for Promoting Clinical Trials”Научное общество «Лига содействия клиническим исследованиям»Institute of Clinical ResearchООО «Институт клинических исследований»D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and ReproductologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»City Center for Hemostatic PathologyГородской Центр патологии гемостазаRepublican Clinical Hospital, Ministry of Health of the Republic of TatarstanГАУЗ «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»Omsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииKuban State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииVoronezh City Clinical Polyclinic No. 1БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая поликлиника №1»Nurmed Medical CenterМЦ «Нурмед»1804202321081161704202317042023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/340781

Objective: To evaluate the effect of ferrous fumarate/folic acid (FF/FA) on the clinical and laboratory signs of anemia in pregnant women in the second trimester.

Materials and methods: The investigation enrolled 160 women at 14 to 20 weeks’ gestation who were diagnosed with anemia and were prescribed FF/FA.

Results: The use of FF/FA caused a significant improvement in clinical and biochemical blood test results reflecting the severity of anemia: an increase in Hb, Ht, RBC, MCV, MCH, MCHC, serum iron, and ferritin, a decrease in the frequency of microcytosis and serum latent iron-binding capacity. After 3 months of therapy, the total study population displayed an increase in mean values of HgB from 102.0 to 117.0 g/l, ferritin from 46.2 to 55.9 µg/l, serum iron from 12.02 to 20.49 µmol/l. The proportion of patients without anemia was 77% (118/153); that with mild and moderate anemia were 20% (31/153), and 2% (3/153), respectively, which shows a significant improvement compared to that at the start of therapy. In the group with iron deficiency anemia (IDA), (Hb<110 g/l, ferritin<30 µg/l), Hb increased from an average of 103.3 to 109.8 g/l, ferritin from 14.4 to 24.3 µg/l, serum iron from 11.87 to 20.53 µmol/l. After 3 months, mild and moderate IDA was present in 30% (28/93) and 3% (3/93) patients, respectively.

Conclusion. The findings are comparable with international and Russian data and can conclude that FF/FA is an effective and safe way to correct IDA in pregnant women and is suitable for long-term use.

Цель: Оценить влияние препарата фумарат железа/фолиевая кислота (ФЖ/ФК) на клинические и лабораторные признаки анемии у беременных во II триместре.

Материалы и методы: В исследование были включены 160 женщин в гестационном возрасте от 14 до 20 недель с диагнозом «анемия», которым был назначен препарат ФЖ/ФК.

Результаты: На фоне приема препарата ФЖ/ФК отмечалось значительное улучшение результатов клинического анализа крови и биохимических показателей, отражающих тяжесть анемии: повышение уровней гемоглобина (Hb), гематокрита (Ht), общего количества эритроцитов (RBC), увеличение среднего объема эритроцита (MCV), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHC), сывороточного железа, ферритина, снижение частоты микроцитоза и латентной железосвязывающей способности сыворотки. После 3 месяцев терапии в общей популяции исследования наблюдалось повышение средних значений Hb с 102,0 до 117,0 г/л, ферритина – с 46,2 до 55,9 мкг/л, сывороточного железа – с 12,02 до 20,49 мкмоль/л. Доля пациенток без анемии составила 77% (118/153), анемия легкой степени наблюдалась у 20% (31/153), анемия средней степени – у 2% (3/153), что представляет значительное улучшение по сравнению с началом терапии. В группе с железодефицитной анемией (ЖДА, Hb<110 г/л, ферритин<30 мкг/л) уровень Hb повысился в среднем с 103,3 до 109,8 г/л, ферритина – с 14,4 до 24,3 мкг/л, сывороточного железа – с 11,87 до 20,53 мкмоль/л. Через 3 месяца ЖДА легкой степени присутствовала у 30% (28/93) пациенток, ЖДА средней степени – у 3% (3/93).

