ПРИМЕНЕНИЕ «МЯГКОГО» ПРОТОКОЛА СТИМУЛЯЦИИ СУПЕРОВУЛЯЦИИ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
- Авторы: КАЛИНИНА Е.А.1, БЕРЕЗИКОВА М.В1, БУРМЕНСКАЯ О.В1, ПОДРЕЗ Л.А1
-
Учреждения:
- ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
- Выпуск: № 4-2 (2012)
- Страницы: 51-56
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246737
- ID: 246737
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО и ПЭ) у пациенток с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) путем использования модифицированного «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции. Материал и методы. Обследованы 146 супружеских пар репродуктивного возраста, которые нуждались в проведении программы ЭКО. Первую группу (исследуемую) составили 75 пациенток, стимуляция суперовуляции которым была проведена с использованием «мягкой» схемы с 5-го дня менструального цикла (МЦ). Вторую группу (сравнения) составила 71 пациентка, стимуляция суперовуляции которой была проведена по стандартному протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона со 2-3-го дня МЦ. Сорока шести пациенткам из группы сравнения был произведен ПЭ в цикле стимуляции, у 25 пациенток в связи с высоким риском развития СГЯ произведена криоконсервация эмбрионов и их перенос в следующем МЦ. Результаты исследования. У пациенток с высоким риском развития СГЯ при применении «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции выявлено достоверное увеличение среднего числа зрелых ооцитов в 1,3 раза, эмбрионов «хорошего» качества — в 1,4 раза, несмотря на снижение общего числа полученных ооцитов в 1,6 раза по сравнению со стандартным протоколом. Достоверное повышение уровня экспрессии мРНК HLA-G1 в клетках фолликулярной жидкости в 3,4 раза, мРНК HLA-G5 — в 2,5 раза при применении «мягкого» протокола стимуляции по сравнению со стандартным, ассоциировано с благоприятным исходом программы ЭКО и ПЭ. У пациенток в программе ЭКО и ПЭ при неудачах имплантации в эндометрии в период «имплантационного окна» отмечено повышение экспрессии мРНК генов провоспалительных цитокинов: ФНО-α — в 5 раз, ИЛ-18 — в 3,2 раза, ИЛ-1β — в 6,2 раза в цикле, предшествующем стимуляции, что является неблагоприятным прогностическим признаком для наступления беременности. Применение «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции позволило снизить частоту развития СГЯ в 1,8 раза по сравнению со стандартным. Повышение уровней рецепторов СЭФР 1 и 2 типа в день введения триггера овуляции в 1,3 раза, уровня СЭФР в день ПЭ в 1,2 раза при применении стандартного протокола по сравнению с «мягким» является прогностически значимым в развитии СГЯ. Частота наступления беременности из расчета на ПЭ при применении «мягкого» и стандартного протокола не имеет статистически значимых различий (36,5 и 32,7% соответственно). Эффективность применения «мягкого» протокола достоверно выше в 1,4 раза, чем при переносе криоконсервированных эмбрионов, полученных в результате отмены ПЭ при стандартном протоколе в связи с высоким риском СГЯ. Заключение. Применение «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции у пациенток с высоким овариальным резервом представляется целесообразным в связи с более высокой эффективностью, снижением медикаментозной, психологической и экономической нагрузки по сравнению с ПЭ, криоконсервированных в результате отмены переноса из-за высокого риска СГЯ при применении стандартного протокола.
Полный текст
Об авторах
Елена Анатольевна КАЛИНИНА
ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия
М. В БЕРЕЗИКОВА
ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
О. В БУРМЕНСКАЯ
ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Л. А ПОДРЕЗ
ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Список литературы
- Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. - М. МЕДпресс-информ, 2008.
- Павлович С.В., Бурлев В.А. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников // Акуш. и гин. - 2004. - № 2. - С. 11-13.
- Baart E.B., Martini E., Van Opstal D. Screening for aneuploidies of ten different chromosomes in two rounds of FISH: a short and reliable protocol // Prenat. Diagn. - 2004. - Vol. 24. -P. 955-961.
