Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media65347910.18565/aig.2024.239Original ArticlesОригинальные статьиResearch ArticlePredictors of spontaneous puberty and premature ovarian insufficiency in girls with Turner syndromeПредикторы спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернераhttps://orcid.org/0000-0002-4478-9133TurchinetsAnna I.ТурчинецАнна Ильинична
Russian Federation

PhD student

аспирант

Ponomarevaanna28@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3105-5640UvarovaElena V.УвароваЕлена Витальевна
Russian Federation

Head of the Department of Pediatric and Adolescent Gynecology, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

заведующая 2-м гинекологическим отделением, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов»

elena-uvarova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7511-1432KumykovaZaira Kh.КумыковаЗаира Хасановна
Russian Federation

PhD, Senior Researcher at the Departament of Pediatric and Adolescent Gynecology

к.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста)

zai-kumykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1136-7222MamedovaFatima Sh.МамедоваФатима Шапиевна
Russian Federation

PhD, Physician at the Department of Ultrasound Diagnostics of the Department of Neonatology and Pediatrics

к.м.н., врач отделения ультразвуковой диагностики отдела неонатологии и педиатрии

f_mamedova@oparina4.ruAcademician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский Университет)151220241286930402202504022025Copyright ©; 2024, Bionika MediaCopyright ©; 2024, ООО «Бионика Медиа»2024Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/653479

Background: Turner syndrome is one of the most common sex chromosome abnormalities associated with premature ovarian insufficiency. Phenotypic manifestations often do not correlate with the karyotype of Turner syndrome; 20% of girls exhibit timely sexual development, and 5–10% experience spontaneous menstruation. Therefore, identifying significant predictors of preserved ovarian function in this cohort of patients is essential.

Objective: To investigate the prognostic markers of spontaneous puberty and premature ovarian insufficiency in girls with Turner syndrome, focusing on age and karyotype.

Materials and methods: This retrospective study included 122 girls with Turner syndrome, aged 9–17 years, who were observed in the 2nd Gynecological Department of V.I. Kulakov NMRC for OG&P, Ministry of Health of Russia. Patients were divided into groups based on age and karyotype variants, with subsequent rankings according to the preservation of ovarian function. Clinical and medical history data, serum hormone levels, and ultrasound findings of the gonads and mammary glands were also assessed.

Results: Spontaneous puberty was observed in 49% of the patients, with 11% experiencing menarche at a mean age of 12.62 (0.37) years; however, 41% displayed no signs of puberty. During the examination, premature ovarian insufficiency was diagnosed in 81% of the patients. No association was found between the absence of spontaneous sexual development and the set of chromosomes, including X monosomy; however, the risk of premature ovarian insufficiency was associated with ploidy of the X chromosome. The risk of detecting FSH levels greater than 25 IU/L had an inverse correlation with ovarian volume, increasing at a value of less than 1.29 cm³.

Conclusion: Despite the karyotype and characteristics of sexual development, ovarian reserve should be assessed in patients with Turner syndrome starting from prepubertal age. This assessment should consider the dynamics of blood hormone levels and ovarian volume measured using ultrasound, which serves as a valuable marker for the risk of ovarian insufficiency in this cohort of patients.

Актуальность: Синдром Тернера является одной из наиболее частых аномалий половых хромосом, ассоциированных с преждевременной недостаточностью яичников. Фенотипические проявления часто не коррелируют с кариотипом синдрома Тернера, у 20% девочек определяется своевременное половое развитие, а у 5–10% и спонтанные менструации. В связи с этим актуален поиск значимых предикторов сохранной овариальной функции в данной когорте пациенток.

Цель: Оценить прогностические маркеры спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернера в зависимости от возраста и кариотипа.

Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование 122 девочек с синдромом Тернера в возрасте от 9 до 17 лет, наблюдавшихся во 2-м гинекологическом отделении ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Пациентки были разделены на группы по возрасту и варианту кариотипа с последующим ранжированием с учетом сохранности овариальной функции. Оценивались клинико-анамнестические данные, гормоны сыворотки крови, ультразвуковая характеристика гонад и молочных желез.

Результаты: Спонтанный пубертат был у 49% пациенток, из их числа у 11% – менархе в среднем в 12,62 (0,37) года, но у 41% признаки полового созревания отсутствовали. При обследовании у 81% пациенток была диагностирована преждевременная недостаточность яичников. Не найдено взаимосвязи риска отсутствия спонтанного полового развития с набором хромосом, в том числе с Х-моносомией, однако риск преждевременной недостаточности яичников был ассоциирован с плоидностью X-хромосомы. Риск выявления уровня ФСГ>25 МЕ/л имел обратную выраженную корреляцию с объемом яичников, повышаясь при значении показателя <1,29 см3.

Заключение: Несмотря на кариотип и особенности полового развития, у пациенток с синдромом Тернера обязательно должен оцениваться овариальный резерв, начиная с допубертатного возраста, с учетом динамики уровней гормонов крови и объема яичников при ультразвуковом исследовании, являющегося ценным маркером риска недостаточности яичников в данной когорте пациентов.

Turner syndromeadolescent girlsovarian reservepremature ovarian insufficiencyspontaneous pubertykaryotypemosaicismсиндром Тернерадевочки-подросткиовариальный резервпреждевременная недостаточность яичниковспонтанный пубертаткариотипмозаицизмDowlut-McElroy T., Shankar R.K. The care of adolescents and young adults with Turner syndrome: a pediatric and adolescent gynecology perspective. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2022; 35(4): 429-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2022.02.002.Ye M., Yeh J., Kosteria I., Li L. Progress in Fertility preservation strategies in Turner syndrome. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 3. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2020.00003.Gravholt C.H., Andersen N.H., Christin-Maitre S., Davis S.M., Duijnhouwer A., Gawlik A. et al.; International Turner Syndrome Consensus Group; Backeljauw P.F. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2024; 190(6): G53-G151. https://dx.doi.org/10.1093/ejendo/lvae050.Pasquino A.M., Passeri F., Pucarelli I., Segni M., Municchi G. Spontaneous pubertal development in Turner’s syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(6): 1810-3. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.82.6.3970.Borgström B., Hreinsson J., Rasmussen C., Sheikhi M., Fried G., Keros V. et al. Fertility preservation in girls with Turner syndrome: prognostic signs of the presence of ovarian follicles. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(1): 74-80. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2008-0708.Жахур Н.А., Марченко Л.А., Курило Л.Ф., Карселадзе А.И., Бутарева Л.Б., Строганова А.М. Мозаицизм половых хромосом в гонадах у больных с преждевременной недостаточностью яичников. Акушерство и гинекология. 2011; 6: 70-5. [Zhakhur N.A., Marchenko L.A., Kurilo L.F., Karseladze A.I., Butareva L.B., Stroganova A.M. Sex chromosome mosaicism in the gonads of patients with premature ovarian failure. Obstetrics and Gynecology. 2011; 6: 70-5. (in Russian)].Bernard V., Donadille B., Zenaty D., Courtillot C., Salenave S., Brac de la Perrière A. et al.; CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum. Reprod. 2016; 31(4): 782-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew012.Mortensen K.H., Rohde M.D., Uldbjerg N., Gravholt C.H. Repeated spontaneous pregnancies in 45,X Turner syndrome. Obstet. Gynecol. 2010; 115(2 Pt 2): 446-9. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181cb5b2a.Белоконь И.П., Уварова Е.В., Киселева И.А., Яворовская К.А., Ходжаева З.С. Реализация репродуктивной функции у женщин с первичным дефицитом эстрогенов гонадного генеза. Акушерство и гинекология. 2012; 4-2: 109-15. [Belokon I.P., Uvarova E.V., Kiseleva I.A., Yavorovskaya K.A., Khodzhayeva Z.S. Reproductive function realization in patients with primary gonadal estrogen deficiency. Obstetrics and Gynecology. 2012; 4-2: 109-15. (in Russian)].Hagen C.P., Aksglaede L., Sørensen K., Main K.M., Boas M., Cleemann L. et al. Serum levels of anti-müllerian hormone as a marker of ovarian function in 926 healthy females from birth to adulthood and in 172 Turner syndrome patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(11): 5003-10. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2010-0930.Visser J.A., Hokken-Koelega A.C., Zandwijken G.R., Limacher A., Ranke M.B. et al. Anti-Müllerian hormone levels in girls and adolescents with Turner syndrome are related to karyotype, pubertal development and growth hormone treatment. Hum. Reprod. 2013; 28(7): 1899-907. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det089.Lunding S.A., Aksglaede L., Anderson R.A., Main K.M., Juul A., Hagen C.P. et al. AMH as predictor of premature ovarian insufficiency: a longitudinal study of 120 Turner syndrome patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(7): E1030-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1621.Hamza R.T., Mira M.F., Hamed A.I, Ezzat T., Sallam M.T. AntiMüllerian hormone levels in patients with turner syndrome: Relation to karyotype, spontaneous puberty, and replacement therapy. Am. J. Med. Genet. A. 2018; 176(9): 1929-34. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.40473.Hagen C.P., Fischer M.B., Mola G., Mikkelsen T.B., Cleemann L.H., Gravholt C.H. et al. AMH and other markers of ovarian function in patients with Turner syndrome – a single center experience of transition from pediatric to gynecological follow up. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1173600. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1173600.Wang J., Lan T., Dai X., Yang L., Hu X., Yao H. The cut-off value of serum Anti-Müllerian hormone levels for the diagnosis of Turner syndrome with spontaneous puberty. Int. J. Endocrinol. 2023; 2023: 6976389. https://dx.doi.org/10.1155/2023/6976389.Hankus M., Soltysik K., Szeliga K., Antosz A., Drosdzol-Cop A., Wilk K. et al. Prediction of spontaneous puberty in Turner syndrome based on mid-childhood gonadotropin concentrations, karyotype, and ovary visualization: a longitudinal study. Horm. Res. Paediatr. 2018; 89(2): 90-7. https://dx.doi.org/10.1159/000485321.Oktay K., Bedoschi G., Berkowitz K., Bronson R., Kashani B., McGovern P. et al. Fertility preservation in women with Turner syndrome: a comprehensive review and practical guidelines. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2016; 29(5): 409-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2015.10.011.Fitz V.W., Law J.R., Peavey M. Karyotype is associated with timing of ovarian failure in women with Turner syndrome. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2021; 34(3): 319-23. https://dx.doi.org/10.1515/jpem-2020-0304.Волеводз Н.Н. Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского–Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение. Проблемы эндокринологии. 2014; 60(4): 65-76. [Volevodz N.N. Federal clinical practice guidelines on the diagnostics and treatment of Shereshevsky-Turner syndrome. Problems of Endocrinology. 2014; 60(4): 65-76. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.14341/probl201460465-76.Carpini S., Carvalho A.B., de Lemos-Marini S.H.V., Guerra-Junior G., Maciel-Guerra A.T. FSH may be a useful tool to allow early diagnosis of Turner syndrome. BMC Endocr. Disord. 2018; 18(1): 8. https://dx.doi.org/10.1186/s12902-018-0236-4.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. M., 2024. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Female infertility. Moscow; 2024. (in Russian)].Conte F.A., Grumbach M.M., Kaplan S.L. A diphasic pattern of gonadotropin secretion in patients with the syndrome of gonadal dysgenesis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975; 40: 670-4. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-40-4-670.Yen S.S., Vicic W.J. Serum follicle-stimulating hormone levels in puberty. Am. J. Obstet. Gynecol. 1970; 106(1): 134-7. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(70)90139-0.Милушкина О.Ю., Попов В.И., Скоблина Н.А., Бокарева Н.А., Асташкевич Е.В., Захарова А.А., Скоблина Е.В. Влияние фактора миграции на становление менструальной функции у девочек. Вестник РГМУ. 2022; 2: 83-7. [Milushkina O.Yu., Popov V.I., Skoblina N.A., Bokareva N.A., Astashkevich E.V., Zakharova A.A., Skoblina E.V. The influence of migration factor on the establishment of menstrual function in girls. Bulletin of RSMU. 2022; (2): 83-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2022.017.Fitz V.W., Law J.R., Peavey M. Characterizing ovarian function by karyotype in a cohort of women with turner’s syndrome. Fertil. Steril. 2019; 111(4 Suppl.): E27-E28. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.074.Haber H.P., Ranke M.B. Pelvic ultrasonography in Turner syndrome: standards for uterine and ovarian volume. J. Ultrasound. Med. 1999; 18(4): 271-6. https://dx.doi.org/10.7863/jum.1999.18.4.271.Kelsey T.W., Dodwell S.K., Wilkinson A.G., Greve T., Andersen C.Y. et al. Ovarian volume throughout life: a validated normative model. PLoS One. 2013; 8(9): e71465. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0071465.