Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media51657110.18565/aig.2023.27Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticlePhenotypic profile of peripheral blood mononuclear cells in preeclampsiaФенотипический профиль мононуклеарных клеток периферической крови при преэклампсииhttps://orcid.org/0000-0001-7883-2702KrasnyiAleksey M.КрасныйАлексей Михайлович
Russian Federation

PhD, Head of the Cytology Laboratory

к.б.н., заведующий лабораторией цитологии

alexred@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5087-594657008835600B-2370-20155378-8437KanNatalia E.КанНаталья Енкыновна
Russian Federation

MD, PhD, Deputy Director of Science

профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе

kan-med@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2391-3334MirzabekovaDzhamilia D.МирзабековаДжамиля Джарулаевна
Russian Federation

PhD student

аспирант

Jamilya1705@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5830-509956190621500B-2364-20151963-1359TyutyunnikVictor L.ТютюнникВиктор Леонидович
Russian Federation

Professor, MD, PhD, Leading Researcher at the Research and Development Service

профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований

tioutiounnik@mail.ruPanasenkoEkaterina A.ПанасенкоЕкатерина Александровна
Russian Federation

Researcher at the Cytology Laboratory

н.с. лаборатории цитологии

e_panasenko@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4726-7477SadekovaAlsu A.СадековаАлсу Амировна
Russian Federation

PhD, Researcher at the Cytology Laboratory

к.б.н., н.с. лаборатории цитологии

a_sadekova@oparina4.ruAcademician V.I. Kulakov National Medical Research Centre of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России20072023568743006202330062023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/516571

Objective: To investigate the phenotypic profile of mononuclear cells in the peripheral blood of pregnant women with preeclampsia.

Materials and methods: This study included 38 pregnant women. The study group included 20 women (10 with mild preeclampsia and 10 with severe preeclampsia). The control group comprised 18 women with healthy pregnancies. Flow cytometry was used to determine the expression by monocytes and lymphocytes of costimulatory inflammatory factors CD40, CD80, CD86, surface signaling molecules of the "don't eat me" pathway CD24 and CD47, surface costimulatory receptors CD28 and CD152, and Fc receptor CD16.

Results: Lymphocytes in the blood of pregnant women in the study group had increased expression of CD28 and CD16, monocytes had increased expression of CD152 and CD86, and there was a higher content of monocytes expressing CD16 in this group. Correlation analysis showed a relationship between the level of expression of CD152 and CD86 in monocytes and the content of monocytes expressing CD16 in women in both groups.

Conclusion: The relationship between the expression levels of CD16, CD152, and CD86 indicates the possibility of their involvement in the same CD86-mediated signaling pathway leading to the activation of the CD152 receptor, followed by the expression of the CD16 Fc receptor. These findings suggest that these factors may be potential markers for PE.

Цель: Изучить фенотипический профиль мононуклеарных клеток в периферической крови беременных при преэклампсии.

Материалы и методы: В исследование были включены 38 беременных женщин. Основная группа – 20 женщин (10 – с умеренной и 10 – с тяжелой преэклампсией). Группа сравнения – 18 женщин с физиологически протекающей беременностью. С помощью проточной цитофлуориметрии была определена экспрессия моноцитами и лимфоцитами костимулирующих воспалительных факторов CD40, CD80, CD86; поверхностных сигнальных молекул пути «не ешь меня» CD24 и CD47; поверхностных костимулирующих рецепторов CD28 и CD152 и Fc-рецептора CD16.

Результаты: Было установлено повышение экспрессии CD28 и CD16 лимфоцитами и CD152 и CD86 моноцитами крови беременных основной группы. Также в данной группе было обнаружено более высокое содержание моноцитов, экспрессирующих CD16. Выявлена взаимосвязь между уровнем экспрессии CD152, CD86 моноцитами и содержанием моноцитов, экспрессирующих CD16, у женщин в обеих группах.

Заключение: Выявленная взаимосвязь между уровнями экспрессии CD16, CD152 и CD86 указывает на возможность их участия в одном сигнальном пути, опосредованном CD86, приводящем к активации рецептора CD152, с последующей экспрессией Fc-рецептора CD16. Вышеперечисленные факторы могут быть потенциальными маркерами преэклампсии.

