Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media51657310.18565/aig.2023.28Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticleSupplementary infertility factors in patients with intramural uterine fibroidsДополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме маткиhttps://orcid.org/0000-0002-8311-0381DubinskayaEkaterina D.ДубинскаяЕкатерина Дмитриевна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, RUDN University

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт РУДН

eka-dubinskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9575-0274KolesnikovaSvetlana N.КолесниковаСветлана Николаевна
Russian Federation

PhD, Associate Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Pediatrics

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии

ksnmed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5339-1285AlyoshkinaElizaveta V.АлёшкинаЕлизавета Владимировна
Russian Federation

Teaching Assistant at the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine, Faculty of Postgraduate Education, RUDN University

ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, факультет постдипломного образования, РУДН

alyoshkina.ev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6301-1880GasparovAlexander S.ГаспаровАлександр Сергеевич
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, RUDN University

д.м.н., профессор кафедры и гинекологии с курсом перинатологии, РУДН

5454444@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6633-5095BashkirovaEkaterina S.БашкироваЕкатерина Сергеевна
Russian Federation

Teaching Assistant at the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine, Faculty of Postgraduate Education, RUDN University

ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, факультет постдипломного образования, РУДН

alyoshkina.ev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6816-3314LeffadMohamed L.ЛеффадМохамед Лемин
Russian Federation

PhD Student at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, RUDN University

аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, РУДН

lemin.leffad@gmail.comPeoples' Friendship University of Russia (RUDN University)ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»Reaviz Medical UniversityММУ «Реавиз»20072023575823006202330062023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/516573

Uterine fibroids (UFs) are the most common neoplasms affecting women of reproductive age and consist of smooth muscle cells. UFs are not unequivocally associated with abnormal fertility; however, their negative impact on reproductive function is undisputed. Our analysis of the literature allowed us to formulate the hypothesis that in infertile patients with intramural UFs without uterine cavity deformity, there are other factors in addition to the local factors that are associated with implantation failure.

Objective: This study aimed to investigate clinical and anamnestic supplementary infertility factors in patients with intramural UFs.

Materials and methods: The study analyzed medical records of 370 patients of reproductive age with UFs (FIGO type 3–6) who were managed between 2017 and 2020. The patients were divided into two groups. The study group comprised 240 infertile patients with intramural UFs. The control group included 130 fertile patients with intramural UFs. Among them, 70 patients were in the first trimester of pregnancy, and 60 women were diagnosed with UFs before or during pregnancy and gave birth less than 12 months ago. Statistical analysis was performed using SPSS (version 10.0.7) and Statistica (version 8.0) for Windows. Differences between the groups were considered statistically significant at p<0.001.

Results: This study demonstrated for the first time the presence of supplementary factors associated with infertility in patients with intramural UFs. These factors include a history of spontaneous miscarriage, iron deficiency anemia, several endocrine diseases (insulin resistance, obesity), and a combination of UFs with proliferative diseases of the reproductive system (endometrial hyperplasia/polyp, endometriosis of the uterus, and pelvic peritoneum). Iron deficiency anemia, cardiovascular diseases (arterial hypertension and mitral valve prolapse), and a significant risk factor for their development, such as hypercholesterolemia, were significantly more frequent in the group of infertile patients with UFs. A strong association has also been found between infertility in patients with UFs, long and heavy menstruation, and chronic pelvic pain.

Conclusion: This study revealed that patients with intramural UFs have a set of supplementary factors associated with infertility. It is likely that the concomitant gynecological and extragenital pathological changes identified in patients with intramural UFs can be classified as risk factors for infertility.

Миома матки (ММ) – наиболее распространенная доброкачественная опухоль у женщин репродуктивного возраста, состоящая из гладкомышечных клеток. ММ не считается однозначной причиной нарушения фертильности, однако ее отрицательное влияние на репродуктивную функцию не подвергается сомнению. Проведенный нами анализ литературных данных позволил сформулировать гипотезу о том, что в случае инфертильности при интрамуральной ММ без деформации полости, помимо локальных факторов, существуют дополнительные саплемент-факторы, ассоциированные с неудачными имплантациями.

Цель: Изучение клинико-анамнестических саплемент-факторов инфертильности при интрамуральной ММ.

