Obstetrics and GynecologyObstetrics and GynecologyАкушерство и гинекология0300-90922412-5679Bionika Media69192710.18565/aig.2025.121ReviewsОбзорыReview ArticleGenetic factors in the development of endometrial hyperplasiaГенетические факторы развития гиперплазии эндометрияhttps://orcid.org/0009-0007-8519-4594ChurnosovVladimir I.ЧурносовВладимир Иванович
Russian Federation

PhD student at the Department of Biomedical Disciplines

аспирант кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института

vchurnosov@yandex.kzhttps://orcid.org/0000-0002-5652-0166PonomarenkoIrina V.ПономаренкоИрина Васильевна
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Medical and Biological Disciplines

д.м.н, профессор кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института

ponomarenko_i@bsuedu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1254-6134ChurnosovMikhail I.ЧурносовМихаил Иванович
Russian Federation

Dr. Med. Sci., Head of the Department of Medical and Biological Disciplines

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института

churnosov@bsuedu.ruBelgorod State National Research UniversityФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»09102025940450310202503102025Copyright ©; 2025, Bionika MediaCopyright ©; 2025, ООО «Бионика Медиа»2025Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/691927

Endometrial hyperplasia is a gynecological disease characterized by uneven proliferation of the endometrium with an increased gland-to-stroma ratio compared to the normal endometrium. Genetic factors play a significant role in the development of endometrial hyperplasia. The article presents current data on the genetic factors that contribute to this disease. The genetic studies have demonstrated associations with the development of endometrial hyperplasia of certain groups of candidate genes: growth factor genes (TGFß-1, FGFR2, IGF1, EGF), cytokines (TNFα, Ltα, TNFR1, ТNFR2, RANTES, I-TAC, MIP1β, MCP1, SDF1, IL-8, RАNТES), cytochromes (CYP2D6, CYP19A1), lipid metabolism (APOE, FTO), menarche (UGT2B4, LIN28B, ZNF483, LHCGR, FSHB, F13A1, BSX, TMEM38B, 3q13.32, COMT, KISS1, FTO), estrogen receptors (ESR2), oncogenes (AKT1, KRAS, EGFR, PIK3CA, BRAF, NRAS, CTNNB1, PTEN, ARID1A). In addition, a number of studies have shown a link between endometrial hyperplasia and the expression of estrogen receptors, cyclooxygenase-2, and a number of oncogenic microRNAs (miR-18a, miR-210, miR-221, and miR-222). It should be noted that the influence of genetic factors on the development of endometrial hyperplasia has been studied in fragments; the number of associative studies is extremely small, and genome-wide studies of endometrial hyperplasia have not been conducted.

Conclusion: Today, there is a critical need to continue further genetic and epidemiological studies of endometrial hyperplasia.

Гиперплазия эндометрия представляет собой гинекологическое заболевание, которое характеризуется неравномерной пролиферацией эндометрия с повышенным соотношением железы/строма, по сравнению с нормальным эндометрием. Генетические факторы играют значимую роль в развитии гиперплазии эндометрия. В статье представлены современные данные о генетических детерминантах данного заболевания. Выполненные генетические исследования продемонстрировали ассоциации с формированием гиперплазии эндометрия вариантов отдельных групп генов-кандидатов: гены факторов роста (ТGFβ-1, FGFR2, IGF1, EGF), цитокинов (TNFα, Ltα, TNFR1, ТNFR2, RANTES, I-TAC, MIP1β, MCP1, SDF1, IL-8, RАNТES), цитохромов (CYP2D6, СYP19А1), липидного обмена (APOE, FTO), менархе (UGT2B4, LIN28B, ZNF483, LHCGR, FSHB, F13A1, BSX, TMEM38B, 3q13.32, COMT, KISS1, FTO), рецепторов эстрогенов (ESR2), онкогенов (AKT1, KRAS, EGFR, PIK3CA, BRAF, NRAS, CTNNB1, PTEN, ARID1A). Кроме того, в ряде работ показана связь между гиперплазией эндометрия и экспрессией эстрогеновых рецепторов, циклооксигеназы-2, ряда онкогенных микроРНК (miR-18а, miR-210, miR-221, miR-222). При этом необходимо отметить, что влияние генетических факторов на возникновение гиперплазии эндометрия изучено фрагментарно – количество ассоциативных исследований крайне мало, а полногеномные исследования гиперплазии эндометрия не проводились.