pregnancypreeclampsiaperipheral blood mononuclear cellsPBMCCD152CD86CD28CD16monocyteslymphocytesбеременностьпреэклампсиямононуклеарные клетки периферической кровиPBMCCD152CD86CD28CD16моноцитылимфоцитыМинистерство здравоохранения Российской Федерации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Федеральные клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2021. 81с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Federal clinical guidelines (treatment protocol). Moscow; 2021. 81p. (in Russian)].ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational hypertension and preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2019; 133(1): 1. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.Melchiorre K., Giorgione V., Thilaganathan B. The placenta and preeclampsia: villain or victim? Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(Suppl. 2): S954-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.024.Yagel S., Cohen S.M., Goldman-Wohl D. An integrated model of preeclampsia: a multifaceted syndrome of the maternal cardiovascular-placental-fetal array. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(Suppl. 2): S963-72. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.ajog.2020.10.023.El-Sayed A.A.F. Preeclampsia: a review of the pathogenesis and possible management strategies based on its pathophysiological derangements. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(5): 593-8. https://dx.doi.org/10.1016/ j.tjog.2017.08.004.Overton E., Tobes D., Lee A. Preeclampsia diagnosis and management. Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2022; 36(1): 107-21. https://dx.doi.org/10.1016/ j.bpa.2022.02.003.Callahan M.K., Postow M.A., Wolchok J.D. Targeting T cell co-receptors for cancer therapy. Immunity. 2016; 44(5): 1069-78. https://dx.doi.org/10.1016/ j.immuni.2016.04.023.Attanasio J., Wherry E.J. Costimulatory and coinhibitory receptor pathways in infectious disease. Immunity. 2016; 44(5): 1052-68. https://dx.doi.org/10.1016/ j.immuni.2016.04.022.Zhang Q., Vignali D.A. Co-stimulatory and co-inhibitory pathways in autoimmunity. Immunity. 2016; 44(5): 1034-51. https://dx.doi.org/10.1016/ j.immuni.2016.04.017.Tang M.X., Zhang Y.H., Hu L., Kwak-Kim J., Liao A.H. CD14++ CD16+ HLA-DR+ monocytes in peripheral blood are quantitatively correlated with the severity of pre-eclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 74(2): 116-22. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12389.Alahakoon T.I., Medbury H., Williams H., Fewings N., Wang X.M., Lee V.W. Characterization of fetal monocytes in preeclampsia and fetal growth restriction. J. Perinat. Med. 2019; 47(4): 434-8. https://dx.doi.org/10.1515/ jpm-2018-0286.Yeap W.H., Wong K.L., Shimasaki N., Teo E.C., Quek J.K., Yong H.X. et al. CD16 is indispensable for antibody-dependent cellular cytotoxicity by human monocytes. Sci. Rep. 2016; 6: 34310. https://dx.doi.org/10.1038/ srep34310.Peng Y., Luo G., Zhou J., Wang X., Hu J., Cui Y. et al. CD86 is an activation receptor for NK cell cytotoxicity against tumor cells. PLoS One. 2013; 8(12): e83913. https://dx.doi.org/10.1371/ journal.pone.0083913.Horton H.M., Bernett M.J., Peipp M., Pong E., Karki S., Chu S.Y. et al. Fc-engineered anti-CD40 antibody enhances multiple effector functions and exhibits potent in vitro and in vivo antitumor activity against hematologic malignancies. Blood. 2010; 116(16): 3004-12. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-01-265280.Bradley C.A. CD24 – a novel 'don't eat me' signal. Nat. Rev. Cancer. 2019; 19(10): 541. https://dx.doi.org/10.1038/s41568-019-0193-x.Hayat S.M.G., Bianconi V., Pirro M., Jaafari M.R., Hatamipour M., Sahebkar A. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. Cell. Oncol. (Dordr.). 2020; 43(1): 19-30. https://dx.doi.org/10.1007/ s13402-019-00469-5.Barkal A.A., Brewer R.E., Markovic M., Kowarsky M., Barkal S.A., Zaro B.W. et al. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019; 572(7769): 392-6. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1456-0.Hattori H., Okano M., Yoshino T., Akagi T., Nakayama E., Saito C. et al. Expression of costimulatory CD80/CD86-CD28/CD152 molecules in nasal mucosa of patients with perennial allergic rhinitis. Clin. Exp. Allergy. 2001; 31(8): 1242-9. https://dx.doi.org/10.1046/ j.1365-2222.2001.01021.x.Kennedy A., Waters E., Rowshanravan B., Hinze C., Williams C., Janman D. et al. Differences in CD80 and CD86 transendocytosis reveal CD86 as a key target for CTLA-4 immune regulation. Nat. Immunol. 2022; 23(9): 1365-78. https://dx.doi.org/10.1038/s41590-022-01289-w.Крецу В.Н., Савичева А.М., Ордиянц И.М. Факторы перинатального риска развития преэклампсии у беременных. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(3): 16-9. [Cretsu V.N., Savicheva A.M., Ordiyants I.M. Perinatal risk factors for preeclampsia in pregnant women. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2020; 8(3): 16-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13002.Chaemsaithong P., Sahota D.S., Poon L.C. First trimester preeclampsia screening and prediction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(Suppl. 2): S1071-97. e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.07.020.Shen M., Smith G.N., Rodger M., White R.R., Walker M.C., Wen S.W. Comparison of risk factors and outcomes of gestational hypertension and pre-eclampsia. PLoS One. 2017; 12(4): e0175914. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0175914.Борис Д.А., Волгина Н.Е., Красный А.М., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негативных моноцитов. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 49-55. [Boris D.A., Volgina N.E., Krasnyi A.M., Tyutyunnik V.L., Kan N.E. Prediction of preeclampsia on the couts of CD-16 negative monocytes. Obstetrics and Gynecology. 2019; (7): 49-55. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.7.49-55.Oyewole-Said D., Konduri V., Vazquez-Perez J., Weldon S.A., Levitt J.M., Decker W.K. Beyond T-cells: functional characterization of CTLA-4 expression in immune and non-immune cell types. Front. Immunol. 2020; 11: 608024. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.608024.Tiemann M., Atiakshin D., Samoilova V., Buchwalow I. Identification of CTLA-4-positive cells in the human tonsil. Cells. 2021; 10(5): 1027. https://dx.doi.org/10.3390/cells10051027.