Материалы и методы: Проведен анализ данных медицинской документации 370 пациенток репродуктивного возраста с ММ (FIGО 3–6 тип), которым проводились обследование и лечение в период с 2017 по 2020 гг. В ходе исследования пациентки были разделены на 2 группы. Основную группу составили 240 пациенток с интрамуральной ММ и бесплодием; 130 фертильных пациенток с интрамуральной ММ составили группу сравнения, среди которых 70 пациенток в I триместре беременности и 60 женщин, родивших менее 12 месяцев назад, у которых до беременности и/или во время беременности была диагностирована ММ. Для анализа результатов использовали статистические компьютерные программы SPSS (версия 10.0.7) и Statistica (версия 8.0) for Windows. Различия между группами считали статистически значимыми при р<0,001.

Результаты: Настоящее исследование впервые продемонстрировало наличие саплементарных факторов, ассоциированных с бесплодием, при интрамуральной ММ. К ним относятся: самопроизвольные выкидыши в анамнезе, железодефицитная анемия, ряд эндокринных заболеваний (инсулинорезистентность, ожирение), а также сочетание ММ с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы (гиперплазия/полип эндометрия, эндометриоз матки и тазовой брюшины). Железодефицитная анемия, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия, пролапс митрального клапана) и такой значимый фактор риска их развития, как гиперхолестеринемия, статистически значимо чаще выявлены в группе пациенток с миомой и бесплодием. Сильную взаимосвязь с инфертильностью у пациенток с ММ показали также длительные и обильные менструации, хроническая тазовая боль.

Заключение: Проведенное исследование позволило выявить комплекс саплементарных факторов при интрамуральной ММ, ассоциированных с инфертильностью. По всей вероятности, выявленные сочетанные гинекологические и экстрагенитальные патологические изменения при интрамуральной ММ могут быть классифицированы как факторы риска инфертильности при данном заболевании.

