ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ПОМОЩИ АНАЛИЗА ПЕПТИДОМНОГО ПРОФИЛЯ МОЧИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Провести поиск панели пептидов, позволяющей дифференцировать различные гипертензивные состояния во время беременности. Материал и методы. В исследование случай-контроль были включены 64 женщины, разделенные на 4 группы: преэклампсия (ПЭ), ПЭ на фоне ХАГ (хроническая артериальная гипертензия), ХАГ и группа контроля. Образцы мочи, полученные от каждой женщины, были проанализированы при помощи хромато-масс-спектрометрии. Полученные данные были обработаны с использованием статистических и биоинформационных подходов. Результаты. Для всех четырех групп были выявлены характерные общие 36 пептидов, которые являются в основном фрагментами коллагена (COL1A1; COL3A1 и др.), и обнаружен один пептид белка уромодулина (UMOD). Для пациенток с гипертензивными нарушениями (ПЭ, ПЭ на фоне ХАГ, ХАГ) характерны общие 34 пептида - фрагменты коллагена (COL1A1; COL3A1 и др.) и α-фибриногена (FGA). Для группы пациенток с преэклампсией (ПЭ, ПЭ на фоне ХАГ) была выявлена характерная панель из 16 пептидов, 13 из которых являются фрагментами белка α1-антитрипсина (SERPINA1), также по одному пептидному фрагменту представлены белки α1 цепи коллагена 1 (COL1A1), 1 - α-HS-гликопротеина (AHSG), 1 - аполипопротеина А-I (APOA1). Анализ полуколичественных данных четырех групп непараметрическими тестами Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни показал наличие 12 пептидов, дифференцирующих хотя бы одну пару групп. Отдельно было проведено исследование пептидного профиля мочи у пациентки с гестационной артериальной гипертензией (ГАГ) с момента постановки диагноза (32-33-я неделя) до родоразрешения (36-37-я неделя) в динамике. Была показана корреляция между повышением уровня пептидов белка SERPINA1(A1AT) и появлением и нарастанием степени тяжести ПЭ. Заключение. В результате сравнительного анализа была сформирована панель 12 пептидов, позволяющих достоверно дифференцировать гипертензивные расстройства у беременных. Фрагменты а1-антитрипсина подтвердили свою значимость как маркеры ПЭ, предложенные авторами в более ранних работах. Продемонстрированная динамика изменений пептидного профиля при проявлении клинических признаков ПЭ у пациентки с ГАГ свидетельствует о реальных возможностях применения пептидомного анализа мочи в клинической практике с целью своевременной диагностики и предикции ПЭ. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на внедрение полученных результатов в клиническую практику.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Камилла Тимуровна Муминова

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: kamika91@mail.ru
младший научный сотрудник 1-го отделения акушерского патологии беременности 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Алексей Сергеевич Кононихин

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; Московский физико-технический институт (Государственный университет)

Email: konoleha@yandex.ru
к.ф.-м.н., научный сотрудник лаборатории протеомики репродукции человека 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Зульфия Сагдуллаевна Ходжаева

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: z_khodzhaeva@oparina4.ru
д.м.н., профессор, зав. 1-м отделением акушерским патологии беременности 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Роман Георгиевич Шмаков

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: r_shmakov@oparina4.ru
главный врач 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Виктория Алексеевна Сергеева

Московский физико-технический институт (Государственный университет); ФБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Email: vik4192@rambler.ru
аспирант лаборатории масс-спектрометрии биомакромолекул 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией протеомики репродукции человека 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Анна Евгеньевна Бугрова

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ФБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Email: anna.bugrova@gmail.com
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории протеомики репродукции человека 119336, Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Мария Игоревна Индейкина

Московский физико-технический институт (Государственный университет); ФБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Email: mariind@yandex.ru
младший научный сотрудник лаборатории масс-спектрометрии биомакромолекул 119336, Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Наталья Владимировна Захарова

ФБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Email: nvzakharova@yandex.ru
старший научный сотрудник лаборатории масс-спектрометрии биомакромолекул 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф.-м.н., зав. отделом системной биологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
д.м.н., зав. акушерским отделением 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Евгений Николаевич Николаев