Заключение: Полученные результаты сопоставимы с международными и российскими данными и позволяют сделать вывод, что препараты ФЖ/ФК являются эффективным и безопасным способом коррекции ЖДА у беременных и подходят для длительного приема.

anemiairon deficiency anemiairon preparationsfolic acidpregnancysecond trimesterhemoglobinferritinанемияжелезодефицитная анемияпрепараты железафолиевая кислотабеременностьII триместргемоглобинферритинThis investigation has not been sponsored by Acino Rus Co.Работа выполнена при финансовой поддержке компании «Ацино Рус».WHO. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. World Health Organization; 2011. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/85839]Ministry of Health of the Russian Federation. Iron deficiency anemia. Clinical guidelines. Мoscow; 2021. (in Russian).Министерство здравоохранения Российской Федерации. Железодефицитная анемия. Клинические рекомендации. М.; 2021.Pavord S., Daru J., Prasannan N., Robinson S., Stanworth S., Girling J.; BBSH Committee. UK guidelines on the management of iron deficiency in pregnancy. Br. J. Haematol. 2020; 188(6): 819-30. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.16221.WHO. WHO Global Anaemia estimates, 2021 Edition. WHO Global health observatory. 2022. Available at: https:// www.who.int/data/gho/data/themes/topics/anaemia_in_women_and_childrenJung J., Rahman M.M., Rahman M.S., Swe K.T., Islam M.R., Rahman M.O., Akter S. Effects of hemoglobin levels during pregnancy on adverse maternal and infant outcomes: a systematic review and meta-analysis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019; 1450: 69-82. https://dx.doi.org/10.1111/nyas.14112.Masukume G., Khashan A.S., Kenny L.C., Baker P.N., Nelson G. SCOPE Consortium. Risk factors and birth outcomes of anaemia in early pregnancy in a nulliparous cohort. PLoS One. 2015; 10(4): e0122729. 10.1371/ journal.pone.0122729.Christian P., Mullany L.C., Hurley K.M., Katz J., Black R.E. Nutrition and maternal, neonatal, and child health. Semin. Perinatol. 2015; 39(5): 361-72. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2015.06.009.Expert council resolution on prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women. Obstetrics and Gynecology. 2020; (4): 230-2. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.230-232.Резолюция Совета экспертов по профилактике и лечению железодефицитной анемии у беременных. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 230-2. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.230-232.WHO. WHO guidelines on prenatal care for a positive pregnancy experience. 2017. 196p. Available at: https://www.who.int/ru/publications/i/item/9789241549912 (in Russian).Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации ВОЗ по оказанию дородовой помощи для формирования положительного опыта беременности. 2017. 196с. Доступно по ссылке: https://www.who.int/ru/publications/i/item/9789241549912.Wang L., Mei Z., Li H., Zhang Y., Liu J., Serdula M.K. Modifying effects of maternal Hb concentration on infant birth weight in women receiving prenatal iron-containing supplements: a randomised controlled trial. Br. J. Nutr. 2016; 115(4): 644-9. https://dx.doi.org/10.1017/S0007114515004870.Korotkikh I.N., Litvinenko O.V. Iron deficiencies in pregnancy and their pharmacotherapy. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019; 2(4): 292-5. (in Russian). https://dx.doi.org/10.32364/ 2618-8430-2019-2-4-292-295.Коротких И.Н., Литвиненко О.В. Железодефицитные состояния беременных и их медикаментозная коррекция. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 2(4): 292-5. https://dx.doi.org/10.32364/ 2618-8430-2019-2-4-292-295.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K., Gogoleva I.V. Systematic analysis of ferrous protein succinilate pharmacological properties. Effective Pharmacotherapy. 2018; (13): 20-9. (in Russian).Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Гоголева И.В. Систематический анализ фармакологических свойств протеин сукцинилата железа. Эффективная фармакотерапия. 2018; 13: 20-9.Wahyuwibowo J., Aziz A., Safitri E., Minidian F., Zulaikhah S.T. Iron-folate supplementation during pregnancy for prevent oxidative stress in pregnant rats: Level of MDA, Creatinine, Glucose, Erythrocite, Blood Pressure, Body Weight and Number of Offspring. Pharmacog. J. 2020; 12(1): 186-91. https://dx.doi.org/10.5530/pj.2020.12.28.Cawley S., Mullaney L., McKeating A., Farren M., McCartney D., Turner M.J. An analysis of folic acid supplementation in women presenting for antenatal care. J. Public Health (Oxf.). 2016; 38(1): 122-9. https://dx.doi.org/10.1093/pubmed/fdv019.Stamm R.A., Houghton L.A. Nutrient intake values for folate during pregnancy and lactation vary widely around the world. Nutrients. 2013; 5(10): 3920-47. https://dx.doi.org/10.3390/nu5103920.Roche M.L., Samson K.L.I., Green T.J., Karakochuk C.D., Martinez H. Perspective: weekly iron and folic acid supplementation (WIFAS): a critical review and rationale for inclusion in the essential medicines list to accelerate anemia and neural tube defects reduction. Adv. Nutr. 2021; 12(2): 334-42. https://dx.doi.org/10.1093/advances/nmaa169.O'Malley E.G., Cawley S., Kennedy R.A.K., Reynolds C.M.E., Molloy A., Turner M.J. Maternal anaemia and folate intake in early pregnancy. J. Public Health (Oxf.). 2018; 40(3): e296-e302. https://dx.doi.org/10.1093/pubmed/ fdy013.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K., Pavlovich S.V. Systematic analysis of molecular synergy between folic acid and ferrous fumarate in iron deficiency anemia. Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 178-86. (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.301.Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Павлович С.В. Систематический анализ молекулярного синергизма фолиевой кислоты и фумарата железа при железодефицитной анемии. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 178-86. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.301.Giblin T.J. Jr, Lee J.F., Rattigan J.P. Ferrous fumarate: a well-tolerated oral iron preparation. Clin. Med. (Northfield). 1962; 69: 2258-60.Yismaw A.E., Tulu H.B., Kassie F.Y., Araya B.M. Iron-folic acid adherence and associated factors among pregnant women attending antenatal care at Metema District, Northwest Ethiopia. Front. Public Health. 2022; 10: 978084. https://dx.doi.org/10.3389/fpubh.2022.978084.Kirilyuk A.A. Iron-containing medicines: from clinical pharmacology to pharmaceutical assistance (report 1). Bulletin of Pharmacy. 2020; (3): 81-97. (in Russian).Кирилюк А.А. Железосодержащие лекарственные средства: от клинической фармакологии до фармацевтической помощи (сообщение 1). Вестник фармации. 2020; 3: 81-97.Torshin I.Iu., Gromova O.A., Limanova O.A., Grishina T.R., Bashmakova N.V., Kerimkulova N.V., Serova O.F., Kraposhina T.P., Kosenko I.M. A meta-analysis of clinical studies on the use of iron fumarate for the prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women. Gynecology. 2015; 17(5): 24-31. (in Russian).Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А., Гришина Т.Р., Башмакова Н.В., Керимкулова Н.В., Серова О.Ф., Крапошина Т.П., Косенко И.М. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных. Гинекология. 2015; 17(5): 24-31.Declaration of Helsinki of the World Medical Association. Adopted at the 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, amended at the 64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013. (in Russian).Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Принята на 18-й Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., изменения внесены на 64-й Генеральной Ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.National Standard of the Russian Federation GOST R 52379-2005 "Good Clinical Practice". (in Russian).Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, V.I. Kulakov Scientific Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. Federal Clinical Guidelines of the Ministry of Health of Russia. Diagnosis, prevention and treatment of iron deficiency conditions in pregnant and postpartum women. 2013. 26p. (in Russian).Российское общество акушеров-гинекологов, ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова». Федеральные клинические рекомендации Минздрава России. Диагностика, профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц. 2013. 26с.Mehta B.C. Ineffectiveness of iron polymaltose in treatment of iron deficiency anemia. J. Assoc. Physicians India. 2003; 51: 419-21.Ruiz-Argüelles G.J., Díaz-Hernández A., Manzano C., Ruiz-Delgado G.J. Ineffectiveness of oral iron hydroxide polymaltose in iron-deficiency anemia. Hematology. 2007; 12(3): 255-6. https://dx.doi.org/10.1080/10245330701214160.Gilgen D., Mascie-Taylor C.G. The effect of weekly iron supplementation on anaemia and on iron deficiency among female tea pluckers in Bangladesh. J. Hum. Nutr. Diet. 2001; 14(3): 185-90. https://dx.doi.org/10.1046/ j.1365-277x.2001.00291.x.Baev O.R. Prevention and treatment of iron deficiency conditions during pregnancy: use of combination of iron and folic acid. Pharmateca. 2011; (13): 47-52. (in Russian).Баев О.Р. Профилактика и лечение железодефицитных состояний во время беременности: применение комбинации железа и фолиевой кислоты. Фарматека. 2011; 13: 47-52.