ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ПОЛОВЫМ СТЕРОИДНЫМ ГОРМОНАМ И КЛЕТОЧНАЯ ПРОЛИФЕРАЦИЯ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ. ВЛИЯНИЕ ВНУТРИМАТОЧНОЙ ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ-РИЛИЗИНГ-СИСТЕМЫ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определить возможные механизмы реализации лечебного эффекта внутриматочного контрацептива с левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) при различных формах гиперплазии эндометрия (ГЭ) на основе изучения экспрессии рецепторов к половым стероидам и пролиферативной активности клеток эндометрия. Материал и методы исследования. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 112 женщин в возрасте от 18 до 50 лет (средний возраст — 40,80±7,02 года) с различными формами ГЭ. В качестве терапии ГЭ всем пациенткам на 4-7-й день менструального цикла вводили ВМС «Мирена». Иммуногистохимическому анализу были подвергнуты 82 образца ткани эндометрия. Установлено, что ЛНГ-ВМС оказывает одинаковый эффект на экспрессию эстрогеновых рецепторов a (ER-a) в железах и строме при простой ГЭ (ПГЭ) и более выраженное влияние в строме при сложной (СГЭ) и атипической (АГЭ), в то время как воздействие на экспрессию прогестероновых рецепторов (PR) более значительное в строме и железах при ПГЭ и СГЭ, менее выражено при АГЭ. Локальное воздействие ЛНГсопровождается уменьшением пролиферативной активности (достоверное снижение экспрессии PCNA и Ki-67), наиболее выраженное при ПГЭ и СГЭ в сравнении с АГЭ. Независимо от формы ГЭ менее выраженное влияние ЛНГ-ВМС оказывает на стромальный компонент эндометрия, чем на железистый.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Галина Евгеньевна ЧЕРНУХА

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ

Email: c-galina1@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., руководитель 4-го гинекологического отд-ния