Сколковский институт науки и технологий

Email: ennikolaev@rambler.ru
д.ф-м.н., зав. лабораторией масс-спектрометрии биомакромолекул 119934, Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
д.м.н., академик РАН, профессор, директор 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Белокринницкая Т.E., Беломестное С.Р., Братищев И.В., Вученович Ю.Д., Краснопольский В.К., Куликов A.B., Левит А.Л., Никитина Н.А., Петрухин В.А., Пырегов A.B., Серов В.Н., Сидорова И. С., Филиппов О.С., Ходжаева З.С., Холин А.М., Шешко Е.Л., Шифман Е.М., Шмаков Р.Г. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М.; 2016
  2. Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению преэклампсии и эклампсии. Всемирная организация здравоохранения; 2014
  3. Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11.
  4. Ходжаева З.С., Акатьева А.С., Холин А.М., Сафонова А.Д., Вавина О.В., Муминова К.Т. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2014; 6: 14-9.
  5. Khodzhaeva Z.S., Kogan E.A., Shmakov R.G., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Vavina O.V., Kholin A.M., Muminova K.T., Sukhikh G.T. Clinical and pathogenetic features of early and late onset preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18): 2980-6.
  6. Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertension in pregnancy. American College of Obstetricians and Gynecologists; 2013.
  7. Holston A.M., Qian C., Yu K.F., Epstein F.H., Karumanchi S.A., Levine R.J. Circulating angiogenic factors in gestational proteinuria without hypertension. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(4): 392. e1-10.
  8. Shirokova V.A., Bugrova A.E., Starodubtseva N.L., Kononikhin A.S., Khodzhaeva Z.S., Muminova K.T., Popov I.A., Frankevich V.E., Nikolaev E.N., Sukhikh G.T. Protein Sci. 2016; 25(1): 123-4. Указ. назв. ст., уточн. где опубл.
  9. Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Bugrova A.E., Shirokova V.A., Chagovets V.V., Indeykina M.I., Popov I.A., Kostyukevich Y.I., Vavina O.V., Muminova K.T., Khodzhaeva Z.S., Kan N.E., Frankevich V.E., Nikolaev E.N., Sukhikh G.T. An untargeted approach for the analysis of the urine peptidome of women with preeclampsia. J. Proteomics. 2016; 149: 38-43.
  10. Стародубцева Н.Л., Бугрова А.Е., Кононихин А. С., Вавина О.В., Широкова В.А., Наумов В.А., Гаранина И.А., Лагутин В.В., Попов И.А., Логинова Н.С., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е., Николаев Е.Н., Сухих Г.Т. Возможность прогнозирования и ранней диагностики преэклампсии по пептидному профилю мочи. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 46-52.
  11. Buhimschi I.A., Zhao G., Funai E.F., Harris N., Sasson I.E., Bernstein I.M. et al. Proteomic profiling of urine identifies specific fragments of SERPINA1 and albumin as biomarkers of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(5): 551. e1-16.
  12. Wen Q., Liu L.Y., Yang T., Alev C., Wu S., Stevenson D.K. et al. Peptidomic identification of serum peptides diagnosing preeclampsia. PLoS One. 2013; 8(6): e65571.
  13. Carty D.M., Siwy J., Brennand J.E., Zürbig P., Mullen W., Franke J. et al. Urinary proteomics for prediction of preeclampsia. Hypertension. 2011; 57(3): 561-9.
  14. Buhimschi I.A., Nayeri U.A., Zhao G., Shook L.L., Pensalfini A., Funai E.F. et al. Protein misfolding, congophilia, oligomerization, and defective amyloid processing in preeclampsia. Sci. Transl. Med. 2014; 6(245): 245ra92.
  15. Kouza M., Banerji A., Kolinski A., Buhimschi I.A., Kloczkowski A. Oligomerization of FVFLM peptides and their ability to inhibit beta amyloid peptides aggregation: consideration as a possible model. Phys. Chem. Chem. Phys. 2017; 19(4): 2990-9.
  16. Rossing K., Mischak H., Dakna M., Zürbig P., Novak J., Julian B.A. et al. Urinary proteomics in diabetes and CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 19(7): 1283-90.
  17. Jantos-Siwy J., Schiffer E., Brand K., Schumann G., Rossing K., Delles C. et al. Quantitative urinary proteome analysis for biomarker evaluation in chronic kidney disease. J. Proteome Res. 2008; 8(1): 268-81.
  18. von Zur Muhlen C., Schiffer E., Zuerbig P., Kellmann M., Brasse M., Meert N. et al. Evaluation of urine proteome pattern analysis for its potential to reflect coronary artery atherosclerosis in symptomatic patients. J. Proteome Res. 2008; 8(1): 335-45.
  19. Zimmerli L.U., Schiffer E., Zürbig P., Good D.M., Kellmann M., Mouls L. et al. Urinary proteomic biomarkers in coronary artery disease. Mol. Cell. Proteomics. 2008; 7(2): 290-8.
  20. Delles C., Schiffer E., von Zur Muhlen C., Peter K., Rossing P., Parving H.H. et al. Urinary proteomic diagnosis of coronary artery disease: identification and clinical validation in 623 individuals. J. Hypertens. 2010; 28(11): 2316-22.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018