Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media51657610.18565/aig.2023.32Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticleThe role of fatty acid synthase in the development of fetal macrosomia in women with gestational diabetes mellitys and threatened late miscarriage in the second trimester of pregnancyРоль синтазы жирных кислот в развитии макросомии у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем, диагностированным во II триместре беременностиhttps://orcid.org/0000-0002-1145-0563MalyshkinaAnna I.МалышкинаАнна Ивановна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Director, V.N. Gorodkov Ivanovo Research Institute of Motherhood and Childhood, Ministry of Health of the Russian Federation; Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Genetics, Ivanovo State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian Federation

д.м.н., профессор, директор, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации; заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, медицинской генетики, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

ivniimid@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0608-0692SotnikovaNatalya Yu.СотниковаНаталья Юрьевна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of the Laboratory of Clinical Immunology, V.N. Gorodkov Ivanovo Research Institute of Motherhood and Childhood, Ministry of Health of the Russian Federation; Professor, Department of Pathophysiology and Immunology, Ivanovo State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian Federation

д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая лабораторией клинической иммунологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации; профессор кафедры патофизиологии и иммунологии, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

ivniimid@inbox.ruKroshkinaNatalya V.КрошкинаНаталья Владимировна
Russian Federation

PhD, Researcher

к.б.н., научный сотрудник

ivniimid@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5230-9961BatrakNataliya V.БатракНаталия Владимировна
Russian Federation

PhD, Associate Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Genetics

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, медицинской генетики

batrakn@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3145-5679AfoninaViktorija A.АфонинаВиктория Алексеевна
Russian Federation

PhD Student, V.N. Gorodkov Ivanovo Research Institute of Motherhood and Childhood, Ministry of Health of the Russian Federation; Teaching Assistant, Ivanovo State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian Federation

аспирант кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации; ассистент кафедры гигиены, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

ezhevika23023@yandex.ruIvanovo Research Institute of Maternity and Childhood named after V.N. Gorodkov, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Минздрава РоссииIvanovo State Medical Academy, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России20072023584913006202330062023Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/516576

Currently, there has been an increased incidence of macrosomia, that negatively affects newborn’s future life and health. There is no data in literature on the effect of serum fatty acid synthase (FAS) on threatened miscarriage in women with gestational diabetes mellitus (GDM). Serum FAS concentrations have not been previously assessed to predict macrosomia.

Objective: To compare serum FAS concentrations between women with GDM and threatened miscarriage that was diagnosed in the second trimester of pregnancy and women without GDM and with threatened miscarriage that was diagnosed in the second trimester.

Materials and methods: The main group included 25 patients with GDM and miscarriage, diagnosed in the second trimester of pregnancy. The comparison group consisted of 30 women with miscarriage diagnosed in the second trimester of pregnancy.

Results: The number of microsomic babies was higher in the main group versus the comparison group (15/25 (60.0%), 4/30 (13.33%), p=0.002). Serum concentrations in women in the main group was higher (1.64 ng/ml (1.13; 1.98); 0.8 ng/ml (0.3075; 1.55); p<0.001). The comparison between pregnant women with fetal macrosomia and women without fetal macrosomia showed high diagnostic ROC AUC value=0.867 (95% CI 0.67–0.96). Sensitivity was 87.5% (95% CI 70.3–93.4), specificity was 88.9% (95% CI 58.3–99.4), the prognostic value of positive results was 93.3% (95% CI 75.0–99.6), and the prognostic value of negative results was 80.0% (95% CI 52.5–89.5).

Conclusion: It is probable that detection of serum FAS concentration can be considered as a promising method for prediction of macrosomia. However further studies are necessary in this area.

В настоящее время отмечается рост частоты встречаемости макросомии, которая негативно сказывается на дальнейшей жизни и здоровье новорожденного. В литературе нет данных, посвященных влиянию угрозы прерывания на содержание синтазы жирных кислот (FAS) в сыворотке крови у женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и начавшимся выкидышем. Определение концентрации FAS в сыворотке крови с целью прогнозирования макросомии ранее не проводилось.

