Экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, в плаценте при острой гипоксии и синдроме задержки внутриутробного развития плода
- Авторы: Леонова М.Д.1, Беженарь В.Ф.2, Семенова Н.Ю.3, Семенихин Д.В.3, Фредерикс Е.В.1,2
-
Учреждения:
- СПб ГБУЗ «Родильный дом № 13»
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения российской Федерации
- ООО «Морфолаб»
- Выпуск: № 6 (2025)
- Страницы: 106-113
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/687099
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2025.55
- ID: 687099
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Установлено, что факторы, индуцированные гипоксией (HIF-1 и HIF-2), экспрессируются плацентой во всех триместрах беременности как при нормальном течении, так и в условиях гипоксии, однако условия гипоксии увеличивают плацентарную экспрессию HIF-1 и HIF-2. Показана роль экспрессии HIF-1 в плаценте при хронической плацентарной недостаточности, значение HIF-1 при преждевременных родах и преэклампсии, продемонстрирована взаимосвязь между воспалением и гипоксией. Однако данных о плацентарной экспрессии HIF при рождении детей, перенесших острую гипоксию в родах, найти не удалось.
Цель: Определить степень экспрессии HIF-1 и HIF-2 в плаценте при острой гипоксии в родах и синдроме задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода.
Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое исследование 44 плацент с первичными кроличьими антителами HIF1a и HIF2а в трех группах: I группа (n=12) – плаценты, полученные при неосложненных родах; II группа (n=18) – плаценты, забранные от плодов, перенесших гипоксию в родах (рН крови из артерии пуповины <7,25); III группа (n=14) – плаценты при синдроме ЗВУР плода.
Результаты: Была получена статистически значимая разница экспрессии HIF-1 между группами I и III. При оценке интенсивности окрашивания HIF-1 и HIF-2 статистически значимыми были различия между группами I и II, I и III, тогда как экспрессия в группах II и III не различались. Наибольшая плацентарная экспрессия HIF-2 обнаружена при рождении девочек.
Заключение: Полученные данные демонстрируют динамику экспрессии HIF-1 и HIF-2 в зависимости от длительности пребывания клеток в условиях гипоксии. Максимальная плацентарная экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, характерна для синдрома ЗВУР плода.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Маргарита Дмитриевна Леонова
СПб ГБУЗ «Родильный дом № 13»
Автор, ответственный за переписку.
Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3813-2995
врач акушер-гинеколог
Россия, 191124, Санкт-Петербург, ул. Костромская, д. 4Виталий Федорович Беженарь
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения российской Федерации
Email: bez-vitaly@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7807-4929
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии/репродуктологии, руководитель клиники акушерства и гинекологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; главный внештатный акушер-гинеколог комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8Наталья Юрьевна Семенова
ООО «Морфолаб»
Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4069-0678
к.б.н., руководитель научного отдела
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Витальевич Семенихин
ООО «Морфолаб»
Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0636-5241
врач-патологоанатом, главный врач
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Вадимовна Фредерикс
СПб ГБУЗ «Родильный дом № 13»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения российской Федерации
Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2513-6209
к.м.н., главный врач, Родильный дом №13; ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия, 191124, Санкт-Петербург, ул. Костромская, д. 4; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8Список литературы
- Khorami-Sarvestani S., Vanaki N., Shojaeian S., Zarnani K., Stensballe A., Jeddi-Tehrani M. et al. Placenta: an old organ with new functions. Front. Immunol. 2024; 15: 1385762. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1385762
- Травенко Е.Н., Породенко В.А., Меликян М.Г. Антенатальная гибель плода в практике судебно-медицинского эксперта. Тенденции развития науки и образования. 2021; 79(1): 52-5. [Travenko E.N., Porodenko V.A., Melikyan M.G. Antenatal fetal death in the practice of a forensic expert. Trends in the development of science and education. 2021; 79(1): 52-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18411/trnio-11-2021-17
- Юпатов Е.Ю., Курманбаев Т.Е., Галимова И.Р., Хаертдинов А.Т., Мухаметова Р.Р., Миролюбов А.Л., Аблаева Д.Н., Хромова А.М., Тимерзянов М.И., Леонова М.Д. Тромбоз сосудов пуповины: обзор литературы и описание двух клинических наблюдений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(1): 81-9. [Iupatov E.I., Kurmanbaev T.E., Galimova I.R., Khaertdinov A.T., Mukhametova R.R., Mirolyubov A.L., Ablaeva D.N., Khromova A.M., Timerzyanov M.I., Leonova M.D. Umbilical cord vascular thrombosis: literature review and two clinical cases. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16(1): 81-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.260
