Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media51655710.18565/aig.2023.20Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticleSensitivity and specificity of plasma nitric oxide metabolites for the diagnosis of intrauterine pneumonia in preterm prelabor rupture of membranesЧувствительность и специфичность метаболитов оксида азота в плазме крови для диагностики внутриутробной пневмонии при несвоевременном излитии околоплодных вод и преждевременных родахhttps://orcid.org/0000-0001-7121-1663ShalinaRaisa I.ШалинаРаиса Ивановна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor at the Academician G.M. Savelyeva Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Pediatrics

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии имени академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета

raisa.shalina@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0223-0868AnankinaAliya A.АнанкинаАлия Александровна
Russian Federation

Postgraduate Student at the Academician G.M. Savelyeva Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Pediatrics

аспирант кафедры акушерства и гинекологии имени академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета

kuzina.aliya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7244-2818OsipovAnatoliy N.ОсиповАнатолий Николаевич
Russian Federation

Corresponding Member of RAS, Dr. Bio. Sci., Professor, Head of the Department of General and Medical Biophysics, Medicobiologic Faculty

чл.-корр. РАН, д.б.н., профессор, заведующий кафедрой общей и медицинской биофизики медико-биологического факультета

anosipov@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2639-7435TitovVladimir Yu.ТитовВладимир Юрьевич
Russian Federation

Dr. Bio. Sci., Leading Researcher at the Department of Medical Biophysics

д.б.н., в.н.с. отдела медицинской биофизики НИИ трансляционной медицины

vtitov43@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8391-7436SpiridonovDmitrii S.СпиридоновДмитрий Сергеевич
Russian Federation

PhD, Associate Professor at the Academician G.M. Savelyeva Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Pediatrics

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии имени академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета

spiridonov_ds@rsmu.ruN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации20072023559672906202329062023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/516557

Objective: To determine the diagnostic accuracy of nitrite (NO2–) and non-thiolate nitroso compounds (RNO) for the detection of intrauterine pneumonia (IUP) in women with preterm labor and premature rupture of membranes (PROM).

Materials and methods: This cross-sectional study included 87 patients. Plasma NO2–+RNO, serum leukocyte and C-reactive protein levels were assessed in all patients on admission, and genital secretions were examined microscopically and culturally. NO2–+RNO was determined using an enzyme sensor (RF patent #2461831). In addition, birth outcomes and neonatal developmental histories were analyzed. Based on retrospective analysis, five groups were formed: Ia – ≥37 weeks without PROM (n=21); Ib – ≥37 weeks + PROM (n=12), IIa – 220–366 weeks without PROM (n=12); IIb – 220–366 weeks + PROM (without neonatal IUP) (n=14); IIc – 220–366 weeks + PROM (with neonatal IUP) (n=28).

Results: In the presence of IUP, NO2–+RNO values (3.02±0.90 μM) were statistically significantly higher when compared with groups without IUP (p<0.001). There was a statistically significant direct correlation between the presence of neonatal IUP and the level of maternal venous NO metabolites (rs=0.626; p<0.001). ROC analysis showed a sensitivity of 85.2% (95% CI 66.27–95.81) and specificity of 93.33% (95% CI 83.8–98.15) for NO2–+RNO≥2.2 μM.

Conclusion: Determination of maternal venous nitric oxide metabolites has a high diagnostic accuracy for the early detection of IUP in preterm birth complicated by PROM: PPV 85.2% (95% CI 68.77–93.76), NPV 93.33% (95% CI 84.97–97.20). The use of this marker for the diagnosis of IUP will allow a personalized approach to selecting appropriate obstetric management and reducing adverse perinatal outcomes associated with infection.

Цель: Определение диагностической точности показателя нитрита (NO2–) и нетиолатных нитрозосоединений (RNO) в выявлении внутриутробной пневмонии (ВУП) при преждевременном разрыве плодных оболочек (ПРПО) и преждевременных родах.