intramural uterine fibroidsinfertilitycomorbiditysupplementary factorsART failureинтрамуральная миома маткибесплодиекоморбидностьсаплементарные факторынеудачи ВРТМинистерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Uterine myoma. 2020. (in Russian)].Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32. [Ponomarenko I.V., Churnosov M.I. Current views on the etiopathogenesis and risk factors of uterine leiomyoma. Obstetrics and Gynecology. 2018; (8): 27-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.27-32.Stewart A., Cookson C.L., Gandolfo R. A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.Ikhena D.E., Bulun S.E. Literature review on the ole of uterine fibroids in endometrial function. Reprod. Sci. 2018; 25(5): 635-43. https://dx.doi.org/10.1177/1933719117725827.Pritts E.A., Parker W.H., Olive D.L. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence. Fertil. Steril. 2009; 91(4): 1215-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.01.051.Christopoulos G., Vlismas A., Salim R., Islam R., Trew G., Lavery S. Fibroids that do not distort the uterine cavity and IVF success rates: an observational study using extensive matching criteria. BJOG. 2017; 124(4): 615-21. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14362.Sagi-Dain L., Ojha K., Bider D., Levron J., Zinchenko V., Walster S. et al. Pregnancy outcomes in oocyte recipients with fibroids not impinging uterine cavity. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(2): 497-502. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-016-4273-9.Klatsky P.C., Lane D.E., Ryan I.P., Fujimoto V.Y. The effect of fibroids without cavity involvement on ART outcomes independent of ovarian age. Hum. Reprod. 2007; 22(2): 521-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/ del370.Styer A.K., Jin S., Liu D., Wang B., Polotsky A.J., Christianson M.S. et al. Association of uterine fibroids and pregnancy outcomes after ovarian stimulation-intrauterine insemination for unexplained infertility. Fertil. Steril. 2017; 107(3): 756-62.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.012.Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S.; FIGO Working Group on Menstrual Disorders. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 113(1): 3-13. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ijgo.2010.11.011.Chen L., Deng H., Cui H., Fang J., Zuo Z., Deng J. et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2018; 9(6): 7204-18. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.23208.Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И., Останин А.А. Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 80-5. [Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokof’ev V.F., Shevchenko A.V., Novikov A.M., Dergacheva T.I., Ostanin A.A. Anti-inflammatory activity of serum cytokines (IL-4, IL-10, IL-13) and the natural IL-1β receptor antagonist (IL-1Ra) in women with uterine myoma. Obstetrics and Gynecology. 2018; (10): 80-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.80-85.Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell Tissue Res. 2016; 364(2): 415-27. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-015-2324-3.Yang Q., Ali M., El Andaloussi A., Al-Hendy A. The emerging spectrum of early life exposure-related inflammation and epigenetic therapy. Cancer Stud. Mol. Med. 2018; 4(1): 13-23. https://dx.doi.org/10.17140/CSMMOJ-4-125.Ciebiera M., Włodarczyk M., Wrzosek M., Wojtyła C., Błażej M., Nowicka G. et al. TNF-alpha serum levels are elevated in women with clinically symptomatic uterine fibroids. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2018; 32: 2058738418789805. https://dx.doi.org/10.1177/2058738418779461.AlAshqar A., Reschke L., Kirschen G.W., Borahay M.A. Role of inflammation in benign gynecologic disorders: from pathogenesis to novel therapies. Biol. Reprod. 2021; 105(1): 7-31. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ ioab054.García-Gómez E., Vázquez-Martínez E.R., Reyes-Mayoral C., Cruz-Orozco O.P., Camacho-Arroyo I., Cerbón M. Regulation of inflammation pathways and inflammasome by sex steroid hormones in endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 935. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00935.Kawai T., Autieri M.V., Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2021; 320(3): C375-91. https://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00379.2020.Gallagher C.S., Makinen N., Harris H.R., Rahmioglu N., Uimari O., Cook J.P. et al. Genome-wide association and epidemiological analyses reveal common genetic origins between uterine leiomyomata and endometriosis. Nat. Commun. 2019; 10(1): 485. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-12536-4.Plowden T.C., Zarek S.M., Rafique S., Sjaarda L.A., Schisterman E.F., Silver R.M. et al. Preconception leptin levels and pregnancy outcomes: a prospective cohort study. Obes. Sci. Pract. 2020; 6(2): 181-8. https://dx.doi.org/10.1002/osp4.399.Broughton D.E., Moley K.H. Obesity and female infertility: potential mediators of obesity's impact. Fertil. Steril. 2017; 107(4): 840-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2017.01.017.Pan L., Fu Z., Yin P., Chen D. Pre-existing medical disorders as risk factors for preeclampsia: an exploratory case-control study. Hypertens. Pregnancy. 2019; 38(4): 245-51. https://dx.doi.org/10.1080/10641955.2019.1667381.Kesha Varzi F., Tetmoori B., Farzaneh F., Mokhtari M., Najafi D., Salimi S. Association of ACE I/D and AGTR1 A1166C gene polymorphisms and risk of uterine leiomyoma: a case-control study. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2019; 20(9): 2595-9. https://dx.doi.org/10.31557/APJCP.2019.20.9.2595.Haan Y.C., Diemer F.S., Van Der Woude L., Van Montfrans G.A., Oehlers G.P., Brewster L.M. The risk of hypertension and cardiovascular disease in women with uterine fibroids. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2018; 20(4): 718-26. https://dx.doi.org/10.1111/jch.13253.Walters C.A., Daly D.C., Chapitis J., Kuslis S.T., Prior J.C., Kusmik W.F., RiddickI D.H. Human myometrium: a new potential source of prolactin. Am. J. Obstet. Gynecol. 1983; 147(6): 639-44. https://dx.doi.org/10.1016/ 0002-9378(83)90441-6.Barry L., Pather S., Gargya A., Marren A. Prolactin-secreting leiomyoma causing hyperprolactinaemia unresponsive to dopamine agonist therapy and resolution following myomectomy. Case Rep. Endocrinol. 2021; 2021: 5553187. https://dx.doi.org/10.1155/2021/5553187.Burke W.T., Penn D.L., Castlen J.P., Donoho D.A., Repetti C.S., Iuliano S. et al. Prolactinomas and nonfunctioning adenomas: preoperative diagnosis of tumor type using serum prolactin and tumor size. J. Neurosurg. 2019 Jun 14:1-8. https://dx.doi.org/10.3171/2019.3.JNS19121.Pan J., Zhang J. Research progress of PCNA in reproductive system diseases. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2021; 2021: 2391917. https://dx.doi.org/10.1155/2021/2391917.