Цель: Сравнить концентрации FAS в сыворотке крови у женщин с ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, и у женщин с угрожающим выкидышем, диагностированным во II триместре, без ГСД.

Материалы и методы: В основную группу были включены 25 пациенток с ГСД и начавшимся выкидышем, диагностированными во II триместре беременности. Группу сравнения составили 30 женщин с начавшимся выкидышем, диагностированным во II триместре беременности.

Результаты: Число детей, страдающих макросомией, в основной группе было больше, чем в группе сравнения (15/25 (60,0%), 4/30 (13,33%), р=0,002). Была установлена более высокая концентрация FAS в сыворотке крови женщин основной группы (1,64 нг/мл (1,13; 1,98); 0,8 нг/мл (0,3075; 1,55); р<0,001). При сравнении группы женщин, плоды которых страдали макросомией, и группы женщин, плоды которых не имели макросомии, ROC-анализ отразил высокую диагностическую ценность – AUC=0,867 (95% ДИ 0,67–0,96). Чувствительность предложенного способа составила 87,5% (95% ДИ 70,3–93,4), специфичность – 88,9% (95% ДИ 58,3–99,4), прогностическая ценность положительного результата – 93,3% (95% ДИ 75,0–99,6), прогностическая ценность отрицательного результата – 80,0% (95% ДИ 52,5–89,5).

Заключение: Определение концентрации FAS, вероятно, можно считать перспективным методом прогнозирования макросомии. Однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

macrosomiagestational diabetes mellitusfatty acid synthaseмакросомиягестационный сахарный диабетсинтаза жирных кислотВиктор С.А., Курилович С.В. Фетальная макросомия: возможности антенатального прогнозирования (обзор литературы). Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2019; 9(1): 97-106. [Viktor S.A., Kurilovich S.V. Fetal macrosomia: possibilities for antenatal prognosis (literature review). Reproductive Health. Eastern Europe. 2019; 9(1): 97-106. (in Russian)].Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Панов А.Е., Плеханова М.А., Улятовская В.И., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н. Ультразвуковые предикторы формирования макросомии при гестационном сахарном диабете. Сахарный диабет. 2019; 22(4): 358-66. [Lysenko S.N., Chechneva M.A., Burumkulova F.F., Petruhin V.A., Panov A.E., Plekhanova M.A., Ulyatovskaya V.I., Zubkova N.A., Tyul'pakov A.N. Ultrasound predictors of macrosomia formation in gestational diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2019; 22(4): 358-66 (in Russian)].Геворкян Р.С., Рымашевский А.Н., Волков А.Е., Маркина В.В. Макросомия плода: современное состояние проблемы. Современные проблемы науки и образования. 2016; 6: 142. [Gevorkjan R.S., Rymashevskij A.N., VolkovA.E., Markina V.V. Fetal macrosomia: state of the art. Contemporary Issues of Science and Education. 2016; (6): 142. (in Russian)].Aguayo L., Li W., Joyce B.T., Leng J., Zheng Y., Shiau S., Liu H. et al. Risks of macrosomia associated with catechol-o-methyltransferase genotypes and genetic-epigenetic interactions among children with and without gestational diabetes exposure. Child. Obes. 2021; 17(5): 365-70. https://dx.doi.org/10.1089/chi.2020.0327.Biratu A.K., Wakgari N., Jikamo B. Magnitude of fetal macrosomia and its associated factors at public health institutions of Hawassa city, southern Ethiopia. BMC Res. Notes. 2018; 11(1): 888. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-018-4005-2.Che H., Long D., Sun Q., Wang L., Li Y. Birth weight and subsequent risk of total leukemia and acute leukemia: a systematic review and meta-analysis. Front. Pediatr. 2021; 9: 722471. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2021.722471.Ходжаева З.С., Снеткова Н.В., Клименченко Н.И., Абрамова М.Е., Дегтярева Е.И., Донников А.Е. Клинико-молекулярно-генетические детерминанты формирования гестационного сахарного диабета. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 18-24. [Khodzhaeva Z.S., Snetkova N.V., Klimenchenko N.I., Abramova M.E., Degtyareva E.I., Donnikov A.E. Clinical and molecular genetic determinants of the development of gestational diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology. 2019; (4): 18-24. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.18-24.Czarnobay S.A., Kroll C., Schultz L.F., Malinovski J., Mastroeni S.S.B.S., Mastroeni M.F. Predictors of excess birth weight in Brazil: a systematic review. J. Pediatr. (Rio J). 2019; 95(2): 128-54. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jped.2018.04.006.Герасимов А.М., Батрак Н.В. Влияние гипотиреоза и избыточной массы тела беременных на течение гестационного периода, рождение крупного плода и функциональное состояние его щитовидной железы. Вестник Ивановской медицинской академии. 2013; 18(1): 39-42. [Gerasimov A.M., Batrak N.V. Effect of hypothyroidism and overweight in pregnant women on the course of the gestational period, the birth of a large foetus and the functional status of its thyroid gland. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2013; 18(1): 39-42 (in Russian)].Фролухина О.Б., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б., Дерябина Е.Г. Роль генов-кандидатов, как триггерных факторов развития гестационного сахарного диабета. Лечение и профилактика. 2019; 9(3): 39-46. [Frolukhina O.B., Bashmakova N.V., Tret'yakova T.B., Deryabina E.G. The role of candidate genes as trigger factors for the development of gestational diabetes mellitus. Treatment and Prevention. 2019; 9(3): 39-46. (in Russian)].Янкина С.В., Шатрова Н.В., Берстнева С.В., Павлов Д.Н. Особенности течения и исходы беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018; 1: 96-105. [Jankina S.V., Shatrova N.V., Berstneva S.V., Pavlov D.N. The course and outcome of pregnancy in women with gestational diabetes mellitus. Pavlov Russian Medical and Biological Bulletin. 2018; (1): 96-105. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.23888/ PAVLOVJ201826196-105.Додхоева М.Ф., Пирматова Д.А. Гестационный сахарный диабет: современный взгляд на актуальную проблему. Вестник Авиценны. 2018; 20(4): 455-61. [Dodkhoeva M.F., Pirmatova D.A. Gestational diabetes mellitus: a modern view on an actual problem. Bulletin of Avicenna. 2018; 20(4): 455-61. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.25005/2074-0581-2018-20-4-455-461.Шапошникова Е.В., Ведмедь А.А., Бацунина О.В. Перинатальные исходы при гестационном сахарном диабете: особенности течения периода новорожденности, раннего детства. Смоленский медицинский альманах. 2017: 4; 57-60. [Shaposhnikova E.V., Vedmed' A.A., Bacunina O.V. Perinatal outcomes in gestational diabetes mellitus: features of the course of the neonatal period, early childhood. Smolensk Medical lmanac. 2017: (4); 57-60. (in Russian)].Карасева Е.В., Гузий Е.