Материалы и методы: Проведено одномоментное исследование, в котором приняли участие 87 пациенток. У всех пациенток при поступлении оценивали уровни NO2–+RNO в плазме крови, лейкоцитов и C-реактивного белка в сыворотке крови, проводили микроскопическое и культуральное исследования отделяемого половых органов. Определение NO2–+RNO проводили с помощью ферментного сенсора (патент РФ № 2461831). Дополнительно оценивали исходы родов и истории развития новорожденных. На основании ретроспективного анализа сформированы 5 групп: Ia − ≥37 недель без ПРПО (n=21); Ib – ≥37 недель + ПРПО (n=12), IIa – 220–366 недель без ПРПО (n=12), IIb – 220–366 недель + ПРПО (без ВУП новорожденного) (n=14), IIc – 220–366 недель + ПРПО (с развитием ВУП у новорожденного) (n=28).

Результаты: Значения NO2–+RNO в зависимости от наличия ВУП (3,02±0,90 мкМ) были статистически значимо выше при сравнении с группами без ВУП (p<0,001). Была установлена статистически значимая прямая корреляционная связь наличия ВУП у новорожденного с уровнем метаболитов оксида азота в венозной крови матери (rs=0,626; p<0,001). При помощи ROC-анализа установлено, что при значении показателя NO2–+RNO≥2,2 мкМ чувствительность – 85,2% (95% ДИ 66,27–95,81), специфичность – 93,33% (95% ДИ 83,8–98,15).

Заключение: Определение значений показателя метаболитов оксида азота в венозной крови матери обладает высокой диагностической точностью для своевременного выявления ВУП при преждевременных родах, осложнившихся ПРПО: PPV – 85,2% (95% ДИ 68,77–93,76), NPV – 93,33% (95% 84,97–97,20). Использование данного маркера для диагностики ВУП позволит осуществлять персонифицированный подход для выбора адекватной акушерской тактики и снижения неблагоприятных перинатальных исходов, ассоциированных с инфекцией.

