РОЛЬ ГЕНА АНДРОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА В ГЕНЕЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЯИЧНИКОВ
- Авторы: ТАБЕЕВА Г.И.1, МАРЧЕНКО Л.А1, КАРСЕЛАДЗЕ А.И2, БУТАРЕВА Л.А1, СТРОГАНОВА А.М2
-
Учреждения:
- ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
- Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
- Выпуск: № 6 (2011)
- Страницы: 36-41
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246523
- ID: 246523
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель. Оценить состояние гена AR в тканях яичника и его связь с продукцией самих андрогенов, а также проанализировать длину CAG-повтора гена AR у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и у здоровых женщин. Материал и методы. 118 женщин с ПНЯ. Материалом для FISH-анализа служили 20 образцов операционного материала, полученного путем биопсии яичников больных с ПНЯ. В качестве контроля использовались 10 образцов яичниковой ткани женщин, погибших при чрезвычайных обстоятельствах до 40 лет (в среднем 28,4±6,3 года). В качестве популяционного контроля длины CAG-повтора гена AR проанализированы образцы ДНК 83 здоровых женщин, проживающих в европейской части России. Группа контроля в отношении уровней ТЭСГ, Т общ и ИСА составила 9 здоровых женщин репродуктивного возраста с сохраненным ритмом менструации. Результаты исследования. Наблюдается четкая тенденция к укорочению длины CAG-повтора гена AR у больных с ПНЯ. FISH-анализ образцов биоптатов яичников показал изменение состояния гена AR (амплификацию) почти у каждой трети больных с ПНЯ(30%), в то время как в биоптатах яичниковой ткани от женщин с сохраненной функцией яичников (контрольная группа) подобных изменений обнаружено не было. Заключение. Выявленная амплификация гена AR в тканях яичника почти у каждой третьей больной с ПНЯ позволяет считать, что в основе данной патологии наряду с другими молекулярно-генетическими, аутоиммунными, инфекционными причинами определенную роль играет повышенная экспрессия AR на фоне гипоандрогенного состояния. Данные, полученные в нашей работе, позволяют рассматривать синдром преждевременной недостаточности яичников как результат нарушения передачи андрогенного сигнала.
Полный текст
Об авторах
Гюзаль Искандеровна ТАБЕЕВА
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Email: g_tabeeva@oparina4.ru
науч. сотр. отд-ния гинекологической эндокринологии
Л. А МАРЧЕНКО
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
А. И КАРСЕЛАДЗЕ
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Л. А БУТАРЕВА
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
А. М СТРОГАНОВА
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Список литературы
- Габибуллаева З.Г. Клинико-генетическая характеристика больных с преждевременной недостаточностью яичников: Дис.. канд. мед. наук. — М., 2008.
- Aranda A., Pasqual A. Nuclear hormone receptors and gene expression // Physiol. Rev. — 2001. — Vol. 81. — P. 1269— 1304.
- Farnsworth W.E. Roles of estrogen and SHBG in prostate phisiology // Prostate. — 1996. — Vol. 28. — P. 17—23.
- Febbo P.O., Kantoff P.W. Androgen receptor polymorphism and cancer prostate risk // Prostate cancer. Biology, genetics, and the new therapeutics. — 2001. — P. 95—110.
- Gordon N.A., Chamberlain N.L., Flomerfelt F.A. et al. A cell-specific and selective effect on transactivation by the androgen receptor // Exp. Cell. Res. — 1995. — Vol. 217. — P. 368—377.
- Gregory C.W., Hamil K.G., Kim D. et al. Androgen receptor expression in androgen independent prostate cancer is associated with increased expression of androgen regulated genes // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 5718—5724.
- He B., Wilson E.M. Electrostatic modulation in steroid receptor recruitment of LXXLF and FXXLF motifs // Mol. Cell. Biol. — 2003. — Vol. 23. — P. 2135—2150.
- Heinlein C.A., Chang C. Androgen receptor coregulators: an overview // Endocr. Rev. — 2002. — Vol. 23. — P. 175—200.
- Hickey T., Chandy A., Norman R.J. The androgen receptor CAG repeat polymorphism and X-chromosome inactivation in Australian Caucasian women with infertility related to polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrin. Metab. — 2002. — Vol. 87. — P. 161—165.
- Hippakka R.A., Liao S. Molecular mechanism of androgen action // Trends Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 9. — P. 317—324.
- Kuo P.L., Huang S.C., Chang L.W. et al. Association of extremely skewed X-chromosome inactivation with Taiwanese women presenting with recurrent pregnancy loss // J. Formos. Med. Assoc. — 2008. — Vol. 107. — P. 308—343.
- Mora G.R., Tindall D.J. Activation of androgen receptor // Prostate cancer. biology, genetics and the new therapeutics. — 2001. — P. 219—239.
- Pasternoster S.F., Brockman S.R., McClure R.F. et al. A new method to extract nuclei from paraffin-embedded tissue to study lymphomas using interphase fluorescence in situ hybridization // Am. J. Path. — 2002. — Vol. 160, № 6. — P. 1967—1972.
- Sadar M. Androgen independent induction of prostate specific antigen gene expression via cross talk between the androgen receptor and protein kinase A signal transduction pathways // J. Biol. Chem. — 1999. — Vol. 274. — P. 7777—7783.
- Sato K., Uehara S., Hashiyada M. et al. Genetic significance of skewed X- chromosome inactivation in premature ovarian failure // Am. J. Med. Genet. — 2004. — Vol. 130. — P. 240—244.
- Sugawa F., Wada Y., Maruyama C. et al. Premature ovarian failure and androgen receptor gene CAG repeat lengths weighted by X chromosome inactivation patterns. // Fertil. and Steril. — 2009. — Vol. 92. — P. 649—652.
- Visakorpi T., Hyytinen E., Koivisto P. et al. In vivo amplification of the androgen receptor gene and progression of human prostate cancer // Nat. Genet. — 1995. — Vol. 9. — P. 401—406.
Дополнительные файлы
