ПРИМЕНЕНИЕ «МЯГКОГО» ПРОТОКОЛА СТИМУЛЯЦИИ СУПЕРОВУЛЯЦИИ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Цель исследования. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО и ПЭ) у пациенток с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) путем использования модифицированного «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции. Материал и методы. Обследованы 146 супружеских пар репродуктивного возраста, которые нуждались в проведении программы ЭКО. Первую группу (исследуемую) составили 75 пациенток, стимуляция суперовуляции которым была проведена с использованием «мягкой» схемы с 5-го дня менструального цикла (МЦ). Вторую группу (сравнения) составила 71 пациентка, стимуляция суперовуляции которой была проведена по стандартному протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона со 2-3-го дня МЦ. Сорока шести пациенткам из группы сравнения был произведен ПЭ в цикле стимуляции, у 25 пациенток в связи с высоким риском развития СГЯ произведена криоконсервация эмбрионов и их перенос в следующем МЦ. Результаты исследования. У пациенток с высоким риском развития СГЯ при применении «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции выявлено достоверное увеличение среднего числа зрелых ооцитов в 1,3 раза, эмбрионов «хорошего» качества — в 1,4 раза, несмотря на снижение общего числа полученных ооцитов в 1,6 раза по сравнению со стандартным протоколом. Достоверное повышение уровня экспрессии мРНК HLA-G1 в клетках фолликулярной жидкости в 3,4 раза, мРНК HLA-G5 — в 2,5 раза при применении «мягкого» протокола стимуляции по сравнению со стандартным, ассоциировано с благоприятным исходом программы ЭКО и ПЭ. У пациенток в программе ЭКО и ПЭ при неудачах имплантации в эндометрии в период «имплантационного окна» отмечено повышение экспрессии мРНК генов провоспалительных цитокинов: ФНО-α — в 5 раз, ИЛ-18 — в 3,2 раза, ИЛ-1β — в 6,2 раза в цикле, предшествующем стимуляции, что является неблагоприятным прогностическим признаком для наступления беременности. Применение «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции позволило снизить частоту развития СГЯ в 1,8 раза по сравнению со стандартным. Повышение уровней рецепторов СЭФР 1 и 2 типа в день введения триггера овуляции в 1,3 раза, уровня СЭФР в день ПЭ в 1,2 раза при применении стандартного протокола по сравнению с «мягким» является прогностически значимым в развитии СГЯ. Частота наступления беременности из расчета на ПЭ при применении «мягкого» и стандартного протокола не имеет статистически значимых различий (36,5 и 32,7% соответственно). Эффективность применения «мягкого» протокола достоверно выше в 1,4 раза, чем при переносе криоконсервированных эмбрионов, полученных в результате отмены ПЭ при стандартном протоколе в связи с высоким риском СГЯ. Заключение. Применение «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции у пациенток с высоким овариальным резервом представляется целесообразным в связи с более высокой эффективностью, снижением медикаментозной, психологической и экономической нагрузки по сравнению с ПЭ, криоконсервированных в результате отмены переноса из-за высокого риска СГЯ при применении стандартного протокола.

бесплодие, «мягкий» протокол стимуляции, синдром гиперстимуляции яичников, фолликулярная жидкость, биологические маркеры