Заключение: На сегодняшний день существует острая необходимость продолжения дальнейших генетико-эпидемиологических исследований гиперплазии эндометрия.

endometrial hyperplasiacandidate genesgenetic factorsгиперплазия эндометриягены-кандидатыгенетические факторыThe study was supported by the Russian Science Foundation Grant No. 25-25-00034, https://rscf.ru/project/25-25-00034/.Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, https://rscf.ru/project/25-25-00034/.Wang L., Wei W., Cai M. A review of the risk factors associated with endometrial hyperplasia during perimenopause. Int. J. Womens Health. 2024; 16: 1475-82. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S481509Ring K.L., Mills A.M, Modesitt S.C. Endometrial hyperplasia. Obstet. Gynecol. 2022; 140(6): 1061-75. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5Chou A.J., Bing R.S., Ding D.C. Endometrial atypical hyperplasia and risk of endometrial cancer. Diagnostics (Basel). 2024; 14(22): 2471. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics14222471Li Z., Yin J., Liu Y., Zeng F. A risk prediction model for endometrial hyperplasia/endometrial carcinoma in premenopausal women. Sci. Rep. 2025; 15(1): 1019. https://doi.org/10.1038/s41598-024-83568-0Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 192-9. [Podzolkova N.M., Korennaya V.V. Modern ideas about the etiology, pathogenesis and principles of treatment of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2021; (8): 192-9 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.192-199Свиридова Н.И., Ткаченко Л.В., Яхонтова М.А., Гриценко И.А., Максимов С.Н., Пурясева К.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современные подходы к диагностике и лечению. Акушерство, гинекология и репродуктология. 2024; 18(1): 83-95. [Sviridova N.I., Tkachenko L.V., Yakhontova M.A., Gritsenko I.A., Maximov S.N., Puryaseva K.A. Endometrial hyperplastic processes: modern approaches to diagnosis and treatment. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024; 18(1): 83-95 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.464Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6Yu K., Huang Z.Y., Xu X.L., Li J., Fu X.W., Deng S.L. Estrogen receptor function: impact on the human endometrium. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 827724. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.827724Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-8. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Endometrial hyperplastic processes: etiopathogenesis, risk factors, polymorphism of candidate genes. Obstetrics and Gynecology. 2019; (1): 13-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.13-18Dieudonne A.S., Lambrechts D., Smeets D., Belmans A., Wildiers H., Paridaens R. et al. The rs1800716 variant in CYP2D6 is associated with an increased double endometrial thickness in postmenopausal women on tamoxifen. Ann. Oncol. 2014; 25(1): 90-5. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt399Demakova N.A., Altuchova O.B., Orlova V.S., Pachomov S.P., Krikun E.N. Associations of cytokines genetic polymorphisms with development of endometrial hyperplasia. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2014; 5(5): 1041-5.Демакова Н.А. Молекулярно-генетические характеристики пациенток с гиперплазией и полипами эндометрия. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 26-39. [Demakova N.A. Molecular and genetic characteristics of patients with hyperplasia and endometric polyps. Research Result. Medicine and pharmacy. 2018; 4(2): 26-39 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-4Ivanova T.I., Krikunova L.I., Ryabchenko N.I., Mkrtchyan L.S., Khorokhorina V.A., Salnikova L.E. Association of the apolipoprotein E 2 allele with concurrent occurrence of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Oxid. Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 593658. https://dx.doi.org/10.1155/2015/593658van der Putten L.J.M., van Hoof R., Tops B.B.J., Snijders M.P.L.M., van den Berg-van Erp S.H., van der Wurff A.A.M. et al. Molecular profiles of benign and (pre)malignant endometrial lesions. Carcinogenesis. 2017; 38(3): 329-35. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgx008Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Связь полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Association of ESR2 rs4986938 polymorphism with the development of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2019; (4): 66-72 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72Ponomarenko I., Reshetnikov E., Polonikov A., Verzilina I., Sorokina I., Yermachenko A. et al. Candidate genes for age at menarche are associated with endometrial hyperplasia. Front. Gene. 2021; 11: 512940. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2020.512940Ордиянц И.М., Куулар А.А., Ямурзина А.А., Гусейнова Р.Г., Новгинов Д.С. Генетические и эпигенетические механизмы развития гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(3): 67-70. [Ordiyants I.M., Kuular A.A., Yamurzina A.A., Huseynova R.G., Novginov D.S. Genetic and epigenetic mechanisms for the development of endometrial hyperplasia in women of reproductive age. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2020; 8(3): 67-70 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13009Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 125-30. [Fatkullin I.F., Gabidullina R.I., Smirnova G.A., Nukhbala F.R., Valeeva E.V., Orlova Yu.I., Shakirov A.A. The association between rs2414098 polymorphism of the CYP19A1 gene and the risk of developing endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2020; (2): 125-30 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.125-130Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 104-10. [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Churnosov M.I. The role of growth factor genes in the development of uterine fibroids combined with endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2021; (4): 104-10 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.104-110Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84. [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Sirotina S.S., Batlutskaya I.V., Orlova V.S., Efremova O.A., Churnosov M.I. The role of chemokine genes in the development of adenomyosis with concurrent endometrial hyperplastic processes. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 76-84 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.76-84Li L., Yue P., Song Q., Yen T.T., Asaka S., Wang T.L. et al. Genome-wide mutation analysis in precancerous lesions of endometrial carcinoma. J. Pathol. 2021; 253(1): 119-28. https://dx.doi.org/10.1002/path.5566Weng C.H., Wu K.Y., Wang C.J., Huang H.J., Tsai C.L., Lin C.Y. et al. Massively parallel sequencing of endometrial lavage specimens for the detection of cancer-associated mutations in atypical and non-atypical endometrial hyperplasia. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 1090788. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.1090788Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Y.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9Tsyndrenko N., Lyndіn M., Sikora K., Wireko A.A., Abdul-Rahman T., Hyriavenko N. et al. ER and COX2 expression in endometrial hyperplasia processes. Medicine (Baltimore). 2023; 102(33): e34864. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000034864Tsyndrenko N.L., Lyndin M.S., Sikora K.O., Shamray A.V., Tsepochko D.G., Lyndina Yu.M. et al. Clinical-morphological and genetic characteristics of endometrial hyperplastic processes. Azerbaijan Medical Journal. 2024; 3: 75-80. https://dx.doi.org/10.34921/amj.2024.3.013Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И. Анализ генетических факторов риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Акушерство и гинекология. 2025; 5: 58-65. [Churnosov V.I., Ponomarenko I.V., Ponomarenko M.S., Churnosov M.I. Analysis of genetic risk factors for endometrial hyperplasia in overweight and obese women. Obstetrics and Gynecology. 2025; (5): 58-65 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.39Чурносов В.И. Ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов у больных гиперплазией эндометрия. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(2): 243-62. [Churnosov VI. Associations of polymorphic loci of candidate genes with the level of sex hormones in patients with endometrial hyperplasia. Research Results in Biomedicine. 2025; 11(2): 243-62 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-2-0-3Ruth K.S., Beaumont R.N., Tyrrell J., Jones S.E., Tuke M.A., Yaghootkar H. et al. Genetic evidence that lower circulating FSH levels lengthen menstrual cycle, increase age at menopause and impact female reproductive health. Hum. Reprod. 2016; 31(2): 473-81. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dev318Gudjonsson A., Gudmundsdottir V., Axelsson G.T., Gudmundsson E.F., Jonsson B.G., Launer L.J. et al. A genome-wide association study of serum proteins reveals shared loci with common diseases. Nat. Commun. 2022; 13(1): 480. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-27850-zRuth K.S., Day F.R., Tyrrell J., Thompson D.J., Wood A.R., Mahajan A. et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat. Med. 2020; 26(2): 252-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0751-5Haas C.B., Hsu L., Lampe J.W., Wernli K.J., Lindström S. Cross-ancestry Genome-wide Association Studies of Sex Hormone Concentrations in Pre- and Postmenopausal Women. Endocrinology. 2022; 163(4): bqac020. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqac020Leinonen J.T., Mars N., Lehtonen L.E., Ahola-Olli A., Ruotsalainen S., Lehtimäki T. et al. Genetic analyses implicate complex links between adult testosterone levels and health and disease. Commun. Med. 2023; 3(1): 4. https://dx.doi.org/10.1038/s43856-022-00226-0Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21. [Golovchenko I.O. Genetic determinants of sex hormone levels in endometriosis patients. Research Results in Biomedicine. 2023; 9(1): 5-21 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-1Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(1): 75-90. [Ponomareva T.A. Genetic variants of sex hormone-binding globulin and hormonal profile in patients with genital endometriosis. Research Results in Biomedicine. 2025; 11(1): 75-90 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-1-0-4Gotoh O., Sugiyama Y., Tonooka A., Kosugi M., Kitaura S., Minegishi R. et al. Genetic and epigenetic alterations in precursor lesions of endometrial endometrioid carcinoma. J. Pathol. 2024; 263(3): 275-87. https://dx.doi.org/10.1002/path.6278