- Baart E.B., Martini E., Eijkemans M.J. Milder ovarian stimulation for in-vitro fertilization reduces aneuploidy in the human preimplantation embryo: a randomized controlled trial // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 980-988.
- Broer S.L., Mol B.W., Hendriks D. The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF: comparison with the antral follicle count // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. -P. 705-714.
- Elgindy E.A., El-Haieg D.O., El-Sebaey A. Anti-Mullerian hormone: correlation of early follicular, ovulatory and midluteal levels with ovarian response and cycle outcome in intracytoplasmic sperm injection patients // Fertil. and Steril. - 2008. - Vol. 89. - P. 1670-1676.
- Fauser B.C., Devroey P. Why is the clinical acceptance of gonadotropin-releasing hormone antagonist cotreatment during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization so slow? // Fertil. and Steril. - 2005. - Vol. 83. - P. 1607-1611.
- Gerris J.M. Single embryo transfer and IVF/ICSI outcome: a balanced appraisal // Hum. Reprod. Update. - 2005. -Vol. 11. - P. 105-121.
- Heijnen E.M., Eijkemans M.J., De Klerk C. A mild treatment strategy for in-vitro fertilisation: a randomised non-inferiority trial // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 743-749.
- Kwee J., Schats R., McDonnell J. Evaluation of anti-Mullerian hormone as a test for the prediction of ovarian reserve // Fertil. and Steril. - 2008. - Vol. 90. - P. 737-743.
- Nargund G., Fauser B.C., Macklon N.S. Rotterdam ISMAAR Consensus Group on Terminology for Ovarian Stimulation for IVF. The ISMAAR proposal on terminology for ovarian stimulation for IVF // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. -P. 2801-2804.
- Olivennes F. Ovarian hyperstimulation syndrome prevention strategies: individualizing gonadotropin dose // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28. - Р. 463-467.
- Pau E., Alonso-Muriel I., Gomez R. Plasma levels of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 may determine the onset of early and late ovarian hyperstimulation syndrome // Hum.Reprod. - 2006. - Vol. 21. - P. 1453-1460.
- Peitsidis P., Agrawal R. Role of vascular endothelial growth factor in women with PCO and PCOS: a systematic review // Reprod. Biomed. Online. — 2010. — Vol. 20. — P. 444—452.
- Pelinck M.J., Vogel N.E., HoekA. Minimal stimulation IVF with late follicular phase administration of the GnRH antagonist cetrorelix and concomitant substitution with recombinant FSH: a pilot study // Hum. Reprod. — 2005. — Vol. 20. — P. 642—648.
- Rizzo R., Andersen A.S., Lassen M.R. Soluble human leukocyte antigen-G isoforms in maternal plasma in early and late pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. — 2009. — Vol. 62. — P. 320—338.
- Sterrenburg M.D., Veltman-Verhulst S.M., Eijkemans M.J. et al. Clinical outcomes in relation to the daily dose of recombinant follicle-stimulating hormone for ovarian stimulation in in vitro fertilization in presumed normal responders younger than 39 years: a meta-analysis // Hum. Reprod. Update. — 2011. — Vol. 17, № 2. — P. 184—196.
- Ubaldi F., Rienzi L., Baroni E. Hopes and facts about mild ovarian stimulation // Reprod. Biomed. Online. — 2007. — Vol. 14. — P. 675—681.
- Van Disseldorp J., Lambalk C.D., Kwee J. Comparison of inter-and intra-cycle variability of anti-Mullerian hormone and antral follicle counts // Hum. Reprod. — 2010. — Vol. 25. — P. 221—227.
- Verberg M.F., Macklon N.S., Nargund G. Mild ovarian stimulation for IVF // Hum. Reprod. Update. — 2009. — Vol. 15. —P. 13—29.
- Vercammen M., Verloes A., Haentjens P. Can soluble human leucocyte antigen-G predict successful pregnancy in assisted reproductive technology? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 21. — P. 285—290.