preterm birthpremature rupture of membranesintrauterine pneumoniaintra-amniotic infectionchorioamnionitisvaginal microbiotanitric oxidenitritesnon-thiolate nitroso compoundsпреждевременные родыпреждевременный разрыв плодных оболочекпреждевременное излитие околоплодных водвнутриутробная пневмонияинтраамниотическая инфекцияхориоамнионитвлагалищная микробиотаоксид азотанитритынетиолатные нитрозосоединенияАнтонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая А.Р., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В., Мебелова И.И., Никитина И.В., Петренко Ю.В., Рындин А.Ю., Рюмина И.И., Романенко А.В. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48. [Antonov A.G., Baybarina E.N., Balashova E.N., Degtyarev D.N., Zubkov V.V. et al. Congenital pneumonia (clinical practice guidelines). Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (4): 133-48. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00049.Menon R., Fortunato S.J. Infection and the role of inflammation in preterm premature rupture of the membranes. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2007; 21(3): 467-78. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2007.01.008.Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D. et al. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl. Res. 2019; 207: 30-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005.Лазарева Г.А., Ведощенко Т.В. Восходящее инфицирование как причина преждевременных родов. Актуальные проблемы медицины. 2013; 25: 132-6. [Lazareva G.A., Vedoschenko I.V. Ascending infection is the cause of preterm birth. Current Problems of Medicine. 2013; (25): 132-6. (in Russian)].Prelabor Rupture of Membranes: ACOG Practice Bulletin, Number 217. Obstet. Gynecol. 2020; 135(3): e80-e97. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003700.Российское общество акушеров-гинекологов (РОАГ), Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов (АААР). Клинические рекомендации «Преждевременные роды». 2020. [Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, Association of Obstetric Anesthesiologists and Resuscitators. Clinical Guidelines «Preterm Birth». 2020. (in Russian)].UpToDate. Preterm prelabor rupture of membranes: management and outcome. Available at: https://www.uptodate.com/contents/preterm-prelabor-rupture-of-membranes-management-and-outcomeMorris J.M., Roberts C.L., Bowen J.R., Patterson J.A., Bond D.M., Algert C.S. et al. Immediate delivery compared with expectant management after preterm pre-labour rupture of the membranes close to term (PPROMT trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2016; 3 87 (10017): 444-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00724-2.Bond D.M., Middleton P., Levett K.M., van der Ham D.P., Crowther C.A., Buchanan S.L. et al. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 3(3): CD004735. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD004735.pub4.UpToDate. Cytomegalovirus infection in pregnancy. Available at: https://www.uptodate.com/contents/cytomegalovirus-infection-in-pregnancy?search=Cytomegalovirus%20infection%20in%20pregnancy%20&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1Титов В.Ю., Осипов А.Н., Горский В.А., Агапов М.А., Иванова А.В., Балякин Ю.В., Иванова А.В., Камчатнов П.Р., Жданова С.Г. Способ диагностики острого неспецифического воспалительного процесса. ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», патентообладатель. Патент РФ №2461831 от 20.09.2012. [Titov V.Yu., Osipov A.N., Gorsky V.A., Agapov M.A., Balyakin Yu.V. Ivanova A.V., Kamchatnov P.R., Zhdanova S.G. A method for the diagnosis of acute nonspecific inflammatory process. Russian State Medical University of the Federal Agency for Healthcare and Social Development, patentee. Patent of the Russian Federation №2461831 from 20.09.2012. (in Russian)].Титов В.Ю., Осипов А.Н., Крейнина М.В., Ванин А.Ф. Особенности метаболизма оксида азота в норме и при воспалении. Биофизика. 2013; 58(5): 857-70. [Titov V.Y., Osipov A.N., Kreinina M.V., Vanin A.F. Features of the metabolism of nitric oxide in normal state and inflammation. Biophysics. 2013; 58(5): 857-70. (in Russian)].Titov V., Osipov A., Vanin A. The ability of blood plasma to inhibit catalase in the presence of chloride is a highly sensitive indicator of deposited nitric oxide and leukocyte activation. Curr. Enzyme Inhibition. 2020; 16(2): 172-80. https://dx.doi.org/10.2174/1573408016999200429123919.Хамадьянов У.Р., Русакова Л.А., Хамадьянова А.У., Тихонова Т.Ф., Хамадьянова С.У., Галимов А.И., Иваха В.И. Внутриутробное инфицирование плода: современный взгляд на проблему. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 16-20. [Khamad'ianov U.R., Rusakova L.A., Khamad'ianova A.U., Tikhonova T.F., Khamad'ianova S.U., Galimov A.I., Ivakha V.I. Intrauterine fetal infection: the present view of the problem. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013; 13(5): 16-20. (in Russian)].Eroiz-Hernández J., Trejo-Acuña M.A., Alvarez-Tarín M.H. Conservative management of premature membrane rupture in pregnancy of 28-34 weeks. Aleatory clinical trial. Ginecol. Obstet. Mex. 1997; 65: 43-7. ( in Spanish).Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin. Perinatol. 2017; 41(7): 409-19. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.012.Szubert M., Weteska M., Zgliczynska J., Olszak O., Zgliczynska M., Kalinka J. et al. The association between imbalances in vaginal microflora and duration of pregnancy as well as selected maternal and neonatal parameters. Ginekol. Pol. 2021; 92(9); 624-30. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2021.0035.Горина К.А., Ходжаева З.С., Муравьева В.В., Муминова К.Т., Донников А.Е., Припутневич Т.В. Роль микробиоты кишечника матери при спонтанных преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 64-71. [Gorina K.A., Khodzhaeva Z.S., Muravieva V.V., Muminova К.Т., Donnikov A.E., Priputnevich T.V. The role of maternal gut microbiota in spontaneous preterm birth. Obstetrics and Gynecology. 2020; (8): 64-71. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.64-71.