А. Гестационный сахарный диабет и макросомия. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2018; 20(3): 57-60. [Karaseva E.V., Guzij E.A. Gestational diabetes mellitus and macrosomia. Journal of Scientific Articles Health and Education in the 21st Century. 2018; 20(3): 57-60. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26787/ nydha-2226-7425-2018-20-3-57-60.De Silva G.S., Desai K., Darwech M., Naim U., Jin X., Adak S. et al. Circulating serum fatty acid synthase is elevated in patients with diabetes and carotid artery stenosis and is LDL-associated. Atherosclerosis. 2019; 287: 38-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.05.016.Carroll R.G., Zasłona Z., Galván-Peña S., Koppe E.L., Sévin D.C., Angiari S. et al. An unexpected link between fatty acid synthase and cholesterol synthesis in proinflammatory macrophage activation. J. Biol. Chem. 2018; 293(15): 5509-21. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.RA118.001921.Афонина В.А., Батрак Н.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. Взаимосвязь липидного обмена и инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете. Акушерство и гинекология. 2022; 7: 13-20. [Afonina V.A., Batrak N.V., Malyshkina A.I., Sotnikova N.Yu. Relationship between lipid metabolism and insulin resistance in gestational diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology. 2022; (7): 13-20. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.7.13-20.Wei X., Song H., Yin L., Rizzo M.G., Sidhu R., Covey D.F. et al. Fatty acid synthesis configures the plasma membrane for inflammation in diabetes. Nature. 2016; 539(7628): 294-8. https://dx.doi.org/10.1038/nature20117.Fazli H.R., Moradzadeh M., Mehrbakhsh Z., Sharafkhah M., Masoudi S., Pourshams A., Mohamadkhani A. Diagnostic significance of serum fatty acid synthase in patients with pancreatic cancer. Middle East J. Dig. Dis. 2021; 13(2): 115-20. https://dx.doi.org/10.34172/mejdd.2021.214.Wu X., Zayzafoon M., Zhang X., Hameed O. Is there a role for fatty acid synthase in the diagnosis of prostatic adenocarcinoma? A comparison with AMACR. Am. J. Clin. Pathol. 2011; 136(2): 239-46. https://dx.doi.org/10.1309/AJCP0Y5QWWYDKCJE.Balachandiran M., Bobby Z., Dorairajan G., Jacob S.E., Gladwin V., Vinayagam V., Packirisamy R.M. Placental accumulation of triacylglycerols in gestational diabetes mellitus and its ssociation with altered fetal growth are related to the differential expressions of proteins of lipid metabolism. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2021; 129(11): 803-12. https://dx.doi.org/10.1055/a-1017-3182.Carreras-Badosa G., Prats-Puig A., Puig T., Vázquez-Ruíz M., Bruel M., Mendoza E. et al. Circulating fatty acid synthase in pregnant women: relationship to blood pressure, maternal metabolism and newborn parameters. Sci. Rep. 2016; 6: 24167. https://dx.doi.org/10.1038/srep24167.Ornoy A., Becker M., Weinstein-Fudim L., Ergaz Z. Diabetes during pregnancy: a maternal disease complicating the course of pregnancy with long-term deleterious effects on the offspring. A clinical review. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(6); 2965. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22062965.Harris B.S., Bishop K.C., Kemeny H.R., Walker J.S., Rhee E., Kuller J.A. Risk factors for birth defects. Obstet. Gynecol. Surv. 2017; 72(2): 123-35. https://dx.doi.org/10.1097/OGX.0000000000000405.OuYang H., Chen B., Abdulrahman A.M., Li L., Wu N. Associations between gestational diabetes and anxiety or depression: a systematic review. J. Diabetes Res. 2021; 2021: 9959779. https://dx.doi.org/10.1155/2021/9959779.Bae S., Lee Y.H., Lee J., Park J., Jun W. Salvia plebeia R. Br. water extract ameliorates hepatic steatosis in a non-alcoholic fatty liver disease model by regulating the AMPK pathway. Nutrients. 2022; 14(24): 5379. https:/dx.doi.org/10.3390/nu14245379.Huang M., Koizumi A., Narita S., Inoue T., Tsuchiya N., Nakanishi H. et al. Diet-induced alteration of fatty acid synthase in prostate cancer progression. Oncogenesis. 2016; 5(2): e195. https://dx.doi.org/10.1038/ oncsis.2015.42.Oliveras-Ferraros C., Vazquez-Martin A., Fernández-Real J.M., Menendez J.A. AMPK-sensed cellular energy state regulates the release of extracellular Fatty Acid Synthase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009: 378(3): 488-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.11.067.Соколова Л.К., Пушкарев В.М., Бельчина Ю.Б., Пушкарев В.В., Гончар И.В., Тронько Н.Д. Активность АМРК в лимфоцитах больных сахарным диабетом при действии сахароснижающих препаратов. Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2017; 2: 82-90. [Sokolova L.K., Pushkarev V.M., Bel'china Ju.B., Pushkarev V.V., Gonchar I.V., Tronko N.D. AMРK activity in lymphocytes of diabetic patients under the action of antidiabetic drugs. Clinical Endocrinology and Endocrine Surgery. 2017; (2): 82-90. (in Ukrainian)]. https://dx.doi.org/10.24026/1818-1384.2(58).2017.105627.Wu L., Huang X.J., Yang C.H., Deng S.S., Qian M., Zang Y., Li J. 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) regulates progesterone receptor transcriptional activity in breast cancer cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011; 416(1-2): 172-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.11.018.