Т. В ШИГОРЕВА

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ

О. А МОГИРЕВСКАЯ

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ

А. В СИЛАКОВА

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ

В. Н КАСЯН

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ

Список литературы

  1. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. — М.: Наука, 2000.
  2. Бохман Я.В., Арсенова Л.В., Никонов А.А. Гормональное лечение больных атипической гиперплазией эндометрия // Гормонотерапия рака эндометрия. — СПб.: Гиппократ, 1992. — С. 50—57.
  3. Каппушева Л.М. Гистероскопия в диагностике и лечении внутриматочной патологии : Дис.. д-ра мед. наук. — М., 2001.
  4. Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева Е.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия // Акуш. и гин. — 2003. — № 3. - С. 32-36.
  5. Новые подходы к лечению гинекологического рака / Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л. и др. - СПб.: Гиппократ, 1993.
  6. Озерская И.А., Белоусов М.А., Щеглова Е.А. Эхографические и морфологические корреляции гиперпластических процессов эндометрия // Ультразвук. и функц. диагн. - 2002. — № 1. - С. 45-50.
  7. Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста: Дис.. канд. мед. наук. - М., 2007.
  8. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Дис. д-ра мед. наук. - М., 1999.
  9. Чернуха Г.Е., Кангельдиева А.А., Слукина Т.В. Особенности гормональных взаимоотношений при различных вариантах гиперплазии эндометрия //Пробл. репрод. - 2002. -№ 5. - С. 36-40.
  10. Akesson E., Gallos I.D., Ganesan R et al. Prognostic significance of estrogen and progesterone receptor expression in LNGIUS (Mirena) treatment of endometrial hyperplasia: an immunohistochemical study // Acta Obstetricia et Gynecol. Scand. - 2010. - Vol. 89. - P. 393-398.
  11. Ambros R.A. Simple hyperplasia of the endometrium: an evaluation of proliferative activity by Ki-67 immunostaining // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2000. - Vol. 19, № 3. - P. 206-211.
  12. Borgfeldt C., Andolf E. Transvaginal sonographic ovarian findings in a random sample of women 25-40 years old // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 1999. - Vol. 13. - P. 345—350.
  13. Chen Y.P., Shen M., Chen C. et al. Study on expression of PCNA and estrogen, progesterone receptors in endometrial carcinoma // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2001. - Vol. 26, № 2. -P. 123-125.
  14. ESHRE Capri Workshop Group. Intrauterine devices and intrauterine systems // Hum. Reprod. Update. - 2008. — Vol. 14, № 3. — P. 197-208.
  15. Gomez M.K.O., Rosa-e-Silva J.C., Garcia S.B. et al. Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on cell proliferation, Fas expression and steroid receptors in endometriosis lesions and normal endometrium // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 11. - P. 2736-2745.
  16. Gorchev G., Milkov V., Popov I. et al. The formulation of the current management of patients with atypical hyperplasia // Akush. Ginekol. (Sofiia). - 1993. - Vol. 32, № 3. - P. 30-31.
  17. Gupta J.K., Chien P.F. Ulrasonographic endometrial thickness for diagnosing endometrial pathology in women with postmenopausal bleeding: a meta-analysis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2002. — Vol. 81, № 9. - P. 799-816.
  18. Hurskainen R., Teperi J. Clinical out and cost with the levonorgestrel-releasing intrauterine system or hysterectomy for treatment of menorrhagia: randomized trial 5-year follow-up // J.A.M.A. — 2004. - Vol. 291, № 12. - P. 1456—1463.
  19. Inoue M. Current molecular aspects of the carcinogenesis of the uterine endometrium // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2001. — Vol. 11, № 5. — P. 339-48.
  20. Ioffe O.B., Papadimitriou J.C., Drachenberg C.B. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene expression (bcl-2 and c-erbB-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and malignant endometrium // Hum. Pathol. - 1998. - Vol. 29, № 10. - P. 1150-1159.
  21. Lax S.F., Pizer E.S., Ronnett B.M. et al. Clear cell carcinoma of the endometrium is characterized by a distinctive profile of p53, Ki-67, estrogen, and progesterone receptor expression // Hum. Pathol. - 1998. - Vol. 29, № 6. - P. 551-558.
  22. Lax S.F. Molecular genetic pathways in various types of endometrial carcinoma: from a phenotypical to a molecular-based classification // Virchows Arch. - 2004. — Vol. 444, № 3. — P. 213-223.
  23. Maruo T., Matsuo H. et al. Effects of the progesterone on uterine leiomyoma gtowth and apoptosis // Steroids. — 2000. -Vol. 65. - P. 585-592.
  24. Masuzawa H., Badokhon N.H., Nakayama K. et al. Failure of down-regulation of estrogen receptors and progesterone receptors after medroxyprogesterone acetate administration for endometrial hyperplasias // Cancer. - 1994. - Vol. 74, № 8. -P. 2321-2328.
  25. Nyholm H.C., Nielsen A.L., Ottesen B. Expression of epidermal growth factor receptors in human endometrial carcinoma // Int. J. Gynecol. Pathol. - 1993. - Vol. 12, № 3. - P. 241-245.
  26. Pakarinen P., Lähteenmäki P., Rutanen E.M. The effect of intrauterine and oral levonorgestrel administration on serum concentrations of sex hormone-binding globulin, insulin and insulin-like growth factor binding protein-1 // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1999. - Vol. 78, № 5. - P. 423-428.
  27. Randall T.C., Kurman R.G. et al. Progestin treatment of atypical hyperplasia and well-differentiated carcinoma of the endometrium in women under age 40 // Obstet. and Gynecol. -1997. — Vol. 90, № 3. — P. 434-440.
  28. Refn H., Kjaer A. et al. Clinical and hormonal effects of two contraceptives: correlation to serum concentrations of levonorgestrel and gestodene // Contraception. - 1990. -Vol. 41, № 3 - P. 259-269.
  29. Uchikawa J., Shiozawa T., Shih H.C. et al. Expression of steroid receptor coactivators and corepressors in human endometrial hyperplasia and carcinoma with relevance to steroid receptors and Ki-67 expression // Cancer. - 2003. - Vol. 98, № 10. -P. 2207-2213.
  30. Utsunomiya H., Suzuki T., Ito K. et al. The correlation between the response to progestogen treatment and the expression of progesterone receptor B and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in human endometrial carcinoma // Clin. Endocrinol. (Oxford). - 2003. - Vol. 58, № 6. - P. 696-703.
  31. Varma R., Soneja H., Bhatia K. et al. The efectiveness of a levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) in the treatment of endometrial hyperplasia-a long-term follow-up study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 139. - P. 169-175.
  32. Vereide A.B., Kaino T., Sager G. et al. Effect of levonorgestrel IUD and oral medroxyprogesterone acetate on glandular and stromal progesterone receptors (PRA and PRB), and estrogen receptors (ER-alpha and ER-beta) in human endometrial hyperplasia // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101, № 2. - P. 214-223.
  33. Yokoyama Y., Charnock-Jones D.S., Licence D. et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-D and its receptor, VEGF receptor 3, as a prognostic factor in endometrial carcinoma // Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 9, № 4. - 1361-1369.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах