Objective: To compare the levels of urinary estradiol metabolites in women with COMT rs4680 gene polymorphisms and different types of estrogen support in a cryo-protocol using gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists and hormone replacement therapy (HRT).
Materials and methods: Thirty-nine ART cryo-cycles were analyzed; the level of estrone and estradiol metabolites was measured. The urinary levels of hydroxyestrone, methoxyestrone, and estradiol were estimated in women on the day of progesterone start. The indicators were comparatively analyzed according to the estrogen type used: 0.1% transdermal estradiol gel in Group 1 and estradiol valerate pills 2 mg in Group 2 after the preliminary use of GnRH agonists.
Results: The use of oral estrogens is associated with the higher urinary level (by 10 times or more) of hydroxylated forms of metabolites than that of the transdermal gel for any of the COMT gene polymorphism variants. The COMT AA and GA gene polymorphisms are related to the higher level of hydroxylated estrogen metabolic products regardless of the estrogen type used in the protocol. Thus, in women with AA polymorphism who used transdermal estradiol, the level of hydroxyl forms was 1.5 times higher than that in those with GG polymorphism (p=0.014). In women with GA polymorphism, the urinary level of these metabolites was 1.6 times higher than that in those with the GG genotype (p=0.010).
Conclusion: The cryo-protocol that uses GnRH agonists in combination with 0.1% transdermal estradiol gel is characterized by the higher level of methoxy forms of estrogen metabolites than hat of estradiol valerate pills. In patients with COMT AG and GG polymorphisms in the long protocol, it is advisable to apply transdermal estrogen as a drug that does not increase the accumulation of hydroxylated forms of estrogen metabolites.
Цель: Сравнить содержание метаболитов эстрадиола в моче женщин с полиморфизмами гена COMT rs4680 и разными типами эстрогеновой поддержки в криопротоколе на агонистах гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и заместительной гормональной терапии.
Материалы и методы: Проанализировано 39 криоциклов ВРТ, оценивали уровни метаболитов эстрона и эстрадиола. Оценивали уровни гидрокси- и метоксиэстрона и эстрадиола в моче женщин в день старта приема прогестерона. Проводили сравнительный анализ показателей в зависимости от типа примененного препарата эстрогена: в группе 1 применяли 0,1% трансдермальный гель с эстрадиолом, в группе 2 – драже эстрадиола валерата 2 мг после предварительного применения агонистов ГнРГ.
Результаты: Эстрогены, принимаемые внутрь, ассоциируются с более высоким содержанием в моче (в 10 раз и выше) гидроксилированных форм метаболитов, нежели при использовании трансдермального геля, при любом из вариантов полиморфизма гена COMT. Полиморфизмы гена COMT AA и GA ассоциированы с более высоким содержанием гидроксилированных продуктов обмена эстрогенов вне зависимости от того, какой тип препарата эстрогенов использован в протоколе. Так, у женщин с полиморфизмом АА на фоне использования трансдермального эстрадиола уровень гидроксиформ был выше в 1,5 раза по сравнению с таковым у женщин с полиморфизмом GG (p=0,014). У женщин с полиморфизмом GA уровень указанных метаболитов в моче превышал таковой у женщин с GG вариантом гена в 1,6 раза (р=0,010).
Заключение: Криопротокол с агонистами ГнРГ в сочетании с применением 0,1% трансдермального геля эстрадиола характеризуется более высоким уровнем метоксиформ метаболитов эстрогенов, нежели с применением драже эстрадиола валерата. У пациенток с полиморфизмом СОМТ AG и GG в «длинном» протоколе целесообразным является применение трансдермальной формы эстрогена как препарата, не повышающего накопление гидроксилированных форм метаболитов эстрогенов.