- Reed M.D., Mattison D.R. Treating the placenta: an evolving therapeutic concept. In: Mattison D.R., eds. Clinical pharmacology during pregnancy. Academic Press; 2013: 73-87. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-386007-1.00006-4
- Maltepe E., Penn A.A. Development, function, and pathology of the placenta. In: Avery’s Diseases of the Newborn. Elsevier; 2018: 40-60.e8. https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-323-40139-5.00005-x
- Kovatis K.Z., Mackley A., Antunes M., Holmes P.J., Daugherty R.J., Paul D. Relationship between placental weight and placental pathology with MRI findings in mild to moderate hypoxic ischemic encephalopathy. Cureus. 2022; 14(5): e24854. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.24854
- Wang G.L., Jiang B.H., Rue E.A., Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995; 92(12): 5510-4. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.92.12.5510
- Rajakumar A., Conrad K.P. Expression, ontogeny, and regulation of hypoxia-inducible transcription factors in the human placenta. Biol. Reprod. 2000; 63(2): 559-69. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod63.2.559
- Patel J., Landers K., Mortimer R.H., Richard K. Regulation of hypoxia inducible factors (HIF) in hypoxia and normoxia during placental development. Placenta. 2010; 31(11): 951-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2010.08.008
- Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Большакова М.В., Пастушенков В.Л., Карев В.Е. Экспрессия гипоксия-индуцируемого фактора (HIF-1-α) в плацентах при хронической плацентарной недостаточности в конце беременности. Уральский медицинский журнал. 2020; 05(188): 141-5. [Bezhenar V.F., Pavlova N.G., Bolshakova M.V., Pastushenkov V.L., Karev V.E. Expression of hypoxia-induced factor (HIF-1-α) in placentas with chronic placental insufficiency at the end of pregnancy. Ural Medical Journal. 2020; 05(188): 141-5 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.25694/URMJ.2020.05.29
- Ciampa E.J., Flahardy P., Srinivasan H., Jacobs C., Tsai L., Karumanchi S.A. et al. Hypoxia-inducible factor 1 signaling drives placental aging and can provoke preterm labor. Elife. 2023; 12: RP85597. https://dx.doi.org/10.7554/eLife.85597
- Chen Y., Zhang Y., Xie S., Zhou X., Zhu L., Cao Y. Establishment of a placental lncRNA-mRNA expression network for early-onset preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2024; 24(1): 329. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-024-06481-4
- Титова О.Н., Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; 4(4): 207-13. [Titova O.N., Kuzubova N.A., Lebedeva E.S. The role of the hypoxia signaling pathway in cellular adaptation to hypoxia. Russian Medical Inquiry. 2020; 4(4): 207-13. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213
- Приходько А.М., Романов А.Ю., Тысячный О.В., Гапаева М.Д., Баев О.Р. Современные принципы кардиотокографии в родах. Медицинский Совет. 2020; (3): 90-7. [Prikhodko A.M., Romanov A.Y., Tysyachnyy O.V., Gapaeva M.D., Baev O.R. Modern principles of cardiotocography in childbirth. Medical Council. 2020; (3): 90-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-90-97
- Tregub P.P., Malinovskaya N.A., Morgun A.V., Osipova E.D., Kulikov V.P., Kuzovkov D.A. et al. Hypercapnia potentiates HIF-1α activation in the brain of rats exposed to intermittent hypoxia. Respir. Physiol. Neurobiol. 2020; 278: 103442. https://dx.doi.org/10.1016/j.resp.2020.103442
- American Academy of Pediatrics Committee on Fetus and Newborn; American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice. The Apgar Score. Pediatrics. 2015; 136(4): 819-22. https://dx.doi.org/10.1542/peds.2015-2651
- Vrijens K., Tsamou M., Madhloum N., Gyselaers W., Nawrot T.S. Placental hypoxia-regulating network in relation to birth weight and ponderal index: the ENVIRONAGE Birth Cohort Study. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 2. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-017-1375-5
- Rajakumar A., Jeyabalan A., Markovic N., Ness R., Gilmour C., Conrad K.P. Placental HIF-1 alpha, HIF-2 alpha, membrane and soluble VEGF receptor-1 proteins are not increased in normotensive pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007; 293(2): R766-74. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.00097.2007
- Colson A., Depoix C.L., Baldin P., Hubinont C., Sonveaux P., Debiève F. Hypoxia-inducible factor 2 alpha impairs human cytotrophoblast syncytialization: New insights into placental dysfunction and fetal growth restriction. FASEB J. 2020; 34(11): 15222-35. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202001681R
- Gargaglioni L.H., Marques D.A., Patrone L.G.A. Sex differences in breathing. Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2019; 238: 110543. https://dx.doi.org/10.1016/j.cbpa.2019.110543
Дополнительные файлы
